顾莹院内遗传咨询培训稿

遗传性疾病与遗传咨询遗传咨询步骤124学习目标1主要内容遗传咨询概要22３遗传咨询的门诊流程我院准备开展的基因检测项目2４遗传咨询概要是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。如先天愚型、多指(趾)、先天性聋哑、血友病等，这些遗传病完全由遗传因素决定发病，并且出生一定时间后才发病，有时要经过几年、十几年甚至几十年后才能出现明显症状。

遗传性疾病定义：遗传咨询（Geneticcounseling）是指咨询医生(counselor)

和咨询者(counselee)就某种遗传病在一个家庭中的发生、

再发风险和防治所面临问题给予指导的全过程。可分为婚前

咨询、出生前咨询、再发风险咨询等。意义：在一个家庭或者家族中预防遗传病患儿出生的最有效的方

法。一、遗传咨询的定义和意义二、遗传咨询目的遗传病诊断携带者筛查婚姻、生育指导高龄孕妇：凡35岁及以上，伴有或不伴有丈夫年龄40岁及以上者；有遗传病家族史的孕妇；智力低下的孕妇或其家族中有智力低下者；先天畸形的孕妇；多次自然流产者、死胎、畸胎分娩史者；不孕不育症患者；需做亲权关系鉴定者；孕期尤其是早孕期接触过可能是致畸物质者，包括已经公认有致畸性及怀疑有致畸性的药物、物理、化学等物质；三代以内近亲结婚者。三、遗传咨询的适应症良好的道德素质：有热心、耐心、同情心和责任心。较强的业务能力：对遗传学理论有全面深入的了解。掌握一定的心理学知识：医师必须了解咨询人的心理，密切注意咨询对象

的心理状态，取得对方的信任并给予必要疏导。

尊重咨询对象的隐私权，对咨询对象提供的病史和家族史给予保密。

遵循知情同意的原则，尽可能让咨询对象了解疾病可能的发生风险、建议

采用的产前诊断技术的目的、必要性、风险等，是否采用某项诊断技术由

受检者本人或其家属决定。四、遗传咨询的要求1合格的遗传咨询医师临床常规化验细胞遗传学检测生化遗传学检测分子遗传学检测四、遗传咨询的要求2临床检验和实验室条件X线超声、CT或者核磁共振心电图、脑电图各种内窥镜造影技术四、遗传咨询的要求3辅助性检查手段病案登记和管理：

尤其病史、婚姻史、家族史和生育史、资料汇总、归档、

随访。必备技术配合，如产前诊断中绒毛、羊水或胎血采集技术四、遗传咨询的要求4各种辅助性工作基础婚前咨询------前瞻性遗传咨询产前咨询------生育（出生前）

一般优生咨询五、遗传咨询分类

男女双方或其中一方，或亲属中有遗传病患者，担心婚后是否会出生同样遗

传病患儿前来咨询男女双方有一定的亲属关系，前来咨询二人是否可以结婚，如果结婚会出现

哪些严重后果男女双方中一方患有某种疾病，是否为遗传病，是否可以结婚，后代的发病

风险有多大等等。婚前咨询---前瞻性遗传咨询夫妻双方之一或亲属中有某种遗传病患者？咨询者曾经生育过智能低下或残疾儿，或患儿因病早亡，前来咨询再生育是

否会出现同样情况？甚至应不应该再生育？习惯性流产的个体是否由于遗传因素所导致，可不可以生育?如何防治？结婚多年不育，是否由于遗传因素所致？妇女在怀孕期间曾患过病、服用过某些药物、接触过某些化学毒物或在有放

射性污染的环境中工作过，是否会影响胎儿健康？生育咨询最佳孕龄时间：23-29岁环境致畸敏感期：妊娠前三个月，尤其4-8周。孕后注意事项：1）居住环境2）感冒3）射线尤其是CT检查4）CO中毒（对神经系统有损伤）5）避免药物滥用6）孕妇营养生育咨询①本人或亲属所患的疾病是否是遗传病？②性别畸形能否结婚？如何处理？③已知患有某种遗传病能否治疗？④亲子鉴定一般优生咨询遗传咨询的步骤

遗传咨询的步骤明确诊断1估计发病风险2提出指导方案3扩大的家庭咨询随访45根据患者的症状和体征，建议患者作辅助性检查及必要的、有针对性的实验室检查。

单基因病：1）系谱分析2）生化检查3）基因诊断多基因病：临床症状方面的诊断染色体病：细胞学检查一、明确诊断一）单基因遗传病再发风险的估计：常染色体显性遗传病：

二、估计发病风险AA：一般均在胎儿期死亡或幼年死亡，极少数能活到成年并有生育能力（软骨发

育不良）Aa：能结婚并生儿育女。夫妇一方患病时，子代再发风险是1／2aa：夫妇双方均正常时，于代再发风险率是0一种性状或遗传病基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式就是常染色体显性遗传（AD）。所引起的疾病称为常染色体显性遗传病。常染色体显性遗传的特点致病基因位于常染色体上，遗传与性别无关，男女发病机会均等。患者双亲之一为患者，绝大多数为杂合子，纯合子极少见。致病基因由患病亲代传来，若双亲都未患病，子女一般不发病。一些突变率高的病种易发生新的基因突变，如多发性神经纤维瘤、软骨发育不全、成骨不全、家族性多发性结肠息肉、成人多囊肾等。患者同胞中约有1/2为患者，子代中约有1/2为患者，当双亲同为患者（杂合子），则子代中，将有3/4为患者，仅1/4为正常。连续传递现象，每代都可出现患者。可因显性表现方式的不同，分为完全显性、不完全显性、共显性、延迟显性、不规则显性与外显不全、从性显性、限性显性等。

所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。这种具有隐性基因的杂合子（Aa）称为携带者。二、估计发病风险2.常染色体隐性遗传病：

一种性状或遗传病基因位于常染色体上，其性质是隐性的，即在杂合状态下不能表现出相应症状，这种遗传方式就是常染色体隐性遗传（AR）。Aa×AA1/2携带者Aa×Aa2/3携带者,1/4患者Aa×aa1/2携带者,1/2患者常染色体隐性遗传并发病特点患者双亲不发病而是肯定携带者。子女中出现患者、携带者、健康人的概率分别为1/4、1/2和1/4。患者同胞中约有1/4患病，且男女患病机会均等。患者表现型正常的同胞，有2/3的可能性为携带者，这种携带者又被称为可能携带者。患者子女中，一般不发病，不出现连续传递现象。多为散发或隔代遗传。近亲结婚时，子女中发病风险增加。二、估计发病风险3.X连锁显性遗传病：当致病基因位于X染色体上，且为显性，杂合时即发病，称为X连锁显性遗传（XD）XD的系谱特征1.系谱中女性患者多于男性患者，约为2：1，但女性患者的病情常较轻。2.患者双亲中一方患病，如果双亲都无病，则该患者来源于新生的突变。3.由于交叉遗传，男性患者的女儿全部患病，儿子都正常；女性患者的子女，将有1/2发病。4.可见到连续几代中都有患者，即连续传递现象。5.如遗传性肾炎、抗维生素D性佝偻病等都属于XD。6.与AD一样，XD也可出现不完全显性现象，表现为女性杂合子的症状较男性患者轻。这时有可能会误判为XR。X连锁隐性遗传病：二、估计发病风险当致病基因位于X染色体上，杂合时并不发病，称为X连锁隐性遗传（XR）。X连锁隐性遗传病系谱特征1.男性患者远多于女性患者，且致病基因频率越小，男女发病率差异越大2.妻子为携带者、丈夫正常时，儿子1/2机会患病；女儿无患病风险，但1/2为携带者3.丈夫患病，妻子正常时，儿子全部正常，女儿全部是杂合子4.由于交叉遗传，患者兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥有患病风险。近亲结婚通常能增加XR的患病风险，根据近婚系数的计算，舅表兄妹或姨表兄妹婚配后X连锁基因的遗传风险较常染色体大，但姑表兄妹或堂兄妹的婚配不会将该病遗传给他们的子女。

5.当XR遗传病患者是致死性的，常于婚育前死亡，这时很少见到连续传递现象。系谱中经常见到几代由女性携带者传递的方式。6.在一些致死性散发性XR中，1/3病例是母亲卵子形成中新发的基因突变引起。当控制某种性状或疾病的基因位于Y染色体上而随Y染色体传递的方式，称为Y连锁遗传。二、估计发病风险5.Y-连锁遗传Y连锁者均为男性亲代男方致病基因仅传递给全部儿子，女儿全部正常，即只出现男

传男现象，又称全男性遗传。Y连锁基因较少，大多与睾丸形成、性别分化有关。如性别决定区

SRY，无精症基因AZF等。Y-连锁遗传特点多基因遗传(polygenicinheritance)又称多因素遗传(multifactorialinheritance)是由多个基因的累加效应引起的遗传性状，一般与环境因素共同作用。所导致的疾病称多基因遗传病(简称多基因病)或多因素遗传病。二、估计发病风险二）多基因遗传病发病率的估计大多数先天性畸形如无脑儿、脊柱裂和其它神经管缺损以及大多数先

天性心脏病，常见成人疾病如癌症、高血压、冠心病、痛风、精神分

裂症、抑郁症及糖尿病等，由多个基因和环境因素共同作用的结果，

属于多因素遗传病。发病具有家族倾向，但不符合孟德尔遗传规律，同胞中的患病率远比

1/2或1/4低，大约只有1％－10％。群体发病率为0.1％～1％，遗传率为70％～80％，根据Edward公式，

患者的一级亲属的发病率f=√P。如果群体发病率过高或过低，要了解一般群体发病率、遗传率和患者

一级亲属发病率的关系.多基因遗传的特点多基因遗传的特点亲缘关系远近与发病率相关，患者一级亲属有相同的发病率，二级亲属(叔，伯，舅，姑姨,侄/女，外甥/女患病的危险性较一级亲属患病的危险性明显下降，但远亲患病的危险性下降得较慢。

如唇裂患者一级亲属发病率为4％，二级亲属为0.7％，三级亲属为0.3％。家庭中若有一个以上的成员患病,再发风险率增高.

一个家庭中只有双亲之一患神经管缺陷，再发风险为4.5％；双亲之一再加一个子女患病，再发风险增加到12％；双亲之一再加二个子女患病，再发风险增加到20％。病情越严重，亲属的再发风险率越高：患病严重的个体表明其家庭具有更多的易感基因，所以再发风险就越大。单纯性唇裂患儿，其同胞再发风险为4.0;双侧唇裂和腭裂，其同胞再发风险增加到5.6双亲近亲婚配，子女再发风险率高：近亲婚配的双方带有更多相同的从共同祖先遗传来的致病基因多基因遗传的特点

当某个疾病在一种性别的发病率高于在另一种性别时，发病率低的性别其后代再发风险升高；相反发病率高的性别患者后代再发风险则较低：这是因为发病率低的性别，发病阈值高，一旦发病，则意味着其带有较多的致病基因。低高

易患性变员数平均值阈值♂♀先天性幽门狭窄的男性发病率高于女性5倍，女性患者的儿子中，发病率为20％，男性患者的儿子中，发病率为5％。多基因遗传的特点

三）染色体病发病风险的估计（先天愚型为例）21三体型：47,XX/XY,＋21减数分裂时21号染色体不分离,发病率随母亲年龄增高而增大。小于35岁母亲：人群发病率1/800嵌合型：占2～4％，核型:46/47,＋21由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致。人群发病率1/800易位型：占5％，核型：46,XX/XY,+21,der(14q;21q)(q10;q10)

由平衡易位携带者亲代传来或突变。亲代核型：45,XX/XY,der(14q;21q)(q10;q10)二、估计发病风险四、线粒体遗传二、估计发病风险发生在生殖细胞的线粒体DNA（mtDNA）突变可随配子而传递给下一代。但其具有以下特点：mtDNA能独立复制、转录和翻译，但维持线粒体结构和功能的多数蛋白质又受核DNA影响。线粒体基因组所用的遗传密码与核基因组的通用密码有所不同。线粒体遗传的特点mtDNA呈母系遗传（maternalinheritance）方式：即母方将mtDNA传递给所有子女，再由其女儿传给下一代，儿子不在传递（受精时，精子仅核DNA进入受精卵，其胞质不进入）。mtDNA具有阈值效应：当突变的mtDNA达到一定比例时，才可出现一定的表型。表型严重程度具有组织特异性，即病情与该组织器官对氧化磷酸化的依赖程度有关，脑、骨骼肌、心脏、肝脏等，对能量的依赖性渐次降低，一般受损程度也渐次减轻。mtDNA的进化率极高：一般比核DNA高10-20倍。高进化率引起个体mtDNA序列在群体中的差别较大。这一方面可将mtDNA用于个体识别，同时也说明，线粒体病基因型很普遍，但表型的类型不多。mtDNA异质性与均质性。mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离，加之mtDNA突变率高，使得体细胞和生殖细胞中可以同时具有突变型和野生型mtDNA分子，称为异质性（heteroplasmy）。异质性细胞经过有丝分裂和减数分裂后，随机分配到两个子代细胞，突变型和野生型mtDNA的比例发生改变，分别向纯合突变型或纯合野生型漂变，再经过多次分裂后，细胞达到完全纯合，称为均质性(homoplasmy）。异质性和复制分离现象表明，即使核基因组完全相同的个体，如一卵双生，也可具有不同的细胞质基因型，从而表型有所不同。1）高风险人群-----产前诊断2）基因携带尤其是染色体平衡异位患者可进行PGD3）禁止婚约：近亲4）不再生育：三、提出指导方案咨询医生应主动追溯家属中其他成员是否患有该病，特

别是查明家属中的携带者，可以扩大预防效果。在扩大的家庭成员中，就某种遗传病的传递规律、有效治

疗方法、预防对策等方面，进行解说、宣传，这将会更有

效地预防遗传病在整个家族中的发生。四、扩大的家庭咨询为了明确咨询者提供信息的可靠性，观察遗传咨询的效果和总结经验教训，有时需要对咨询者进行随访，以便改进工作。五、随访遗传咨询的门诊流程临床诊断患者初诊详细询问病史、书写病历体检和辅助检查确定遗传学检查项目：生化、细胞、基因检测？是否具有遗传倾向遗传咨询根据检查结果、明确诊断、计算再发风险、需要者进行产前诊断、商谈对策分析结果、给患者提供信息、意见、整理资料存档临床诊断患者初诊详细询问病史、书写病历体检和辅助检查确定遗传学检查项目：生化、细胞、基因检测？是否具有遗传倾向遗传咨询根据检查结果、明确诊断、计算再发风险、需要者进行产前诊断、商谈对策分析结果、给患者提供信息、意见、整理资料存档血液遗传病

地中海贫血、Ｇ６ＰＤ缺乏症（蚕豆病）、血友病

神经－肌肉遗传病

肥大性肌营养不良、强直性肌营养不良、脆性Ｘ综合征、亨廷顿氏病

老年性痴呆症、帕金森氏病、肌萎缩侧索硬化症、进行性脊柱性肌萎缩症

精神分裂症

遗传咨询门诊中常见疾病心血管遗传病

先天性心脏病原发性高血压家族性高胆固醇血症

冠心病与动脉粥样硬化症

内分泌系统遗传病

糖尿病

消化系统遗传病

肝豆状核变性（Wilson's病）门诊遗传咨询中常见疾病

呼吸系统遗传病

过敏性哮喘

泌尿系统遗传病

成人多囊肾病

骨骼遗传病

侏儒综合征

结缔组织遗传病

马凡综合征成骨不全病门诊遗传咨询中常见疾病

肿瘤遗传病

乳腺癌/卵巢癌子宫颈癌结直肠癌Wilms瘤视网膜母细胞瘤

眼遗传病

视网膜色素变性

先天性白内障

眼科主要致盲、致畸疾病的分子遗传学研究进展

耳鼻喉遗传病

先天性耳聋

门诊遗传咨询中常见疾病

染色体病

唐氏综合征常识18三体综合征Turner综合征

生殖-发育遗传病

性反转综合征Y染色体微缺失综合征

孕早、中期筛查

产前诊断

门诊遗传咨询中常见疾病先天性代谢病

苯丙酮尿症半乳糖血症

糖原贮积症黏多糖贮积症神经鞘脂贮积症

抗维生素D性佝偻病

其它

宫内感染与先天畸形

亲子鉴定

门诊遗传咨询中常见疾病一对青年夫妇因女方的姐姐生了两个孩子均智力低下，患儿毛发淡黄，皮肤白，虹膜黄色，肌张力高，尿有霉嗅味。现这位女方已妊娠8周，担心孩子的健康。请给予咨询。遗传咨询个案分析1病例1：一、明确诊断：1.首先用临床症状和体征，考虑苯丙酮尿症（PKU）2.建议实验室检查：①生化分析②尿液检测③基因诊断3.根据结果可确诊两患儿为苯丙酮尿症患者遗传咨询个案分析1咨询要点：1.绘制系谱，分析得出女方姐姐为肯定携带者2.咨询者有1/2可能为携带者（目前可以对携带者进行检测）。3.苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传（AR），本病在我国发病率为1/16900，携带者频率为1/65。4.咨询者（女）与一普通男性结婚婚后生育一该病患儿风险：1/2×1/65×1/4=1/520。遗传咨询个案分析1二、估计发病风险：告知咨询的夫妇：他们生育PKU患儿的风险为1/520可在怀孕后4-5月抽取羊水作产前基因诊断进行确诊。若生育患病儿，可在出生后早期进行诊断，低苯丙氨酸饮食进行饮食控制疗法。遗传咨询个案分析1三、提出指导方案：五、随访：遗传咨询个案分析1四、扩大的家庭咨询:对女方其他成员进行咨询了解，是否有其他患者，对其他患者或者无症状者进行相关基因检查，了解是否有该病携带者，并对他们进行咨询。对女方家庭所有其他成员进行随访，了解他们的婚育状态、生育下一代患病和携带者状况、预防和干预治疗的结果等某妇女曾生育一个先天愚型的儿子，现已怀孕8周，因害怕再生育患儿，前来咨询，请给予解答。

遗传咨询个案分析2病例2：一、明确诊断：对已生育的患儿进行细胞遗传学检查当患儿染色体核型为47,XY,+21再发风险为1/80046,XY,+21,der(14;21)(q10;q10）,若父母核型正常，再发风险为1/800。若父母之一核型为45,XX/XY,der(14;21)(q10;q10）,再发风险为:1/3正常，1/3为平衡易位携带者，1/3为先天愚型患者遗传咨询个案分析2二、再生育风险估计孕9～13周取绒毛或者16～21周取羊水进行细胞遗传学检查，对胎儿进行产前诊断。遗传咨询个案分析2三、

婚姻生育指导：对咨询者进行随访，咨询医生还应主动追溯家属中其他成员是否患有该病、是否有流产史，特别是查明家属中的携带者，这样可以扩大预防效果。四、随访、扩大遗传咨询：

病例4:一对青年夫妇生出了一个先天性聋哑女儿，担心再生孩子还会患先天性聋哑，同时也关心这个患儿结婚以后，是否会再生先天性聋哑的后代。

遗传咨询个案分析4先天性聋哑在我国人群中的发病率相当高，根据国内几个省的普查资

料估计，约为1/1500。先天性聋哑中大部分是常染色体隐性遗传，存在着100余种突变基因。

此外，也存在常染色体显性遗传及X连锁遗传。患儿和父母进行基因诊断，根据基因诊断结果进行遗传连锁分析，确定

遗传方式遗传咨询个案分析4一、明确诊断：对已生育的患儿进行基因检测如果确定是常染色体隐性遗传，父母双方为携带者，下次妊娠生先天性聋哑的风险为1/4。遗传咨询个案分析4三、生育指导二、再生育风险估计再次妊娠需要进行产前诊断病例5：一位34岁中年男性患家族性多发性结肠息肉症，且已恶变为结肠癌，术后又复发，听说这是一种遗传病，因此来进行遗传咨询。询问是否为遗传病？术后为什么会复发？

遗传咨询个案分析5家族性多发性结肠息肉症是一种常染色体显性遗传病，息肉仅限于结肠，数目很多，是一种癌前状态，成年后息肉癌变即为结肠癌。本病早期可无症状，以后出现腹部不适，便次增多，有腹泻、粘液血便等结肠炎的症状。钡餐透视或结肠镜检查，可对结肠息肉或结肠癌作出明确的诊断。一旦确诊，应立即广泛切除受累肠段。即使如此，术后结肠癌仍可复发，这是由于手术切除不够彻底、广泛，在息肉的基础上，经过体细胞突变，又可形成恶性细胞，并发展为癌的结果。扩大家系咨询遗传咨询个案分析5“扩大的家庭遗传咨询”。先证者的同胞和他的子女均各有1/2的概率有此病的基因，因此，也均有患结肠癌的高风险。

先证者的母亲、姐姐均死于结肠癌，他本人为结肠癌术后又复发者。遗传咨询医师和专家应向他说明本病的遗传基础和癌变原理，以说明

他虽已手术，结肠癌复发的原因，这既与手术过程中有癌细胞残余或

转移、扩散有关外，主要还可能是又有一次原发灶发病。应对先证者和其他亲属、姨、舅、外甥等进行基因检测，以发现是否

携带有最致病基因遗传咨询个案分析5病例6：一对青年夫妇第一胎生了一个无脑儿，夭亡，故来进行遗传咨询。遗传咨询个案分析6无脑畸形和脊柱裂是常见的一种神经管缺陷（NTD）最常见的还是单纯性，这是一种多基因遗传的先天畸形，在我国北

方各省的发生率可高达5‰。亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahy-drofolatereductase,

MTHFR)基因突变染色体病所致的多发畸形的症状之一

一对夫妇生出一个患儿后，下次妊娠，再生患儿的风险可达5%～6%如果家庭中有其他的患者，不论是该患儿的一级或二级亲属，下次妊

娠时，胎儿患病的风险则高于10%。遗传咨询个案分析6成人多囊肾病成人多囊肾(adultpolycystickidney)(OMIM173900),又称常染色体显性多囊肾病(antosomaldominontpolycystickidneydiseaseADPKD)是最常见的常染色体显性遗传疾病之一，发病率约为1:1000。该病占世界范围晚期肾功能衰竭病例中的第三位至少发现三个与本病有关的基因，其中已明确的是分别定位于16p13.1和4q21～q23的PKD1和PKD2其表达合成的蛋白分别是多囊素(polycystin)和多囊素2(polycystin2)PKD1基因突变有关的病例占85％～90％，与PKD2有关的只占5％～15％。此外，还发现少数病例与两者都无关，说明涉及到尚未明确的第三种基因。与PKD1病例相比，PKD2病人的病情较轻，发病较晚。肾囊肿的发生始于所有的肾单位区域。从宫内发育开始，肾囊肿的体积大小和数量随着个体年龄增加而缓慢地增加。疾病早期肾脏的大小可能正常或稍为增大。进行性的囊性变破坏肾脏的结构而导致慢性肾功能不全。以肾性高血压常见，并因此可发展为肾功能衰竭。【临床表现】患者出现症状的平均年龄有很大变化，以30-60岁为发病高峰年龄，一般在35～45岁出现症状，也有迟至70～80岁才表现。当出现症状后，病情可以发展很快。成人多囊肾病本病通常分为三期：第一期无症状，第二期出现症状，第三期出现尿毒症。最早出现的症状为疼痛，常在腰部，也可在腹股沟。一些患者有背痛、上腹部或下腹部不适。疼痛的原因可能是肾包膜张力增加，邻近器官受压，囊肿出血等。少数人可出现肾绞痛。70%以上患者有高血压，伴高血压眼底变化，半数患者出现血尿。可在腹部或腰部扪及凹凸不平的包块，可误诊为肝或脾肿大。其常见并发症为结石和感染，也可以并发肾肿瘤；约1/3的患者伴有多囊肝，也可发生脾脏、胰脏及肺部等多囊病变；约半数患者伴有脑动脉瘤。多囊肾患者最终发展为慢性肾功能衰竭，出现尿毒症及相关症状。一旦出现尿毒症，预后极差。成人多囊肾病【诊断、咨询】

家族史、有典型的症状和体征提示本病。确诊可借助于X线检查、超声显象或CT检查。B超检查是本病产前和产后诊断的重要方法。多囊肾可以于中孕期以后任何阶段发生，最早作出诊断的病例是14孕周。本病为常染色体显性遗传，外显率高，达95％以上。如果患者活到80岁，其外显率可达100%。通过检测PKD1或PKD2基因的突变可对本病进行基因诊断或产前诊断。对于PKD基因突变未明确者，利用RFLP进行连锁分析，可进行产前诊断。成人多囊肾病我院准备开展的基因检测项目遗传代谢性疾病神经系统：发育落后（智力、运动、语言）、抽搐、失明、肝肾功能损害、死亡,肌无力,难治性酸中毒常规实验室检查:反复低血糖,反复性酸中毒，肝功能异常,高氨血症,血乳酸增高,肌酸激酶显著增高,长期尿酮体阳性：B超检查：肝，脾肿大，心肌肥大头颅核磁共振：脑发育不良，脑白质变性智障的基因检测胚胎停育基因检测耳聋基因检测快速产前诊断亲子鉴定神经肌肉性疾病基因检测任何疾病及早发现，及早治疗，益处定多多遗传病的普查

遗传咨询新生儿筛查携带者筛查遗传登记

本章知识点遗传病的普查

遗传咨询新生儿筛查携带者筛查遗传登记

本章知识点

第一节遗传病的普查一、对象：群体---个体二、数量：10万三、专业队伍：四、明确诊断标准：五、登记：意义：有效控制遗传病在该地区的流行

第二节新生儿筛查

新生儿筛查（newbornscreening）：

对生出的遗传性代谢病患儿的筛查，筛查后即可进行症状前诊断，及时开始有效的治疗。可防止该病病损的出现。一、苯丙酮尿症的筛查：二、先天性甲状腺功能低下的筛查:

第一节遗传病的普查一、对象：群体---个体二、数量：10万三、专业队伍：四、明确诊断标准：五、登记：意义：有效控制遗传病在该地区的流行

第二节新生儿筛查

新生儿筛查（newbornscreening）：

对生出的遗传性代谢病患儿的筛查，筛查后即可进行症状前诊断，及时开始有效的治疗。可防止该病病损的出现。一、苯丙酮尿症的筛查：二、先天性甲状腺功能低下的筛查:

第三节携带者筛查携带者筛查（carrierscreening）：

当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为了预防该病在该群体中的发生，采用实惠、准确可靠的方法，筛出携带者后进行婚育指导。

第四节遗传登记（geneticregister）1、严重的AD病2、严重的AR病3、严重的XR病4、多基因病患者5、染色体平衡易位携带者XR中女性患者少见原因患者为隐性基因的纯合子：这可能出现在母亲为携带者，父亲为患者时也有可能出现在父方或母方正常，但发生了新的突变，而另一方为携带者或患者时。女性携带者中，带有正常基因的那条X染色体选择性失活，使该携带者两条X染色体上的同一等位基因都不表达而患病。核型为45，X的女性，只有一条X染色体，同时发生了某种X连锁遗传病。X染色体易位的XR携带者中，如果断裂点破坏了正常X染色体上的基因，则表现为患病。

一对表型正常的夫妇，婚后连续流产了2次，第三胎为一表型正常的女孩，但染色体为45条，第四胎是一男性先天愚型患儿，染色体46条，试问这是什么原因造成的？这对夫妇还能否生出健康的孩子？遗传咨询个案分析3病例3：安全阀基本知识如果压力容器(设备/管线等)压力超过设计压力…1.尽可能避免超压现象堵塞(BLOCKED)火灾(FIRE)热泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的发生?2.使用安全泄压设施爆破片安全阀如何避免事故的发生?01安全阀的作用就是过压保护!一切有过压可能的设施都需要安全阀的保护!这里的压力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!设定压力(setpressure)安全阀起跳压力背压(backpressure)安全阀出口压力超压(overpressure)表示安全阀开启后至全开期间入口积聚的压力.几个压力概念弹簧式先导式重力板式先导+重力板典型应用电站锅炉典型应用长输管线典型应用罐区安全阀的主要类型02不同类型安全阀的优缺点结构简单,可靠性高适用范围广价格经济对介质不过分挑剔弹簧式安全阀的优点预漏--由于阀座密封力随介质压力的升高而降低,所以会有预漏现象--在未达到安全阀设定点前,就有少量介质泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE弹簧式安全阀的缺点过大的入口压力降会造成阀门的频跳,缩短阀门使用寿命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle弹簧式安全阀的缺点弹簧式安全阀的缺点=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通产品平衡背压能力差.在普通产品基础上加装波纹管,使其平衡背压的能力有所增强.能够使阀芯内件与高温/腐蚀性介质相隔离.平衡波纹管弹簧式安全阀的优点优异的阀座密封性能,阀座密封力随介质操作压力的升高而升高,可使系统在较高运行压力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先导式安全阀的优点平衡背压能力优秀有突开型/调节型两种动作特性可远传取压先导式安全阀的优点对介质比较挑剃,不适用于较脏/较粘稠的介质,此类介质会堵塞引压管及导阀内腔.成本较高.先导式安全阀的缺点重力板式产品的优点目前低压储罐呼吸阀/紧急泄放阀的主力产品.结构简单.价格经济.重力板式产品的缺点不可现场调节设定值.阀座密封性差,并有较严重的预漏.受背压影响大.需要很高的超压以达到全开.不适用于深冷/粘稠工况.几个常用规范ASMEsectionI-动力锅炉(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低压安全阀设计(LowpressurePRV)API520-火灾工况计算与选型(FireSizing)API526-阀门尺寸(ValveDimension)API527-阀座密封(SeatTightness)介质状态(气/液/气液双相).气态介质的分子量&Cp/Cv值.液态介质的比重/黏度.安全阀泄放量要求.设定压力.背压.泄放温度安全阀不以连接尺寸作为选型报价依据!如何提供高质量的询价?弹簧安全阀的结构弹簧安全阀起跳曲线弹簧安全阀结构弹簧安全阀结构导压管活塞密封活塞导向不平衡移动副(活塞)导管导阀弹性阀座P1P1P2先导式安全阀结构先导式安全阀的工作原理频跳安全阀的频跳是一种阀门高频反复开启关闭的现象。安全阀频跳时，一般来说密封面只打开其全启高度的几分只一或十几分之一，然后迅速回座并再次起跳。频跳时，阀瓣和喷嘴的密封面不断高频撞击会造成密封面的严重损伤。如果频跳现象进一步加剧还有可能造成阀体内部其他部分甚至系统的损伤。安全阀工作不正常的因素频跳后果1、导向平面由于反复高频磨擦造成表面划伤或局部材料疲劳实效。2、密封面由于高频碰撞造成损伤。3、由于高频振颤造成弹簧实效。4、由频跳所带来的阀门及管道振颤可能会破坏焊接材料和系统上其他设备。5、由于安全阀在频跳时无法达到需要的排放量，系统压力有可能继续升压并超过最大允许工作压力。安全阀工作不正常的因素A、系统压力在通过阀门与系统之间的连接管时压力下降超过3%。当阀门处于关闭状态时，阀门入口处的压力是相对稳定的。阀门入口压力与系统压力相同。当系统压力达到安全阀的起跳压力时，阀门迅速打开并开始泄压。但是由于阀门与系统之间的连接管设计不当，造成连接管内局部压力下降过快超过3%，是阀门入口处压力迅速下降到回座压力而导致阀门关闭。因此安全阀开启后没有达到完全排放，系统压力仍然很高，所以阀门会再次起跳并重复上述过程，既发生频跳。导致频跳的原因导致接管压降高于3%的原因1、阀门与系统间的连接管内径小于阀门入口管内径。2、存在严重的涡流现象。3、连接管过长而且没有作相应的补偿（使用内径较大的管道）。4、连接管过于复杂（拐弯过多甚至在该管上开口用作它途。在一般情况下安全阀入口处不允许安装其他阀门。）导致频跳的原因B、阀门的调节环位置设置不当。安全阀拥有喷嘴环和导向环。这两个环的位置直接影响安全阀的起跳和回座过程。如果喷嘴环的位置过低或导向环的位置过高，则阀门起跳后介质的作用力无法在阀瓣座和调节环所构成的空间内产生足够的托举力使阀门保持排放状态，从而导致阀门迅速回座。但是系统压力仍然保持较高水平，因此回座后阀门会很快再次起跳。导致频跳的原因C、安全阀的额定排量远远大于所需排量。

由于所选的安全阀的喉径面积远远大于所需，安全阀排放时过大的排量导致压力容器内局部压力下降过快，而系统本身的超压状态没有得到缓解，使安全阀不得不再次起跳频跳的原因阀门拒跳：当系统压力达到安全阀的起跳压力时，阀门不起跳的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门整定压力过高。2、阀门内落入大量杂质从而使阀办座和导套间卡死或摩擦力过大。3、弹簧之间夹入杂物使弹簧无法被正常压缩。4、阀门安装不当，使阀门垂直度超过极限范围（正负两度）从而使阀杆组件在起跳过程中受阻。5、排气管道没有被可靠支撑或由于管道受热膨胀移位从而对阀体产生扭转力，导致阀体内机构发生偏心而卡死。安全阀拒跳的原因阀门不回座或回座比过大：安全阀正常起跳后长时间无法回座，阀门保持排放状态的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门上下调整环的位置设置不当。2、排气管道设计不当造成排气不畅，由于排气管道过小、拐弯过多或被堵塞，使排放的蒸汽无法迅速排出而在排气管和阀体内积累，这时背压会作用在阀门内部机构上并产生抑制阀门关闭的趋势。3、阀门内落入大量杂质从而使阀瓣座和导套之间卡死后摩擦力过大。安全阀不回座或回座比过大的因素：4、弹簧之间夹入杂物从而使弹簧被正常压缩后无法恢复。5、由于对阀门排放时的排放反力计算不足，从而在排放时阀体受力扭曲损坏内部零件导致卡死。6、阀杆螺母（位于阀杆顶端）的定位销脱落。在阀门排放时由于振动使该螺母下滑使阀杆组件回落受阻。安全阀不回座或回座比过大的因素：7、由于弹簧压紧螺栓的锁紧螺母松脱，在阀门排放时由于振动时弹簧压紧螺栓松动上滑导致阀门的设定起跳值不断减小。

8、阀门安装不当，使阀门垂直度超过极限范围（正负两度）从而使阀杆组件在回落过程中受阻。

9、阀门的密封面中有杂质，造成阀门无法正常关闭。

10、锁紧螺母没有锁紧，由于管道震动下环向上运动，上平面高于密封面，阀门回座时无法密封安全阀不回座或回座比过大的因素：谢谢观看癌基因与抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突变概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分类.癌基因产物的作用.癌基因激活的机理主要内容疾病：

——是人体某一层面或各层面形态和功能（包括其物质基础——代谢）的异常，归根结底是某些特定蛋白质结构或功能的变异，而这些蛋白质又是细胞核中相应基因借助细胞受体和细胞中信号转导分子接收信号后作出应答（表达）的产物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法规Whatisgene?基因：

—是遗传信息的载体

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是编码RNA或蛋白质的一段DNA片段

—是由编码序列和调控序列组成的一段DNA片段基因主宰生物体的命运：微效基因的变异——生物体对生存环境的敏感度变化关键关键基因的变异——生物体疾病——死亡所以才有：“人类所有疾病均可视为基因病”之说注：如果外伤如烧伤、骨折等也算疾病的话，外伤应该无法归入基因病的行列。Genopathy问：两个不相干的人，如果他们患得同一疾病，致病基因是否相同？再问：同卵双生的孪生兄弟，他们患病的机会是否一样，命运是否相同？┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯┯┯

ＡＴＡＧＣ

ＴＡＴＣＧ

┷┷┷┷┷┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯

ＡＧＣ

ＴＣＧ

┷┷┷┯┯┯┯

ＡＣＧＣ

ＴＧＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷增添缺失替换DNA分子(复制)中发生碱基对的______、______

和

，而引起的

的改变。替换增添缺失基因结构基因变异的概念：英语句子中的一个字母的改变，可能导致句子的意思发生怎样的变化？可能导致句子的意思不变、变化不大或完全改变THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替换、增添、缺失碱基对，可能会使性状不变、变化不大或完全改变。基因的结构改变,一定会引起性状的改变??原句：1.基因多态性与致病突变基因变异与疾病的关系2.单基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多态性polymorphism是指DNA序列在群体中的变异性（差异性）在人群中的发生概率>1%（SNP&CNP)<1%的变异概率叫做突变基因多态性特定的基因多态性与疾病相关时，可用致病突变加以描述SNP:散在单个碱基的不同，单个碱基的缺失、插入和置换。

CNP:DNA片段拷贝数变异，包括缺失、插入和重复等。同义突变、错义突变、无义突变、移码突变

致病突变生殖细胞基因突变将突变的遗传信息传给下一代(代代相传),即遗传性疾病。体细胞基因突变局部形成突变细胞群（肿瘤）。受精卵分裂基因突变的原因物理因素化学因素生物因素基因突变的原因（诱发因素）紫外线、辐射等碱基类似物5BU/叠氮胸苷等病毒和某些细菌等自发突变DNA复制过程中碱基配对出现误差。UV使相邻的胸腺嘧啶产生胸腺嘧啶二聚体,DNA复制时二聚体对应链空缺，碱基随机添补发生突变。胸腺嘧啶二聚体胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外线诱变物理诱变(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)与T类似，多为酮式构型。间期细胞用酮式5BU处理，5BU能插入DNA取代T与A配对；插入DNA后异构成烯醇式5BU与G配对。两次DNA复制后,使A/T转换成G/C，发生碱基转换,产生基因突变。化学诱变(chemicalinduction)碱基类似物(baseanalogues)诱变AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物变异的根本来源，为生物进化提供了最初的原始材料,能使生物的性状出现差别，以适应不同的外界环境，是生物进化的重要因素之一。2.致病突变是导致人类遗传病的病变基础。基因突变的意义概述：肿瘤细胞恶性增殖特性（一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制正常细胞受损,一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。（二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可以重叠起生长。（三）肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。（四）肿瘤细胞生长有一种自分泌作用，自己分泌生长需要的生长因子和调控信号,促进自身的恶性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。——凡是能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。如何发现癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一个年轻的研究员Rous发现，鸡肉瘤细胞裂解物在通过除菌滤器以后，注射到正常鸡体内，可以引起肉瘤，首次提出鸡肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔径细菌过不去但病毒可以通过从病毒癌基因到细胞原癌基因的研究历程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分离出一种病毒，注射到小鼠体内可以引起肝脏、肾脏、乳腺、胸腺、肾上腺等多种组织器官的肿瘤，因而把这种病毒称为多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一个极具想像力的研究领域，主流科学家开始进入癌病毒研究领域polyomavirus这期间，Temin发现RSV有不同亚型，且引起细胞恶变程度不同，推测RNA病毒将其遗传信息传递给了正常细胞的DNA。这与Crick提出的中心法则是相违背的让事实屈从于理论还是坚持基于实验的结果？VSTemin发现逆转录酶，1975年获诺贝尔奖TeminCrickTemin的实验设计：实验设计简单而巧妙：将合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四种脱氧核苷酸，与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育一段时间结果在试管里获得了一种新合成的大分子，它不能被RNA酶破坏，但却可以被DNA酶所分解，证明这种新合成的大分子是DNA用RNA酶预先破坏RSV的RNA，再重复上述的试验，则不能获得这种大分子，说明这个DNA大分子是以RSV的RNA为模板合成的1969年，一个日本学者里子水谷来到Temin的实验室，这是一个非常擅长实验的年轻科学家。按Temin的设想，他们开始寻找RSV中存在“逆转录酶”的证据DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法规据说，1975年Temin因发现逆转录酶而获诺贝尔奖时，Bishop懊恼不已，因为早在1969年他就认为Temin的RNADNA的“前病毒理论”有可能是正确的，并且也进行了一些实验，但不久由于资深同事的规劝而放弃了这方面的努力。但Bishop马上意识到：逆转录酶的发现为逆转录病毒致癌的研究提供了一条新途径。一个RSV，三个诺贝尔奖！！！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根据逆转录病毒的复制机制发现了细胞癌基因，并获诺贝尔奖。Cellularoncogene启示：Perutz说:“科学创造如同艺术创造一样，都不可能通过精心组织而产生”Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时，工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌，而思考则是科学发现的关键”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科学的本质和艺术一样，都需要直觉和想像力请给自己一些思考的时间吧！癌基因的分类目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法：一、按结构特点分（6）类（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按细胞增殖调控蛋白特性分成（4）类（一）生长因子（二）受体类（三）细胞内信号转换器（四）细胞核因子二、按产物功能分（8）类（一）生长因子类（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相关G蛋白（四）受体，无蛋白激酶活性（五）胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（六）胞质调控因子（七）核反式调控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因产物参与信号转导

胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有：cAMP（环磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（环磷酸鸟苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（钙离子）CAM（钙调素）主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程,跨膜机制涉及到：（一）质膜上cAMP信使系统（二）质膜上肌醇脂质系统这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效应酶（腺苷酸环化酶磷脂酶等）组成，有相似的信号转导过程：即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。（三）受体操纵的离子通道系统（四）受体酪氨酸蛋白激酶的转导

（一）获得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的机制

（二）染色体易位和重排使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。与基因脆性位点相关。（三）基因扩增（四）点突变三、癌基因的产物与功能（一）癌基因产物作用的一般特点1.目前发现c-onc均为结构基因.2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外.（二）癌基因产物分类1.细胞外生长因子：TGF-b2.跨膜生长因子受体:MAPK3.细胞内信号转导分子:Gprotein/Ras4.核内转录因子

（三）癌基因产物的协同作用实验证明，用ras或myc分别转染细胞，可使细胞长期增殖，但不能转化成癌细胞，在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞，则使细胞转化成癌细胞。说明：致癌至少需要2种或以上的onc协同作用，2种onc在2条通路上发挥作用，由于细胞增殖调控是多因子，多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc达几十种之多，所以大多数人认为：癌发生是多阶段多步骤的。Whatistumorsuppressorgene?肿瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或其产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。——癌基因与抑癌基因相互制约，维持细胞增殖正负调节信号的相对稳定。影响1岁的儿童“二次打击”学说两个等位基因同时突变视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma）RB基因变异(13号染色体)

(1)脱磷酸化Rb蛋白（活性）与转录因子E2F结合，抑制基因的转录活性(2)磷酸化Rb蛋白（失活）与E2F解离，释放E2F(3)E2F启动基因转录(4)细胞进入增生阶段(G1S)因此，Rb蛋白在控制细胞生长方面发挥重要作用一旦Rb基因突变可使细胞进入过度增生状态RB基因的功能等位基因(allele)例如：花颜色基因位于一对同源染色体的同一位置上、控制相对性状的两个的基因叫等位基因(allele)一对相同的等位基因称纯合等位基因

一对不同的等位基因称杂合等位基因

显性基因隐性基因完全显性不完全显性共显性问：女性的两条X染色体基因应如何表达？拓展知识：X染色体基因中，有65%完全处于“休眠”状态，20%仅在部分女性身上“休眠”，15%则完全逃离“休眠”状态一旦其中一条X染色体被损坏，还可以由另一条X染色体来纠正男性却只有一条X染色体，一旦它遭到破坏，男性就会患上血友病、色盲以及肌肉萎缩症等各种遗传病以前人们一直认为，在女性的两条X染色体中，有一条染色体是完全不起作用或是处于“休眠”状态的在Y染色体中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100个X染色体中“工作”的基因>1000个有一个这样的故事：20年前一次意外事故，三个工人遭受钴60（Co60)放射性核素的照射结果：一名工人不久死亡一名工人几年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就诊你知道医生在为病人检查时发现了什么吗？锁骨骨折肋骨串珠样X光片发现广泛性骨质缺损骨髓检查——浆细胞比例为30%左右（正常为0.6-1.3%）(多发性骨髓瘤）因此，多基因病涉及遗传因素和环境因素物理因素化学因素生物因素自发因素2.多基因病(polygenicdisease)：性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，同时还受环境因素的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complexdisease）也叫：“复杂性状疾病”近视(myopia)高血压(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂症(schizophrenia)哮喘(asthma)肿瘤或癌

(tumororcancer)多基因病的遗传要点数量性状的遗传基础是两对以上基因。这些基因之间没有显,隐性的区别,而是共显性。每个基因对表型的影响很小,称为微效基因。微效基因具有累加效应,即一个基因对表型作用很小,但若干个基因共同作用,可对表型产生明显影响。不仅遗传因素起作用,环境因素具有明显作用。例如：结肠癌（Coloncancer)相关基因：NGX6，SOX7，ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG，

RANGAP1，SRC和CDC2等。相关信号通路：ras/MEK/ERK，JNK，Rb/E2F，PI3K/AKT及受体相互作用相关通路，免疫反应相关通路以及细胞黏附相关通路等。①早期原发癌生长②肿瘤血管形成③肿瘤细胞脱落并侵入基质④进入脉管系统⑤癌栓形成⑥继发组织器官定位生长⑦转移癌继续扩散例如：糖尿病(diabetes)依赖胰岛素型糖尿病在位于第6号染色体上可能包含至少一个对I型糖尿病敏感的基因在人类基因组中，大约10个位点现在被发现似乎对I型糖尿病敏感其中：1)11号染色体位点IDDM2上的基因

2)葡萄糖激酶基因高血压(hypertension)目前最受关注的是ATP2B1基因编码一种膜蛋白，具有钙泵特性能将高浓度细胞内钙泵出细胞外。精神神经性疾病精神分裂症基因表达改变/诱导增强家族史家暴基因本质：基因组变异惊吓—？—基因突变——精神病多基因病的遗传：易患性(liability)易感性(susceptibility)发病阈值(threshold)易患性(liability)——在多基因病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性。possibility遗传因素(hereditaryfactors)环境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素，易感性完全由基因决定。——在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease发病阈值(threshold)——当一个个体易患性高到一定限度就可能发病——这种由易患性所导致的多基因病发病最低限度称为发病阈值minimum例如：三核苷酸拷贝数变异CGG(精氨酸)重复：——重复5-54次，正常——重复6-230次，携带者（敏感体质）——重复230-4000次，发病

如：脆性X染色体综合征智力低下患者细胞在缺乏胸腺嘧啶或叶酸的环境中培养时往往出现X-染色体发生断裂男性发病1/1200-2500，女性发病1/1650-5000FragileXsyndrome阈值效应举例：长脸，耳外凸智力低下语言障碍对外界反应迟钝Copynumbervariation问：为什么是三核苷酸重复而不是4、5个？提示：三核苷酸处于阅读框架内，不容易破坏原有基因的开放阅读框架(ORF)4、5个核苷酸不在ORF内，变化容易对原有基因造成很大的影响，一般不容易积累保留癌蛋白抗原癌基因抑癌基因P53蛋白积聚，细胞周期变化P53等位基因丢失、点突变肿瘤形成肿瘤促进因子细胞表型变化相关基因作用P53基因阻滞细胞周期：G1和G2/M期

促进细胞调亡：bax/bcl2

维持基因组稳定：核酸内切酶活性

抑制肿瘤血管生成：Smad4P53基因可否用于治疗癌症？P53基因功能基因治疗：是指以改变人类遗传物质为基础的生物医学治疗。通过将人的正常基因或有治疗作用的DNA导入人体靶细胞，去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。抑癌基因P53载体P53基因治疗第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七