作用于心血管系统的药物-调血脂药与抗动脉粥样硬化药（药理学课件）

调血脂药与抗动脉粥样硬化药强化敬佑生命、救死扶伤的意识，形成严谨求实的学习态度。掌握他汀类药物药理作用、作用特点、临床应用及不良反应，熟悉其他调血脂药的临床应用。能够根据各类药物的作用特点，为高脂血症患者进行用药指导和健康宣教。学习目标01040203目录

调血脂药

抗氧化剂

多不饱和脂肪酸类

动脉内皮保护药

患者，男，60岁。2个月前患急性前壁心肌梗死。规律服用美托洛尔、阿司匹林、雷米普利、辛伐他汀，1周来双下肢无力，不伴胸闷、气短。查体：BP110/70mmHg，心肺无异常。血清肌钙蛋白水平正常，肌酸激酶升高至正常值的5倍，心电图正常。三个问题321动脉粥样硬化与心肌梗死的关系是什么？医生为患者用的辛伐他汀属于哪一类药物？患者可能出现了哪种不良反应？动脉粥样硬化与心肌梗死的关系是什么？1冠状动脉性心脏病（冠心病）是一种由冠状动脉器质性狭窄或阻塞，引起的心肌缺血缺氧或心肌坏死的心脏病。可分为隐匿型、心绞痛型、心肌

梗死型、心力衰竭型、猝死型等。主要病因是冠状动脉粥样硬化。动脉粥样硬化(AS)主要发生在大及中动脉，特别是冠状A、脑A和主A。表现：动脉壁硬化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能发展为急性心脑血管事件。动脉粥样硬化(AS)危险因素传统危险因素血脂代谢障碍高血压糖尿病肥胖非传统的危险因素高同型半胱氨酸血症雌激素减少慢性感染内分泌平衡失调血脂与脂蛋白高脂蛋白血症的分型分型血脂蛋白变化血脂变化TGTCⅠCM↑↑↑↑↑ⅡaLDL↑↑↑ⅡbVLDL及LDL↑↑↑↑↑ⅢIDL↑↑↑↑↑ⅣVLDL↑↑↑ⅤCM及VLDL↑↑↑↑↑医生为患者用的辛伐他汀属于哪一类药物？2（一）降低TC和LDL的药物：他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等。胆汁酸结合树脂：考来烯胺、

考来替泊等。一、调血脂药他汀类【体内过程】口服吸收迅速，多数药物首关消除作用明显。洛伐他汀和辛伐他汀需在肝脏活化才有作用。大多数与血浆蛋白结合率较高，主要经肝脏代谢，大部分经胆汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄。【药理作用】抑制胆固醇合成限速酶HMG-COA还原酶，使血浆胆固醇合成受阻。通过负反馈使肝细胞表面LDL受体数量增加，活性增强，进一步将LDL运至外周组织。降血脂效果：

TC、LDL↓↓，TG↓，HDL轻度↑。【临床应用】原发性高胆固醇血症：Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症首选药。继发性高胆固醇血症：继发于2型糖尿病及肾病综合症所致高脂蛋白血症。预防冠心病。患者可能出现了哪种不良反应？3【不良反应】副作用很少，偶见胃肠道反应，大剂量可出现皮肤潮红、头痛。偶有无症状性转氨酶及肌酸磷酸激酶（CPK）↑。3.＜1%发生横纹肌溶解症，以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。

2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。

横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。拜斯亭事件

许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显著降低TC、LDL-C、TG水平，升高HDL-C，能显著降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。

大量的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效性，目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关的临床试验依据也最多。他汀类药物的总体评价胆汁酸结合树脂【药理作用】考来烯胺+胆汁酸→胆汁酸重吸收↓→肝内Ch转化↑→肝内Ch↓→LDL-R活性↑→LDL-Ch经受体进入肝细胞↑→血浆TC和LDL–Ch↓*注：对VLDL和TG影响小，可使血浆中HDL↑。胆汁酸结合树脂作用示意图【临床应用】主要治疗Ⅱa型高脂蛋白血症，与他汀类药物合用，作用显著增强。Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与贝特类药物联合应用。与普罗布考合用：协同降低TC和LDL-C。【不良反应】胃肠道反应：恶心、腹胀、消化不良、便秘等。长期应用可减少脂溶性维生素的吸收，应适当补充维生素A、D、K和钙。（二）降低TG和VLDL的药物：贝特类（苯氧芳酸类）：非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐等。烟酸（VitB3）及衍生物：

烟酸、阿昔莫司等。贝特类（苯氧芳酸类）【体内过程】口服吸收完全，2-8h血药浓度达高峰。主要在肝内代谢，经肾排泄，部分药物有肝肠循环。【药理作用】1.调血脂：TG、VLDL、TC、LDL↓，HDL↑。2.其他：抑制血小板聚集、抗凝血、抗利尿等。【作用机制】抑制Ac-CoA羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝合成TG↓、VLDL↓；增强LPL活性→加速CM、VLDL的分解；增加HDL的合成，延缓其清除，促进CH逆向转运；促进LDL、VLDL的分解和清除。【临床应用】TC或LDL升高为主的高脂蛋白血症，或伴有2型糖

尿病的脂蛋白血症。【不良反应】胃肠道反应（5%）：最常见。偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复。其他：乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等。烟酸（VitB3）及衍生物【药理作用】1.降低TC、VLDL、LDL水平；2.提高HDL水平；3.其他：抑制TXA2生成，增加PGI2的生成，抑制血小板的聚集并扩张血管。

IDL↓LDL↓【临床应用】

广谱调血脂药，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有

效。可与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合用。【不良反应】血管扩张：皮肤潮红、瘙痒、低血压等。其他：胃肠道反应、肝功能障碍、血尿酸升高、葡萄糖耐受等，不宜在糖尿病患者中使用烟酸。普罗布考（probucol,丙丁酚）【药理作用】1．抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止OX-LDL形成。2．抑制HMG-COA还原酶，

使TC↓、LDL-C↓、HDL↓。二、抗氧化剂【临床应用】可用于各型高Ch血症，也可用于继发于肾病综合征或2型糖尿病的高脂蛋白血症。【不良反应】胃肠道反应其他：偶有肝功能异常、高尿酸血症等，可能导致QT间期延长，近期有心肌损害者禁用。主要包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸（DHA），亚油酸、γ-亚麻酸等。可明显降低TG、VLDL-T水平，升高HDL，DHA还能降低TC、LDL-C。适用于高TG血症，对心肌