医药冷链验证管理指南全

医药冷链验证管理指南冷链验证管理一、验证目的：确保冷链设施设备及温湿度监测系统能够符合规定的设计标准和要求。为了验证冷藏、冷冻医疗器械产品在储存及运输过程中，冷链设备是否能够满足产品对温度的要求。获得明确的冷库及保温箱温度分布特性，依据温度分布特性合理划分冷藏、冷冻医疗器械产品存放区域。发现可能存在不符合GSP规定要求状况的偏差，进行调整与纠正。评估在高温极端环境下和低温极端环境下评估冷库及冷藏车开门、冷库及冷藏车保温、保温箱及冷藏箱保温的性能，以便做好应急措施。冷链设施设备在暂停6个月以上，需要重新启用前，要评估其性能是否满足冷链要求。二、验证实施方方案一：本公司质量管理部及仓储部参与验证过程实施与监督。方案二：与有验证资质的第三方公司签署验证验证实施合同，我方参与验证过程。三、验证依据符合《医疗器械经营质量管理规范》的要求符合《药品经营质量管理规范》及附录1、附录5的要求符合《总局关于发布医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南的公告》的要求四、验证对象1.提供储存低温品种的冷库2.储存运输低温品种的保温箱3.提供运输低温品种的冷藏车4.提供运输冷冻品种的冷藏箱五、验证项目1.冷库、保温箱、冷藏车、冷藏箱使用前的空载验证1)冷库开门验证2)冷库保温性验证3)冷藏车开门验证4)冷藏车保温性验证5)保温箱保温箱验证6)冷藏箱保温性验证2.冷库、保温箱、冷藏车、冷藏箱使用前的满载验证1)冷库开门验证2)冷库保温性验证3)冷藏车开门验证4)冷藏车保温性验证5)保温箱保温箱验证6)冷藏箱保温性验证3.冷库、保温箱、冷藏车、冷藏箱极热环境验证1)冷库开门验证2)冷库保温性验证3)冷藏车开门验证4)冷藏车保温性验证5)保温箱保温箱验证6)冷藏箱保温性验证4.冷库、保温箱、冷藏车、冷藏箱极冷环境验证1)冷库开门验证2)冷库保温性验证3)冷藏车开门验证4)冷藏车保温性验证5)保温箱保温箱验证6)冷藏箱保温性验证5.冷库、保温箱、冷藏车、冷藏箱重新启用前的验证1)冷库开门验证2)冷库保温性验证3)冷藏车开门验证4)冷藏车保温性验证5)保温箱保温箱验证6)冷藏箱保温性验证六、参与验证人员及职责1.质量管理部负责人责实施过程的监督与指导，对验证结果进行审批。2.质量管理员与养护员全程参与验证过程的实施。3.第三方参与验证方案的起草，负责验证过程的实施。七、验证培训与健康管理1.参与验证小组的人员，需进行验证前的培训，熟悉验证操作流程，掌握验证相关知识，并形成培训记录，作为验证报告的附件。2.参与验证实施的人员，必须有本年度体检报告八、验证操作流程1.验证计划根据验证需求，每年度需制定年度验证计划，验证计划含极热验证与极冷验证，验证计划报质量管理部负责人审批。2.验证方案根据验证计划需求，合理起草适用与《药品经营质量管理规范》、《医疗器械质量管理规范》以及本公司冷链管理要求的验证方案，报质量管理部负责人审批。3.验证培训验证前需对验证实施组人员进行验证相关知识的培训。4.验证条件确认1).相关冷链设施设备运行正常A、冷库制冷效果确认：温度能够达到规定的范围内。B、温度控制系统：温度运行参数可调整，具有自动调控的功能。C、照明系统：照明良好，开关正常，冷光源。D、密封性检查：门以及结构连接处密封良好。E、机组运行情况：a.温度达到设定温度上限时，压缩机、风机自动启动。b.温度达到设定温度下限时，压缩机、风机自动停止。F、冷藏车车体完整，制冷机组运行正常。G、保温箱箱体完整，外显正常。F、冷藏箱箱体完整，外显正常，压缩机运行正常。2).温湿度监测系统运行正常A、温湿度监测终端安装数量确认。B、温湿度数据采集、传输、记录功能确认。C、温湿度自动监测系统报警功能确认。D、温湿度自动监测系统运行情况确认。E、冷藏车中的探头1分钟更新一次测点温湿度，5分钟记录一次测点温湿度。F、库中探头1分钟更新一次测点温湿度，30分钟记录一次测点温湿度。G、探头监测超过设定范围后每2分钟记录一次温湿度。3).验证使用的测量设备运行正常A、每个设备均经法定计量机构校准，校准证书复印件作为验证报告的必要附件。B、温度测量范围适用于被验证设备。C、温度测量的最大允许误差为±0.5℃。D、数据采集的间隔为2分钟一次。E、测量设备蓄电量要满足验证需求。4).验证组相关人员到位A.验证领导小组（要熟知职责，对验证前、中、后阶段起审核、监督、指导作用）。B.验证实施小组（要熟知职责，要积极配合验证前、中、后的过程实施）。C.验证组人员在实施条件确认过程中需实名制签到，并作为验证报告的必要附件。5).验证测试时间确定验证测试时间（本地区的高温或者低温等极端外部环境的确认）。6).满载测试替用品库容（根据验证方案的要求，满载验证需要库容在70%以上，并确保库容替代品提前预冷）。7).确保验证期间供电系统的正常运行供电系统（要确保在验证实施期间供电系统正常运行）。8).均匀布点A、每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个测点的水平间距不得大于5米，垂直间距不得超过2米。B、库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5个测点，库房中每组货架或建筑结构的风向死角位置至少布置3个测点。C、每个冷藏车箱体内测点数量不得少于9个，每增加20立方米增加9个测点，不足20立方米的按20立方米计算。D、每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个。E、验证数据采集的间隔时间不得大于5分钟。9).根据项目方案实施需要准备的其他条件5.验证偏差处理1).现场实时观测验证数据，对验证超标数据进行分析，由验证负责人确定相应的偏差处理方法:在不干扰冷链设施设备温度稳定性的情况下，实时观测冷库个验证测点温度数据，重点确认药品储存区域布置的各验证测点数据，对验证超标数据进行分析，确定是否进行偏差处理2).验证相关人员对制冷机组运行参数及设备进行偏差处理，直至运行状态达到可接受的范围:观测并分析布点区域温度情况，确保药械存储区温度在可接受范围，并将处理过程及方法记录作为验证报告必要信息6.验证数据采集1).稳定性数据采集A、确定数据采集的起始时间（连续48小时）B、数据采集期间尽量避免出入库操作C、确保温湿度监测系统运行正常D、确保数据采集设备电量充足E、数据采集记录间隔为2分钟一次F、机组若需化霜，必须记录化霜起始时间，作为验证报告必要信息2).开门数据采集A、首先稳定性数据采集完成B、制冷机组制冷结束，打开冷库门开始计时，并开启风幕机C、模拟冷库验收、发货情形，每隔15-20秒进出一次D、观测药械存储区域温度变化情况E、储存区域某个测点温度达到预设上线，开门测试计时结束3).保温性数据采集A、首先开门测试数据采集完成，关闭风幕机，关闭库门B、制冷机组制冷结束，开始计时采集保温数据C、关闭制冷机组电源，数据采集期间禁止开门作业D、观测药械区域测点温度，某一测点温度超过方案上限温度时，保温测试结束E、重启制冷机组电源7.验证数据分析A.温度分布纠偏及处理措施B.温度特性测试与分析，确定药品安全储存区域C.制冷机组温控设备运行参数及使用状况测试D.监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认E.稳定性测试期间温度特性分析F.稳定性测试期间冷点与热点位置的分析及确认G.开门作业对库房温度部分及药械储存区的影响H.库房保温性能及变化趋势分析8.验证结果（含评价