药理学作用于传出神经系统的药物

第三章作用于传出神经系统的药物第一节概述第二节拟胆碱药第三节抗胆碱药第四节有机磷酸酯类中毒及解救第五节拟肾上腺素药第六节抗肾上腺素药2023/7/241第一节概述一、传出神经系统的分类及化学传递二、传出神经系统的递质三、传出神经系统受体及效应四、传出神经系统药物的作用方式和分类2023/7/242

传入N传出N1.反射弧感受器中枢效应器（-）局麻药本章研究的对象2.传出神经指将来自中枢的冲动传导至效应器的神经传出神经系统的分类2023/7/243按解剖学分类1.自主神经(植物神经)(autonomicnervoussystem）交感神经(sympatheticsystem)副交感神经(parasympatheticsystem)2.运动神经(somaticmotornervoussystem)2023/7/244自主神经：主要支配心脏、平滑肌和腺体等效应器自中枢发出后，都要经过神经节突触，更换神经元，然后到达所支配的效应器。因此有节前纤维和节后纤维之分A.

交感N从中枢发出后，就在脊髓旁交感神经链中交换神经元，因此交感节前纤维短，节后纤维长B.副交感N从中枢发出后，在效应器附近交换神经元，因此副交感节前纤维长，节后纤维短

区别:交感节前纤维短，节后纤维长；副交感则相反交感：节前与节后纤维之比1：20或更多副交感：节前与节后纤维之比1：12023/7/245运动神经

自中枢发出后，中途不更换神经元，直接抵达骨骼肌，形成运动终板，支配骨骼肌的运动2023/7/2462023/7/2472023/7/2482023/7/249一、递质当神经冲动达到神经末梢时，在突触部分从末梢释放出的化学传递物**主要递质：（1）乙酰胆碱

（2）去甲肾上腺素二、传出神经按递质的分类（1）神经末梢释放乙酰胆碱（acetylcholine,ACh） ----胆碱能神经（cholinergicnerve）（2）神经末梢释放去甲肾上腺素（norepinephrine,NE；

noradrenaline，NA）----去甲肾上腺素能神经（noradrenalinenerve）传出神经系统的递质2023/7/2410胆碱能神经：（1）运动神经（2）副交感神经节前纤维和节后纤维（3）交感神经节前纤维（4）部分交感神经节后纤维--支配汗腺、骨骼肌血管（5）支配肾上腺髓质的神经纤维

去甲肾上腺素能神经交感神经节后纤维（除支配汗腺、骨骼肌血管神经以外）2023/7/2411

三、突触的超微结构

神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器细胞的衔接处（运动N末梢与骨骼肌连接处称终板、接点）（超微结构）

间隙突触的结构前膜后膜2023/7/2412在电镜下观察到，传出神经末梢和效应器之间并不直接相连，而是有

一个相距离15-1000nm的间隙----突触间隙传出N末梢靠近间隙的细胞膜----突触前膜效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜----突触后膜突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成在神经末梢内有囊泡和线粒体突触后膜上有受体和代谢递质的酶近年来研究发现，在突触前膜上也存在受体和酶2023/7/24132023/7/24142023/7/2415神经递质的释放2023/7/2416四、传出神经递质的生物合成、贮存和代谢

1.乙酰胆碱的生物合成与代谢

2.去甲肾上腺素的生物合成代谢2023/7/2417乙酰胆碱的生物合成与代谢2023/7/2418AchCh+HAcＡchE水解乙酰胆碱的生物合成与代谢

⑴合成场所：神经末梢轴浆中

原料：胆碱、乙酰辅酶A、胆碱乙酰化酶

⑵贮存囊泡中

⑶释放胞裂外排（神经冲动到末梢，Ca++进入后膜）

⑷灭活主要被神经突触部位的胆碱酯酶（ＡchE）水解⑸摄取血液的胆碱被摄取进入神经末梢重新合成Ach2023/7/2419去甲肾上腺素的生物合成代谢2023/7/2420作用消失破坏去甲肾上腺素的生物合成代谢

⑴合成场所：囊泡外，酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺囊泡内，多巴胺β–羟化酶去甲肾上腺素⑵贮存贮存于囊泡中免遭囊泡外MA0破坏⑶释放胞裂外排⑷摄取75%－95%的去甲肾上腺素可被再摄取进入囊泡贮存，是终止其生理效应的主要方式⑸灭活在神经细胞内，囊泡内部分经MAＯ在突触间隙部分经COMT

摄取1突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失，是一种主动转运，被摄入的去甲肾上腺素可进一步被摄取进入囊泡，贮存起来以供下次的释放（摄取―贮存型）

摄取2非神经组织如心脏、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，此种摄取之后，即被细胞内的COMT和MAO所破坏

（摄取―代谢型）2023/7/2421传出神经系统受体及效应受体的命名常根据能与之选择性地相结合的递质或药物而定（一）胆碱受体能选择性地与Ach结合的受体1.M受体

对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，位于副交感神经节后纤维所支配的效应器上M受体部位：心肌、平滑肌、瞳孔毒蕈碱是从毒蕈中分离出来的生物碱，它没有治疗用途，主要在实验室作药理学的研究工具，该化学品难以提纯，许多世纪以前就知道食蕈可致中毒2023/7/24222.N受体

位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感（烟碱：烟草叶中提出的生物碱，能与神经节、骨骼肌上的胆碱受体产生作用。有剧毒，急性中毒死亡之快与氰化物相似，故无临床价值）按部位：（1）NN：交感、副交感神经节

（2）NM：骨骼肌2023/7/2423近来发现：

**外周或中枢胆碱能神经元突触前膜上都存在有M和N受体**M受体又分为M1、M2、M3、M4、M5受体M1受体；自主神经节和CNSM2受体：心脏M3受体：平滑肌、血管内皮、腺体2023/7/2424（二）肾上腺素受体

能选择性与去甲肾上腺素（NA）或肾上腺素（Adr）结合的受体

1.α受体：皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔辐射肌α1：突触的后膜上α2：突触的前膜上

2.β受体

β1：心脏、肾脏β2：骨骼肌血管、冠状血管，支气管平滑肌2023/7/2425传出神经系统受体的效应一、生理功能1.ACh的作用ACh兴奋M受体，出现M样作用ACh兴奋N受体，出现N样作用2.肾上腺素样作用NA兴奋α受体，出现α样作用NA兴奋β受体，出现β样作用2023/7/2426

抑制心脏：心肌收缩力心率传导舒张血管：血压兴奋平滑肌：胃肠、支气管、胆道收缩腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺体分泌眼：括约肌收缩缩瞳、眼压睫状肌收缩调节痉挛（视近物）中枢：兴奋

有利于机体休整和积蓄能量

兴奋M受体2023/7/2427

交感功能（NA）神经节综合(先交感后副交感功能（Ach）副交感)肾上腺髓质Adr、NA（少量）释放兴奋NM受体：骨骼肌收缩

兴奋NN受体2023/7/2428

α1皮肤、粘膜、内脏血管——收缩

兴奋αR虹膜辐射肌——瞳孔散大α2突触前膜抑制NA释放 反馈性调节 β2突触前膜促进NA释放兴奋βRβ1心脏——收缩力心率传导肾脏——肾素释放 β2支气管平滑肌——松弛骨骼肌、冠状血管——扩张 糖元分解肾上腺素受体兴奋，有利于机体适应环境的急骤变化2023/7/2429

附：

M受体兴奋抑制Ach的释放突触前膜 反馈性调节 N受体兴奋 促进Ach的释放

2023/7/2430大多数器官都接受两类神经的双重支配，在同一器官上，这两种神经产生的效应是相互拮抗的，但在中枢神经的调节下，又是统一的，协调的对于受双重支配的器官来说，必然有一方面是主要的，另一方面是次要的心脏、血管——去甲肾上腺素能神经占优势胃肠平滑肌、膀胱平滑肌——胆碱能神经占优势在两类神经同时兴奋或抑制时，一般表现为优势支配增强或减弱的结果，但心率的变化比较复杂因为窦房结以胆碱能神经占优势，而此时肾上腺素髓质又分泌大量的肾上腺素作用于心脏，瞬时心率变化要由综合作用结果而定2023/7/2431

肾、肠系膜血管----扩张外周冠状血管----扩张肺血管----轻度收缩胰腺----分泌

黑质—纹状体中枢边缘系统下丘脑—垂体多巴胺受体兴奋附：2023/7/2432一、作用方式（一）直接作用于受体

1.兴奋受体（激动药）（1）类似Ach样作用—拟胆碱药

（2）类似NA样作用—拟肾上腺素药2.阻断受体（拮抗药）

（1）与Ach相反的作用——抗胆碱药

（2）与NA相反的作用——抗肾上腺素药传出神经系统药物作用方式和分类2023/7/2433（二）

影响递质1.影响递质的生物合成直接影响递质生物合成的药物较少，且无临床应用价值，仅为药理学的工具药例如：密胆碱、三乙基胆碱----抑制Ach的合成α－甲基酪氨酸----抑制NA的合成

抗帕金森病药----左旋多巴：为多巴胺的合成提供原料，可用于震颤麻痹以补充中枢介质多巴胺的不足2023/7/24342．影响递质的转化

新斯的明（-）

AchEAch胆碱＋乙酸

+

M受体腺体分泌胃肠平滑肌收缩2023/7/24353.影响递质的释放、摄取、贮存和合成

氨甲酰胆碱促进Ach释放—间接拟胆碱作用影响释放麻黄碱促进NA释放间接拟肾上腺素作用溴苄胺抑制NA释放

影响摄取、贮存：利血平抑制囊泡再摄取NA大剂量时破坏囊泡贮存功能

影响合成：利血平抑制DA向囊泡内转运使NA合成下降2023/7/2436二、药物分类类别拟似药类别拮抗药M受体激动药毛果芸香碱M受体阻断药阿托品抗胆碱酯酶药新期的明胆碱酯酶复活药碘解磷定α受体激动药去甲肾上腺素α受体阻断药酚妥拉明α、β受体激动药肾上腺素β受体阻断药普萘洛尔β受体激动药异丙肾上腺素2023/7/2437第二节拟胆碱药一、胆碱受体激动药二、抗胆碱酯酶药2023/7/2438一、胆碱受体激动药㈠

乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）本品为内源性物质，化学性质不稳定，遇水易分解，作用十分广泛，在体内可被AchE迅速破坏，故作为药理学研究的工具药，无临床实用价值药理作用：

M样作用（作用于M受体）

N样在于（作用于N受体）2023/7/2439

抑制心脏：心肌收缩力心率传导舒张血管：血压兴奋平滑肌：胃肠、支气管、胆道收缩

M样作用

腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺体分泌

眼：括约肌收缩缩瞳、眼压睫状肌收缩调节痉挛（视近物）

中枢：兴奋目前认为Ach舒张血管作用是由于激动血管内皮细胞M3受体，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即

NO释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛2023/7/2440

交感功能（NA）神经节综合(先交感后N1样作用副交感功能（Ach）副交感)肾上腺髓质Adr、NA（少量）释放

N2样作用：骨骼肌收缩

2023/7/2441㈡毛果芸香碱[药理作用]

特点：直接兴奋M受体，产生M样作用1、抑制心血管——作用较弱2、促进腺体分泌——作用特强（由于此特点，限制其全身应用）3、眼——瞳孔缩小、眼内压降低、调节痉挛（局部应用）2023/7/2442辐射状：瞳孔扩大肌----由去甲肾上腺素能神经支配，受体环状：瞳孔括约肌----由胆碱能神经支配，M受体眼睛（正面）瞳孔括约肌瞳孔扩大肌2023/7/2443眼睛（侧面）虹膜睫状肌2023/7/2444

对眼睛的作用1、缩瞳

（毛果芸香碱）

虹膜

瞳孔括约肌：M受体（+）----收缩，瞳孔缩小瞳孔扩大肌：受体（+）----收缩，瞳孔扩大2、降低眼内压睫状体上皮细胞分泌后房内血管液体渗出后房瞳孔前房前房角间隙滤帘

巩膜静脉窦血循环

房水可使眼球维持一定的压力，称眼内压。正常眼内压为22-23mmHg。房水回流障碍，使房水增多，眼压上升，压迫小血管，导致青光眼，严重者导致失明眼房水2023/7/2445毛果芸香碱：兴奋M受体----虹膜括约肌收缩虹膜向中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水回流通畅----眼内压2023/7/2446

3、调节痉挛

兴奋M受体----睫状肌收缩悬韧带松驰晶状体变凸、屈光度增加远物体平行光落在视网膜前

----看远物模糊、看近物清楚2023/7/2447[临床应用]1.治疗青光眼

低浓度（2%）滴眼可治疗闭角型青光眼、充血性青光眼（高浓度则使症状加重）开角型青光眼（单纯性青光眼）的早期也有一定效果

（是滤帘或巩膜静脉窦变性或硬化而造成。经治疗后可能由于睫状体、虹膜收缩，巩膜静脉窦周围的小血管扩张，滤帘结构改变，使房水易于回流之故）2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连3.解救M受体阻断药（阿托品）中毒一直用到病人口不干

2023/7/2448

二、

抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药一般都是酯类，也能与AchE结合，但它们与酶的亲和力比Ach大得多，而且结合较牢固，水解较慢，使AchE失去活性，胆碱能神经末梢释放的Ach大量堆积，表现M及N样作用

易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明，毒扁豆碱）抗胆碱酯酶药持久性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）AChCh+HAcAChE抗胆碱酯酶药（一）Ach，表现出M、N样症状Ach，表现出M、N样作用2023/7/2449Ⅰ易逆性抗胆碱酯酶药（一）新斯的明特点：季胺盐类，脂溶性低，极性大，解离度大----不易透过血脑屏障，无中枢作用----不易通过角膜进入眼前房，对眼的作用弱2023/7/2450【药理作用、机制】

1.兴奋骨骼肌（强大）

机制：①抑制AchE，使Ach增多②直接兴奋NM受体兴奋骨骼肌NMR③促进运动神经末梢释放Ach----骨骼肌收缩

2.兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌（较强）抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致平滑肌收缩

3.减慢心率抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心率减慢2023/7/2451【临床应用】1.重症肌无力

是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%－90%，多见于青壮年

临床主要表现：眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡

治疗效果：新期的明能明显增强骨骼肌的工作能力。改善上述症状，一般情况口服，紧急时可用皮下注射或肌内注射，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2－4个小时。过量可引起“胆碱能危象”，使肌无力症状加重，主要是终板Ach积蓄过多，产生去极化性神经肌肉接头的阻断所致。所以急症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的2023/7/24522023/7/24532.术后腹气胀、尿潴留（常用）

M受体兴奋后，能增加胃肠蠕动和膀胱张力，促进排气排尿，

适用于腹气胀和尿潴留（术后3，4天还未排气者）3.阵发性室上性心动过速4.非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量时的解救

2023/7/2454

【不良反应】

1.胃肠道反应：上腹部不适、腹痛、腹泻2.胆碱能危象：由于过量所致，可见恶心、呕吐、

出汗、肌肉震颤、心动过缓等

（其M样作用可用阿托品对抗）【禁忌症】

1.支气管哮喘2.机械性肠梗阻3.尿路梗塞2023/7/2455Ⅱ毒扁豆碱

是从西非出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，宜用PH4－5的缓冲液配制，避光保存，否则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大【体内过程】

1.叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透过血脑屏障和角膜2.大部分被AchE水解而失活2023/7/2456【药理作用】

吸收作用----选择性差

1.中枢作用

小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹2.外周作用

①缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久）

②胃肠道、尿道平滑肌兴奋性增高③腺体分泌增加④骨骼肌兴奋2023/7/2457【临床应用】

1、治疗青光眼本品刺激性大，睫状肌收缩作用强，可引起头痛（压迫内眦，避免吸收）

2、中麻催醒催醒作用与中枢Ach上升有关Ach+M受体（中枢）维持大脑觉醒（-）AChE毒扁豆碱2023/7/2458第三节抗胆碱药定义：能与胆碱受体结合，而本身不产生或较少产生拟胆碱作用，却能妨碍胆碱能神经递质（Ach）或拟胆碱药（毛果芸香碱）与受体的结合，从而产生抗胆碱作用一、按其选择性的不同分为（本章分类）

M受体阻断药：M1、M2、M3受体阻断药N受体阻断药：NM、NN胆碱受体阻断药

二、按用途不同可分为

平滑肌解痉药神经节阻断药骨骼肌松弛药中枢性抗胆碱药2023/7/2459一、M胆碱受体阻断药2023/7/2460㈠阿托品及阿托品类生物碱[来源与化学]从植物中提取的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱等

阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的主要生物碱。也可人工合成，溶于水。阿托品为左旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱）

东莨菪碱主要从洋金花（白曼陀罗）、莨菪和东莨菪等提取而得东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强

山莨菪碱是从唐古特莨菪中提取的生物碱,目前已人工合成2023/7/2461阿托品（Atropine）[体内过程]口服：吸收较快，1h达峰值，生物利用度为50﹪，吸收后分布到全身组织，t1/2为2～4h作用可维持4h，12h内大部分从尿中排出，粪便及其他分泌物、乳汁中仅有少量滴眼：主要起局部作用，但作用持续数日，因此被其他阿托品的合成代用品代替2023/7/2462【药理作用及临床应用】原理：竟争性阻断M受体，对抗Ach对M受体的兴奋，从而解除节后胆碱能神经所支配的效应器官的生理功能特点：对M受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用

阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加依次出现下列作用：腺体分泌下降>瞳孔扩大、调节麻痹>膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降>心率加快>中枢作用(中毒剂量)2023/7/24631、抑制腺体分泌(制止分泌)----作用1

其敏感程度由高到低依次为：唾液腺和汗腺>泪腺和呼吸道腺体>胃液>胃酸

治疗量（0.5mg）口干、皮肤干燥泪腺、呼吸道分泌物大为减少

较大剂量减少胃液（无机盐，消化酶）分泌胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节）用途1：

（1）麻醉前给药（减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生）

（2）严重盗汗和流涎症2023/7/24642、对眼的作用----作用2⑴扩瞳

虹膜括约肌上M受体阻断—瞳孔括约肌松弛（相对α功能增强----瞳孔辐射肌收缩）⑵升高眼内压瞳孔扩大→虹膜退向边缘→虹膜根部变厚→前房角变窄→房水回流受阻→眼内压上升（青光眼、眼内压有升高倾向的病人禁用）⑶调节麻痹睫状肌M受体阻断→睫状肌松弛→悬韧带拉紧→晶状体变扁平→曲光度变小→视远物清楚，视近物模糊（导致远视，近物散射光成像之于视网膜后—视近物模糊）2023/7/24652023/7/24662023/7/2467用途2

1）虹膜睫状体炎：使发炎组织松弛利于炎症消退，防止粘连，常与缩瞳药交替使用2）检查眼底：利用扩瞳及调节麻痹（因作用持久，现已被后马托品取代）

3）验光配眼镜：使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便正确检验屈光度（现已少用）2023/7/24683、松弛内脏平滑肌（解除平滑肌痉挛）----作用3能松弛许多胆碱能N所支配内脏平滑肌，对痉挛者，松弛作用较显著胃肠平滑肌>膀胱平滑肌>胆管、输尿管、支气管平滑肌>子宫平滑肌对胃肠括约肌也有作用，但取决于其机能状态，痉挛时松弛作用尤为明显用途3主要用于内脏绞痛（由平滑肌痉挛引起）

1）缓解或消除胃肠道绞痛（降低蠕动和频率）----效果好（但对幽门痉挛较差）

2）膀胱刺激症状：膀胱逼尿肌过度收缩导致的尿频、尿急、尿痛等----效次之

3）肾绞痛、胆绞痛:

效稍差，常配合镇痛药，以增强疗效2023/7/2469平滑肌痉挛2023/7/24704、对心脏的作用----作用4（1）心率

较大剂量（1－2mg）心率（阻断窦房起博点M2受体——心率↑）

心率加快的程度：青壮年（迷走N张力上升）----明显幼儿老人（迷走N张力下降）----不明显（2）房室传导：加快能对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常

用途4----缓慢型心律失常A.迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等B.强心苷、拟胆碱药中毒所致的心动过缓和传导阻滞C.心肌梗死时慎用，以防止加重心肌缺血、激发室颤2023/7/24715、对血管与血压的作用----作用5

治疗量：对血管、血压无明显影响较大剂量：扩张皮肤血管（皮肤潮红、温热）---解除小血管痉挛（机制不明，可能是阿托品升高体温的代偿性散热反应也可能是阿托品的直接扩张血管作用）用途5：抗休克（感染性休克）

大剂量阿托品——解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环

**对休克伴有心率过速或高烧者，不用阿托品休克是多种原因引起的血容量减少，心脏功能低下或血管床的扩大，导致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、BP↓、脉细速、口渴、软弱无力等

阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量2023/7/24726、中枢神经系统：兴奋

较大剂量（1－2mg）——轻度兴奋延髓和大脑：呼吸兴奋、焦虑不安、多语谵忘

中毒剂量（＞10mg）——定向障碍、幻觉、惊厥昏迷呼吸麻痹、运动失调7、对抗有机磷引起的M样症状----解救有机磷酸酯类中毒

能迅速有效地解除M样症状，但不能解除N样症状轻度兴奋延脑和大脑，能对抗有机磷中毒引起的呼吸抑制2023/7/2473【不良反应及用药护理】

因其作用广泛，副作用较多1、治疗量时：可见口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥潮红、体温升高----一般停药后便会慢慢消失2、中毒过量时：除上述症状加重外，可出现中枢兴奋症状（烦躁不安，呼吸加快加深，谵忘，幻觉，惊厥），严重时由兴奋转为抑制（昏迷，呼吸麻痹）阿托品最低致死量成人80-130mg,儿童10mg3、青光眼、前列腺肥大者禁用，高热患者慎用或禁用。2023/7/24742023/7/2475【中毒时解救】1、0.02%高锰酸钾洗胃2、MgSO4导泻3、地西泮巴比妥/水合氯醛对抗中枢兴奋症状4、注射新期的明/毛果芸香碱对抗外周症状（M样）（有机磷中毒时的阿托品过量，不宜使用新斯的明，防止有机磷中毒加重）5、吸氧/人工呼吸【禁忌症】1、青光眼或眼内压升高倾向者2、前列腺肥大（可加重排尿困难）、幽门梗阻3、心动过速2023/7/2476山莨菪碱

是我国1965年从山莨菪中分离出的一种生物碱，也称654，人工合成的山莨菪碱称为654－2作用特点：

作用与阿托品相似、稍弱、毒性和副作用低，安全*解痉作用：较强、选择性较高---用于内脏平滑肌绞痛*解除小血管痉挛，改善微循环抑制腺体分泌和散瞳作用弱不易透过血脑屏障，中枢作用弱临床应用：感染性休克、内脏平滑肌绞痛*青光眼禁用

2023/7/2477东莨菪碱曼陀罗的花，也称洋金花，有止痛、平喘功能，也为中药全麻醉的主药，东莨菪碱是洋金花的主要生物碱，基本作用与阿托品相似作用特点1、外周作用

与阿托品比较对腺体，眼作用较强对心血管作用较弱2、中枢作用

较强的中枢神经抑制作用，对呼吸中枢有兴奋作用小剂量：镇静；中剂量：催眠较大剂量：浅麻醉个别人出现不安，激动等类似阿托品的兴奋症状2023/7/2478Ach+M(中枢)维持大脑觉醒

（-）镇静、催眠、麻醉

东莨菪碱

且由于抑制腺体分泌及中枢的抑制作用及兴奋呼吸中枢----可用于麻醉前给药3、抗晕动病、止吐（与苯海拉明合用可增加疗效）----用于晕车、晕船等晕动病；妊娠、放射病等所致的呕吐与抑制大脑皮层、前庭神经内耳功能、胃肠蠕动有关2023/7/24794、抗震颤麻痹症（帕金森病：纹状体内DA下降表现为运动徐缓，肌强直）----其作用与中枢性抗胆碱有关能减轻流涎、肌强直与震颤等症状禁忌症：同阿托品2023/7/2480㈡阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药----后马托品、托吡卡胺后马托品：人工合成品作用特点1、散瞳，调节麻痹作用＜阿托品（作用弱而短）视近物不清2、无抑制腺体作用临床应用

眼底检查，验光（阿托品作用维持7－10日，本品维持1－2日）2023/7/2481二、合成解痉药㈠季铵类解痉药溴丙胺太林

作用1、对胃肠道M受体选择性高（解痉，抑制胃液分泌作用强而久）2、脂溶性低，不易透过血脑屏障，无中枢作用3、副作用多（口干、视力模糊、排尿困难、便秘、头痛、心悸），但不严重，中毒量可致神经肌肉传递阻断引起呼吸麻痹临床应用1、胃及十二指肠溃疡，幽门痉挛，结肠痉挛2、胃肠痉挛3、泌尿道痉挛4、妊娠呕吐、遗尿症2023/7/2482三、选择性M受体亚型阻断药哌仑西平：选择性阻断M1受体-----抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，不进入中枢，无中枢兴奋作用，副作用较阿托品少

----消化性溃疡的治疗2023/7/2483二、N胆碱受体阻断药㈠N1胆碱受体阻断药----神经节阻断药（美加明、阿方那特）㈡N2胆碱受体阻断药----骨骼肌松弛药（琥珀胆碱、筒箭毒碱）2023/7/2484

㈠

N1胆碱受体阻断药

----美加明、阿方那特

药理作用动脉血管扩张，外周阻力下降交感神经静脉血管扩张，回心血量下降血压心肌收缩力下降，搏击量下降神经节N1阻断胃肠道平滑肌松弛便秘副交感神经膀胱平滑肌松弛尿潴留眼平滑肌松弛扩瞳腺体抑制口干临床应用1、高血压急症（降压快、强）现因作用广泛，已少用2、麻醉辅助药（控制性降压）2023/7/2485㈡N2胆碱受体阻断药

----骨骼肌松弛药Ⅰ除极化型肌松药本类药作用特点：1、肌松机制：与N2结合产生与Ach相似但较持久的除极化作用

----失去电兴奋性----肌松2、肌松时常先出现短暂的肌束颤动3、连续用药有快速耐受性

4、抗胆碱酯酶药不能拮抗本类药的肌松作用，却反能加强----过量时不可用新斯的明解救

5、

治疗量时无神经节N1阻断作用2023/7/2486

琥珀胆碱

【药理作用】

肌松通常自眉际，上眼睑小肌肉先开始颤搐肩胛胸大肌腹肌上下肢，颤频繁时呼吸不规则，须给氧

【体内过程】

琥珀胆碱琥珀酸＋胆碱

（1分钟内90%被水解）新斯的明抑制假性胆碱酯酶而加强和延长本品作用血浆、肝脏中假性胆碱酯酶2023/7/2487临床应用

用于气管内插管、气管镜、食道镜等操作----对喉肌麻痹力强（iv.作用快而短,适宜短时操作；静滴也可用于较长时间的操作）因可引起强烈的窒息感，故清醒患者禁用对本品个体差异大，须按反应控制滴速，以达到满意的肌

松程度2023/7/2488

不良反应及用药护理：

1、过量可致呼吸麻痹---须备人工呼吸机

2、肌束颤动会损伤肌梭，可引起肌肉酸痛甚至形态变化

3、眼外骨骼肌收缩，使眼压升高---青光眼禁用

4、遗传性血浆胆碱酯酶活性降低的特异质病人和有机磷酸酯类中毒者对本品高度敏感，易中毒（特异质反应表现为恶心高热，体温升至42摄氏度以上，若发现不及时，抢救不当，死亡率极高。在国外1/3000具有遗传缺陷者）5、持久除极化、钾离子释出，使血钾升高，故在烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外患者（一般血钾已较高）禁用本品。以免产生高血钾症心跳骤停

6、有些氨基苷类抗生素、多肽类抗生素大剂量时，也有肌松作用，与本品合用，易致呼吸麻痹

7、严重肝功能不全，营养不良和电解质紊乱患者慎用2023/7/2489

Ⅱ非除极化型肌松药----竞争型肌松药（非除极化型）肌松作用特点：

1、机制：与运动终板膜上N2受体结合，竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松驰(竞争阻断N2受体)2、肌肉松弛前无肌束颤动3、与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救

4、同类阻断药之间有相加作用5、吸入性全麻药（乙醚合用时剂量减半）和氨基苷类（链霉素）能加强和延长此类药肌松作用6、有神经节阻断作用，使血压下降2023/7/2490筒箭毒碱

来源有限，不良反应多，现在少用。1、口服难吸收，静脉注射起效快（3－4min），维持时间短（20-40min）2、有神经节阻断作用和促进组胺释放作用----BP下降，HR下降，支气管痉挛禁用于重症肌无力，支气管哮喘等3、10岁以下儿童对此高敏反应多，用量难以调节----不宜用于儿童4、大部分量原形肾排出，肾功能不全者，作用时间延长----应慎用5、剂量过大可因呼吸麻痹而死亡2023/7/2491泮库溴铵长效非除极化型肌松药。静注4-6min起效，维持2-3h。有轻度的抗胆碱作用和促进儿茶酚胺释放作用，可引起心率加快和血压升高。用于各种手术维持肌松和气管插管。2023/7/2492第四节有机磷酸酯类中毒及解救

有机磷酸酯类（简称有机磷）：为难逆性抗胆碱酯酶药，它与胆碱酯酶结合牢固，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使该酶失去活性。致使体内的Ach不能迅速被破坏，而在胆碱能神经末梢突触间隙大量堆积，引起胆碱受体过度兴奋，呈现外周和中枢胆碱能神经持续强烈兴奋的中毒症状，若不及时抢救，则在几分钟或几小时内生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（“老化”酶），此时即使使用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等新生的胆碱酯酶出现，才能有水解Ach的能力，此恢复过程需15-30天，因此，一旦中毒，必须迅速抢救，而且要持续进行

有机磷主要作为杀虫剂，有敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、内吸磷、对硫磷（1605）等，它们对人畜有强烈毒性，因此在生产和使用过程中应加强管理。有些作为战争使用的神经毒气：沙林、梭曼2023/7/2493【中毒途径】有机磷大多易挥发，脂溶性高，可经任何途径吸收，在农业生产中主要经皮肤吸收中毒【基本化学结构】

XYPR1R2R1、R2：烷基、烷氧基，苯基X：卤素、烷基、烷氧基Y：一般为氧或硫2023/7/2494【中毒症状】1.急性中毒

M样症状N样症状中枢症状瞳孔缩小视力模糊眼痛腺体分泌↑流涎出汗支气管痉挛呼吸困难重者肺水肿恶心呕吐腹痛腹泻大小便失禁心率减弱BP↓N1兴奋： 胃肠、腺体、眼M样作用占优势心血管：肾上腺素的作用占优势，BPN2兴奋：肌肉震颤、抽搐、肌无力、麻痹先兴奋后抑制轻度中毒：M样症状中度中毒：M样症状，N样症状重度中毒：M样症状，N样症状，中枢症状死亡原因：呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸肌麻痹2023/7/24952.慢性中毒见于长期接触农药的人，血中AChE活性明显降低，但与中毒症状不相平行主要表现为头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状，偶有肌束颤动和瞳孔缩小[解救原则]------急性中毒

清除毒物将患者移离毒物场所。并用温水或肥皂水清洗皮肤，用1：5000高锰酸钾或2%碳酸氢钠反复洗胃，给硫酸镁导泻，以防止继续吸收中毒2023/7/2496

但要注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液清洗，否则会变成毒性更强的敌敌畏（脂溶性大）；1605中毒时，不可用高锰酸钾洗胃，以防止氧化成对氧磷而使毒力增强对症处理一般方法：吸氧、人工呼吸、补液、用升压药及抗惊厥药等尽快使用解毒药物A.iv阿托品，一直要用到阿托品化（皮肤潮红、口干、瞳

孔散大等），迅速解除M样症状（阻断M受体）B.iv胆碱酯酶复活药----碘解磷定、氯磷定（用药四原则：早期用药、足量给予、静脉注射、反复应用）轻度中毒：阿托品；中度以上中毒：阿托品+碘解磷定

2023/7/2497胆碱酯酶复活药

----碘解磷定（PAM）

[药理作用]

1、恢复AChE活性与磷酰化胆碱酯酶结合后，可裂解成磷酰化解磷定，

使AChE游离出来而恢复其活性----水解末梢堆积的Ach，解除中毒症状

2、防止有机磷的继续中毒与直接游离的有机磷酸酯类结合成无毒的磷酰化碘解磷

定，由尿排出2023/7/2498

解毒疗效及特点

1、对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒的疗效较好2、对敌百虫，敌敌畏中毒的疗效稍差

对乐果中毒无效3、对骨骼肌兴奋症状缓解最快，对植物神经系统功能的恢复较差，对缓解中枢中毒症状有一定作用（可部分透过血脑屏障）4、对老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其活性5、对慢性中毒疗效差或无效6、与阿托品合用，可提高疗效2023/7/2499动物实际证明：单用碘解磷定仅能提高对氧磷对动物致死量至2-4倍单用阿托品可提高2倍两者合用可提高128倍不良反应

静脉注射过快或剂量超过2g时，可产生轻度乏力，视力模糊，眩晕等，剂量过大，其本身也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酯类的中毒程度有机磷中毒的抢救措施除一般对症处理外，还需注射特殊的解毒药轻度中毒：阿托品中度、重度中毒：阿托品+碘解磷定2023/7/24100氯磷定PAM-Cl

作用与碘解磷定相似，但有起效快，作用强，毒性低等优点，故临床应用广泛特点 1、使用方便（可使用肌肉注射），副作用少 2、基本作用与碘解磷定相似

2023/7/24101第五节拟肾上腺素药是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimeticdrugs）化学上它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimeticamines）2023/7/24102分类

按其对肾上腺素受体亚型的选择性不同，可分为：α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺去氧肾上腺素、甲氧明、可乐定α、β受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱β受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺

沙丁胺醇、克伦特罗

2023/7/24103α、β受体激动药一、肾上腺素

[来源]是肾上腺髓质的主要激素药用肾上腺素是从家畜的肾上腺中提取或人工合成的本品为白色结晶粉末，理化性质与NA相似[体内过程]1、口服无效（易被碱性肠液及肝破坏）2、粘膜给药吸收很少（因血管强烈收缩）3、皮下注射吸收慢，维持时间长（因血管强烈收缩）

----常用4、肌内注射吸收较快，维持时间短（10－30分钟）

（兴奋骨骼肌血管β2受体，血管扩张）5、静脉注射立即生效，维持仅数分钟2023/7/24104

[药理作用]

强大兴奋α1、β1、β2受体主要表现为兴奋心血管，松驰支气管平滑肌

1、

兴奋心脏

心肌收缩力↑β1受体心率↑心输出量↑传导↑冠脉流量，改善心肌供血β2受体扩张冠脉血管不利：

心收缩力心率传导心肌代谢耗O2↑↑工作效率↓[供氧与耗氧比较，耗氧多（20-30%）]提高心肌兴奋性可致心律失常、室颤（禁用于充血性心衰、冠心病、高血压）2023/7/241052、舒缩血管小动脉、毛细血管前括约肌（受体密度高）作用强静脉、大动脉（受体密度低）作用弱

α皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩脑、肺血管收缩微弱（BP上升，有时可使其被动舒张）

β2骨骼肌、冠状血管扩张2023/7/24106

3、

升高血压

骨骼肌血管扩张＞皮肤粘膜内脏血管收缩舒张压—↓

治疗量

β2＞α

脉压差↑心脏兴奋心输出量↑收缩压↑

大剂量

脉压差↓

骨骼肌血管扩张＜皮肤粘膜内脏血管收缩舒张压↑

β2＜α

2023/7/241074、舒张支气管

β2受体兴奋支气管平滑肌松弛抑制肥大细胞释放过敏活性物质(如组胺)α1受体兴奋支气管粘膜血管收缩，减轻水肿、充血（异丙肾上腺素无此作用）5、促进代谢兴奋α促进肝、肌糖原分解，使血糖上升β促进脂肪分解，使游离脂肪酸上升组织耗氧量上升，代谢上升

2023/7/24108[临床应用]

1、心脏骤停用于治疗因麻醉过深，手术意外，溺水，以及药物中毒或房室传导阻滞引起的心脏骤停心内注射Adr能加快房室传导，提高心室自律性，从而激发心室跳动（同时配合人工呼吸，心脏按摩）2023/7/24109

新三联肾上腺素1mg：有上述作用

优于1.心肌氧量下降阿托品1mg：抑制迷走神经对心脏的抑制2.除颤利多卡因100mg：抗心律失常3.恢复窦性心律4.心肌损害小

去甲肾上腺素1mg：可克服异丙肾上腺素使舒张压下降的缺点老三联异丙肾上腺素1mg：较少致心律失常，但可舒张压下降肾上腺素1mg2023/7/24110

2、过敏性休克—首选Adr用于治疗药物及异性蛋白引起的过敏性休克心跳微弱过敏性休克全身小动脉扩张、血压下降支气管痉挛、粘膜水肿、呼吸困难肥大细胞释放组织胺等兴奋心脏Adr升高血压扩张支气管抑制过敏介质释放一般采用0.5－1mg，危急时可稀释后缓慢静滴（对于出血性、创伤性休克，不能使用Adr。因机体本身缺氧严重）2023/7/241113、支气管哮喘作用迅速、强大、短暂

由于对心血管的作用，故限制了它的应用，一般仅用于

急性发作哮喘持续状态4、局部止血牙龈/鼻粘膜出血时，可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱

布或棉球填塞出血处5、与局麻药合用Adr可使局部血管收缩，减缓局麻药吸收而延长局麻作用时间，减少吸收后产生的毒性

（0.1%Adr0.2-0.4ml/100ml局麻药）2023/7/24112

[不良反应]1、治疗量：可见心悸、恐惧、头痛、BP上升、皮肤苍白、可自行消失2、大量或静滴过快，可使血压剧升，致脑出血，心律失常，故应缓慢静注。老年人慎用

[禁忌症]1、高血压2、器质性心脏病、脑动脉硬化3、甲亢4、糖尿病2023/7/24113二、多巴胺（DA）DA是合成NA的前体，也是中枢神经系统某些通路的化学递质，在外周，肾、肠系膜和冠脉等血管上存在DA受体，药用DA为人工合成品，本品不易透过血脑屏障，故无中枢作用，性质不稳定。

[体内过程]

1、口服无效，易在肝、肠中破坏2、静脉给药，作用短暂（因在体内可迅速被MAO、COMT破坏）3、不易透过血脑屏障，无中枢作用2023/7/24114[药理作用]

1、心脏（β1）心收缩力心率-但剂量大时心输出量

2、血管与血压兴奋血管D1R和αR，对β2作用微弱

“+”D1R：肾、肠系膜血管扩张“+”αR：皮肤、粘膜血管收缩外周阻力－舒张压－心输出量收缩压外周阻力－舒张压－脉压2023/7/24115３、肾脏

“+”D1R：扩张肾血管肾血流量肾小球滤过率尿量但大剂量激动肾血管α受体，肾血管收缩，肾血流量下降另外，还有排钠利尿作用（直接作用于肾小管）［临床应用］

1、抗休克是目前较理想的抗休克药，与其他药比较，本品有以下优点：

①升压，血液供应分配合理。NA＞DA＞异丙②增强心肌收缩力，输出量上升，异丙＞DA＞NA③保护肾脏，增加尿量。DA＞异丙＞NA④较少发生心律失常

2023/7/24116

骨骼肌皮肤血管收缩，提高微循环灌注压适当剂量DA血液分配合理肾、肠系膜血管扩张，重要脏器血供上升，减轻损害对伴有心收缩力下降及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好2、治疗急性肾功能衰竭［不良反应］

1、一般不良反应轻，偶有头痛、恶心、呕吐2、剂量过大或滴注过快，可出现心动过速，心律失常，

肾功能减退，可用酚妥拉明对抗。3、不宜与碱性药配伍，心动过速，室颤者禁用2023/7/24117三、麻黄碱麻黄碱是从麻黄叶中提取的生物碱，现已人工合成的，常用其盐酸盐，易溶于水，性质稳定，在胃肠中不易破坏，可口服，注射，属非儿茶酚胺类药物。（药用其左旋体或消旋体）

药理作用

特点：1.性质稳定，口服有效2.拟肾上腺素作用弱而久3.中枢兴奋作用较显著4.易产生快速耐受性2023/7/24118作用机制1、间接作用（主）：促进肾上腺素能神经末稍释放NA

（反复使用后递质排空而耐受）

2、直接作用（次）：兴奋α、β受体

2023/7/24119临床应用

1.防治支气管哮喘：用于预防发作和轻症治疗，对重症急性发作疗效较差

2.治疗鼻粘膜充血用0.5％～1.0％盐酸麻黄碱滴鼻液可消除粘膜肿胀用于急性鼻炎，副鼻窦炎，慢性肥大性鼻炎。1日3次

3.防治各种低血压状态：防治椎管麻醉，硬膜外麻醉引起的低血压

4.缓解荨麻疹，血管神经性水肿的皮肤粘膜症状

不良反应及禁忌

1.中枢兴奋症状，兴奋、失眠（晚间应用宜加用镇静催眠药以防止失眠）2.反复使用，易耐受3.禁用于高血压，器质性心脏病，甲亢（同adr）2023/7/24120

α受体激动药

一、去甲肾上腺素(NA,NE)[来源及化学]

是肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾上腺也分泌少量

药用为人工合成品，常用酒石酸盐化学性质不稳定，遇光、热或中性、碱性溶液中迅速氧化呈粉红色及至棕色而失效在酸性溶液中稳定2023/7/24121[药理作用]

兴奋αR（强），兴奋β1R

（弱）1、血管

----兴奋α受体

除冠状血管以外的全部血管（以小A，小V为主）----收缩

收缩强度：皮肤粘膜＞肾＞脑、肝、肠系膜＞骨骼肌

冠状血管----舒张

（主要原因是心肌代谢物（腺苷）增加，直接舒张血管；同时因收缩外周血管，血压升高，致使冠脉流量增加）2023/7/241222、心脏（作用较Adr弱）心率（）心收缩力BP传导

兴奋β1受体

反射兴奋迷走N2023/7/241233、血压

小剂量心脏兴奋---心输出量↑收缩压↑

（10-20ug/min）(此时血管收缩作用不十分强）舒张压略较大剂量外周血管强烈收缩----收缩压↑舒张压↑

(导致器官血流量不足)脉压差↑脉压差↓2023/7/24124[临床应用]

1、休克（禁用于出血性休克）目前已不占主要地位，仅限于早期神经源性休克，药物中毒致低血压。血管收缩短期小剂量使用心输出量↑—短时间内保证重要脏器血液供应脑血管、冠脉流量↑

血管强烈收缩（主张与α阻断剂合用以对抗过分强烈的缩血管作用）长期大剂量使用心输出量↓微循环灌注↓加重组织缺氧因此切忌盲目加大剂量或长期连续使用2、上消化道出血本品稀释后口服，局部收缩粘膜血管而止血2023/7/24125

[不良反应]

1、局部组织缺血坏死滴注时间过长浓度过高局部血管收缩组织缺血坏死药液外漏

防治措施1、注意更换注射部位2、局部热敷3、0.25－1%普鲁卡因封闭扩血管

4、酚妥拉明α阻断扩血管2023/7/241262、急性肾功能衰竭用药剂量过大，时间过久肾血管痉挛肾脏严重缺血肾功能少尿无尿衰竭防止措施：观察尿量变化＜25ml/小时，应减量或慎用、禁用

3、突然停药造成血压骤降禁忌症高血压，动脉粥样硬化，脑出血，器质性心脏病人2023/7/24127二、间羟胺

本品升压作用温和、可靠、持久，较少引起肾功能衰竭和心律失常

作用特点

1、直接兴奋受体

α受体(主要)（可肌内注射给药，收缩血管作用仅为NA的1/10，也可使肾血流量减少，但很少引起急性肾衰竭）β受体（弱）（不易引起心律失常）2、间接作用

促使肾上腺素能神经末梢释放NA

因囊泡内NA减少，使效应降低，短时连续应用有

快速耐受性（本品可被再摄取）2023/7/241283、非儿茶酚胺类不易被MAO代谢，作用较持久4、应用----NA良好的代用品----用于各种原因引起的休克

尤其适用于心源性或中毒性伴心功能不全的休克治疗

2023/7/24129

三、去氧肾上腺素和甲氧胺----α1受体激动药

特点：1、无β受体作用对心脏无影响心率不变或减慢2、直接兴奋α受体

外周阻力↑（比NA稍弱而久）BP↑

瞳孔散大（弱、快而短效）

血管收缩房水生成↓眼压↓肾血流量明显减少

用途：室上性心动过速抗休克低血压状态眼底检查

四、可乐定----α1受体激动药反射兴奋迷走N2023/7/24130

β受体激动药一、β1、β2受体激动药----

异丙肾上腺素为人工合成品，于NA氨基上的一个氢原子被异丙基所取代[体内过程]

1.不宜口服（在胃肠道内可被破坏）2.舌下给药，吸收迅速（因能扩张局部血管）3.气雾剂，注射剂均易吸收4.在体内仅被COMT破坏

不被MAO破坏代谢慢，作用持续时间>Adr不被肾上腺素能N再摄取2023/7/24131[药理作用]

1、对心血管作用（1）兴奋心脏（β1）收缩力心率传导心输出量作用比Adr强，对窦房结有显著的兴奋作用>异位2023/7/24132（2）扩张血管（β2）

血管平滑肌β2受体兴奋----血管扩张----外周阻力

（主要是骨骼肌和冠状血管，也轻度扩张肾和肠系膜血管）（3）增大脉压心输出量----收缩压外周阻力----舒张压但注意，静注过快，则静脉强力扩张，舒张压下降显著，回心血量下降，收缩压下降，器官灌注压不足，有效血流量下降（对重要器官不利）脉压----器官血液灌注量增加2023/7/241332、对支气管的作用（1）兴奋β2R，支气管平滑肌松弛（作用略强于Adr，处于痉挛状态时尤为明显）（2）抑制过敏介质的释放，但无粘膜血管收缩作用，故不能消除粘膜充血水肿3、对代谢的影响与Adr相似：促进糖原和脂肪分解，也能增加组织耗氧量与Adr比较，其升高血糖作用较弱2023/7/24134[临床应用]

1.支气管哮喘优点：舌下/气雾给药，用于控制哮喘急性发作

疗效快，强，短（维持1小时）缺点：选择性低，也兴奋ß1R，引起心悸

长期反复应用易产生耐受性

2.

房室传导阻滞舌下给药：治疗Ц度房室传导阻滞静脉给药：治疗Щ度完全房室传导阻滞3.心脏骤停用于溺水，麻醉意外高度房室传导阻滞引起的心跳骤停

窦房结功能衰竭

优点：窦房结作用强

缺点：舒张压↓，冠脉流量↓（故常配合NA，减轻血管扩张）2023/7/24135

[不良反应]

1.心悸，头晕，头痛，皮肤潮红等副作用常见2.剂量过大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，

室性心动过速，室颤3.支气管哮喘反复长期应用产生耐药，疗效↓，

偶引起猝死4.禁用于冠心病，高血压，心肌炎，甲亢等2023/7/24136二、

β1受体激动药--多巴酚丁胺多巴酚丁胺：选择性激动β1受体，α受体作用微弱化学结构与DA相似，但对DA受体无作用治疗量能增加心肌收缩力和心输出量（对心率作用弱，增加心肌耗氧量不明显）应用心脏手术后心排出量低的休克或心肌梗死伴有心力衰竭者----增加心输出量，改善左室功能衰竭>多巴胺**治疗休克时，其疗效优于异丙肾上腺素，且较安全**连续应用有快速耐受性**梗塞型肥厚性心肌病禁用三、沙丁胺醇，克伦特罗——β1受体激动药2023/7/24137第六节抗肾上腺素药

肾上腺素受体阻断药是一类能与肾上腺素受体结合，本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合，从而产生肾上腺