辅助生殖PGD与PGS技术教学课件

植入前遗传学诊断及筛查技术临床应用谭跃球tanyueqiusina大学生殖与干细胞工程研究所*人类干细胞国家工程研究中心*中信湘雅生殖与遗传专科医院内容概要植入前遗传植入前遗传学诊断与筛查的概念学诊断和筛查的概念PGD检测流程植入前诊断植入前遗传学染色体易位携带者的PGD诊断的临床应P基于全染色体筛查的PGD(PGD-CCS用单基因病PGD植入前遗传学背景介绍筛查的临床应适应征及技术进展临床应用第一部分植入前遗传学诊断和筛查的概念植入前遗传学诊断与筛查的概念ePGD(PreimplantationGeneticDiagnosis):又称为孕前诊断(preconceptiongeneticdiagnosisCEMENTPGD)。指在胚胎植入前,利用DNA、分析技术对显微活检的胚胎细胞进行染色体异常或遗传性疾病进行诊断,选择正常的胚胎植入。AGENETic第三代试管婴儿?第一代“试管婴第二代“试管婴第三代“试管婴儿儿”技术—ⅣVF儿”技术一ICSI技术—PGD图图体外授精胚胎移植(ⅣvF体外显微授精胚胎移植技植入前基因诊断技术(PGD)别将卵子与精子取出后术(ICSI):借助显微操作是在第一代、第二代试管婴儿置于试管内使其受精,再系统将单—精子注射入卵技术基础上发展起来的,精子胚胎前体移植回母体子宫内子内使其受清,主要适用卵子在体外结合形成受精卵于严重的并发育成胚胎后,要在其植)方因素导致的不孕,例如帕精症(卑丸内有精子)患子宫前进行基因检测,挑选出卵管堵塞、子官内膜异位症PGD/PGS是以ICSI印为基础,结合显微操作技术和分子生物学研究的而发展起来的。PGD的意义PGD可在孕前阶段杜绝X-连锁隐性遗传病、染色体病和基因病患儿的妊娠,避免人工流产终止异常妊娠给广大妇女的身心痛苦理论上还可减少遗传病在人群中的遗传负荷PGD是遗传性病防治的重要手段,是Edwards获诺贝尔奖的理由之Q汽EvMT传统的产前诊断植入前诊断PGD发展历程最早于1965由Edwards提出。1968年Gardner和Edwards在显微操纵下对兔囊胚进行活检,取出少量滋养外胚层细胞分析染色质来选择雌性胚胎1990年Handyside报道了世界第一例植入前性别诊断婴儿的出生,开创了产前诊断的新纪元1994年,Mune用FISH技术,在植入前诊断胚胎染色体非整倍体及性别获得成功2019年,Merlin等用巢式PCR和单链多态性分析技术,对单细胞进行视网膜母细胞瘤的易感性分析,在植入前确定胚胎未来发生肿瘤的可能性大小从而为PGD应用于人类胚胎基因表达的研究开辟了崭新的途径。2019年Verlinsky有报道对胚胎进行HLA选型以便于骨髓移植。进一步拓宽了该技术的研究和应用PGD期望解决的问题◆染色体异常(罗氏易位、相互易位、倒位等)染色体异常的筛査◆单基因病(一般的单基因病、性连锁遗传病等)单基因异常的筛查植入前遗传学筛查的概念◆胚胎植入前遗传学筛査(PreimplantationGeneticScreening,PGS),是指胚胎植入着床之前,对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目,挑选正常的胚胎植入子宫,以期获得正常的妊娠,提高患者的临床妊娠率,降低多胎妊娠◆PGS目前特指针对染色体数目异常,即非整倍体◆PGS理论上将来可以应用于单基因病◆PGS是低风险人群,夫妻双方的染色体或者基因是正常的二、PGD检测流程活检取样遗传学检测FISH卵子精子PCRIvF临床促排卵胚胎冷冻知情谈话CHIP遗传咨询选择胚MPS胚胎植入(一)活检技术选择极体活检活检第一极体和第二极体,检测母源性的染色体结构异常或基因突变,