示踪用盐酸米托蒽醌注射液

示踪用盐酸米托蒽醌注射液药品01成份适应症用法用量性状规格不良反应目录030502040607禁忌孕妇及哺乳期妇女用药老年用药注意事项儿童用药药物相互作用目录0901108010012013药物过量药代动力学包装药理毒理贮藏有效期目录015017014016018基本信息示踪用盐酸米托蒽醌注射液主要成份为盐酸米托蒽醌，适应症为用于甲状腺手术区域引流淋巴结的示踪。成份成份化学结构式化学名称：1，4-二羟基-5，8-双[[2-[(2-羟乙基)氨基]乙基]氨基]-9，10-蒽醌二盐酸盐化学结构式：分子式：C22H28N4O6·2HCl分子量：517.41辅料：醋酸、醋酸钠、焦亚硫酸钠、氯化钠、硫酸钠、注射用水

性状性状本品为深蓝色的澄明液体

。适应症适应症用于甲状腺手术区域引流淋巴结的示踪

。用于乳腺癌前哨淋巴结的示踪

规格规格1ml∶5mg

2ml:10mg

用法用量用法用量手术中使用，充分暴露甲状腺后，取本品在甲状腺腺体内单点或多点注射，注射时须避开血管及肿瘤组织。每个注射点间隔1cm左右，每个点位注射约0.1ml，注射总剂量一般不超过0.6ml，实际注射剂量根据甲状腺大小决定。注射完毕后用纱布稍加按压后进行手术

。不良反应不良反应本品用于淋巴示踪的安全性数据来自一项甲状腺癌患者的III期、多中心、随机、空白对照临床试验。其中试验组234例患者接受了0.1～0.6ml本品在术中进行淋巴示踪，中位剂量为0.5ml，平均剂量为0.5ml，患者平均注射点位为5个，空白对照组233例患者不注射任何示踪剂进行手术。临床试验结果表明，试验组和对照组的主要不良事件是围术期症状。试验组25例患者（10.7%）发生了3级及以上不良事件，空白对照组20例患者（8.6%）发生了3级及以上不良事件。试验组有6例患者（2.6%）发生了6例次严重不良事件，包括淋巴溢液、伤口感染、插管部位分泌物、甲状腺疾病和妊娠，空白对照组有6例患者（2.6%）发生了8例次严重不良事件，包括切口出血、吻合口瘘、休克、多器官功能不全综合征、低钙血症、气道高反应和上呼吸道感染。两组手术后围术期甲状旁腺素降低的比例相似，试验组和空白对照组分别为34.2%和32.6%，与手术操作和局部血运变化等因素相关，试验未收集术后远期甲状旁腺素情况，但误切患者和未误切患者分别有39.0%和21.1%的受试者长期补充钙剂。试验组患者术后无死亡，空白对照组发生了1例气管切开术后吻合口瘘并发症（器官功能障碍综合征和感染性休克）导致的死亡。试验组的不良事件经研究者判断与本品无关

。禁忌禁忌对本品任何成分过敏者禁用

。注意事项注意事项1、不得注入血管。2、注射量不宜过多过快，每个点位注射约0.1ml，总量一般不超过0.6ml。3、本品采用普通医用注射器，不得与其他药物在同一注液器中混合使用。4、本品遇低温可能析出晶体，可将西林瓶置热水（70～80℃）中加温，晶体溶解后使用。5、药液仅供单次使用。6、临床试验尚未报告米托蒽醌导致过敏的情形，如发生急性过敏，应立即给予支持对症和抗过敏处理

。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药米托蒽醌有潜在的生殖毒性，可从乳汁分泌，孕妇及哺乳期妇女禁用

。儿童用药儿童用药目前尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者的临床数据，本品在儿童或青少年患者中的安全性和有效性尚不明确

。老年用药老年用药在一项甲状腺癌患者的III期、多中心、随机、空白对照临床试验中共入组496例受试者，59名年龄≥60岁受试者接受本品在术中进行淋巴示踪，经统计，此部分人群的安全有效性特征与总体人群一致

。药物相互作用药物相互作用本品为拟切除部位的局部用药，随手术中蓝染的甲状腺组织和淋巴组织的切除而清除，极微量进入血液循环，未观察到对其他药物的吸收和代谢产生影响

。药物过量药物过量尚不明确

。药理毒理毒理研究药理作用药理毒理药理作用示踪用盐酸米托蒽醌注射液局部注射具有淋巴系统靶向性，注射到肿瘤周缘组织中，进入淋巴管迅速，聚集且长时间滞留于淋巴结，使淋巴管和淋巴结蓝染，而起到示踪的作用。本品在甲状腺手术区域引流淋巴结的示踪中，对甲状旁腺特异性不染色，利于肉眼辨认需保护的甲状旁腺和拟清除的区域引流淋巴结。盐酸米托蒽醌可通过氢键嵌入脱氧核苷酸（DNA），导致DNA链的断裂；可干扰核苷酸（RNA），为拓扑异构酶II的潜在抑制剂。米托蒽醌对体外培养的增殖性和非增殖性人源细胞均有细胞毒性，这提示其缺乏细胞周期特异性。此外，米托蒽醌可抑制B细胞、T细胞以及巨噬细胞的增殖，影响抗原提呈，同时对干扰素γ、TNFα和IL-2的分泌也有抑制作用。毒理研究示踪用盐酸米托蒽醌注射液为局部用药，随手术中蓝染组织的切除而清除，按体表面积换算，给药剂量远低于盐酸米托蒽醌静脉给药推荐人体剂量。以下为盐酸米托蒽醌静脉给药作为化疗药物的毒理研究数据：遗传毒性盐酸米托蒽醌Ames试验、大鼠骨髓微核试验、大鼠原代肝细胞和中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变试验结果均为阳性。动物试验中未见致畸性。生殖毒性文献资料显示，妊娠大鼠器官形成期静脉注射给予米托蒽醌，给药剂量>0.1mg/kg/天时可见胚胎发育迟缓。妊娠兔器官形成期静脉注射给予米托蒽醌，给药剂量>0.1mg/kg/天时，可见早产风险增加。米托蒽醌可通过乳汁分泌。致癌性文献资料显示，大鼠和小鼠每21天给药一次，连续24个月静脉注射米托蒽醌。大鼠剂量为0.03mg/kg时，可见纤维瘤和外耳道瘤发生率增加；小鼠剂量为0.1mg/kg时，可见雄性肝细胞瘤发生率增加。药代动力学药代动力学本品注射到甲状腺腺体后，迅速到达区域引流淋巴结，随注射部位和淋巴组织的切除而清除，极微量进入血液循环，当注射剂量为0.6ml时，进入人体循环的含量为0.mg/kg，在10～20min达到最大值，在30min内基本清除。主要通过胆汁由粪便排出，排出物主要为原型药，亦有代谢产物

。贮藏贮藏遮光，不超过25℃保存

。包装包装中硼硅玻璃管制注射剂瓶，注射液用覆乙烯-四氟乙烯共