尿液分析及尿液分析仪的发展史

尿液分析及尿液分析仪的发展史1史2形的史1尿液分析化学检查的发展史早在远古时期人们就了解到尿液的颜色黏稠度和尿量的变化与疾病有关。古印度的医生曾将尿液倒在地上如果这种尿液能够招来蚂蚁就说明它是患痈的患者排出蜜，这可能是人们所知道的最早的尿糖测定方法。希波克拉底（约公元前460-377年，出生于小亚细亚科斯岛的一个医生世家，祖父、父亲都是医生，母亲是接生婆。公元前400（Hiporae了，。元0（Il述了7味。特·耳t)到6特·耳t)发明石蕊试纸。或者更早，可追溯到罗马学者普林尼(Pliius)通过浸泡于没食子酸的莎草纸测定铁试验的时代。1660年，国炼学奥托·塔（os于。3克·（ks用加热醋酸酸化尿液方法测定尿液中的蛋白。1674年，托马斯·威利斯s)。7年，法兰西斯克·莫拉伯利FrancescoMarbli）用硝酸法检测尿中的胆红素。1790年弗兰西斯·贺（FrancisHom蛋。7德·（dt中。1年莫第一次用氧化铜还原法测定尿糖。1850年巴黎化学家莫米纳(Maran)基于干化学的原理发明了一种测定尿葡萄糖的试验他使用氯化锡浸泡过的美丽奴羊毛的纤维作为试剂带当一滴种。0廉·维(mP)费60年的时间研究糖尿病的发展，提出用干粉试剂来测定尿葡萄糖的药spellets”；后来他又基于沉淀的理完善测定尿白的药。1883年英国师乔治·奥利弗(GereOie)在试中除液试成功地将事先配制的高浓度的试剂固定于滤纸上，使临床医师能够很容易地使用本子Oneeg欧。到0世纪尿分才为床验的种规作1国的7利·（yBet）首先在JAMA杂志上发表了一篇文章提出了一种稳定实用方便的检测尿糖的碱性硫酸铜溶液后来被人们称为班氏溶(Benedictssolution现在这种测定尿糖蝗方法仍在某些小型临床实验室应用几乎同时美国纽约博士后医院临床实验室在维克多·梅尔斯rMyers)博士的领导下，对临床化学包括尿液分析进行了大量工作，他成为临床化学包括尿液分析的开创者。同一时期，美国约翰·霍普金斯医院(JohnsHopkinsHospital的查理·爱莫生(CharlesEmerson)正致力于尿液检查的教育普及。他的名著《临床诊断》一书中有1／3以上的篇幅讨论尿液分析该书25年内再版5次供医师们教学实践之用，书中的资料初步建立了尿液分析技术的基础。到1930年，尿液检查已成为医院常规检查中的一项。干化学药片的诞生开始于发现滤纸具有特殊毛细管作用的时代干化学药片能够将只含有少量的底物来提高催化反应的色彩强度进而发展成比较系统的微量化学分析的工具。澳大利亚化学家弗里·费格尔（FritzFeigl）使这个问题得到了重大突破1921年，他首先与化学家罗·斯持(RosaStern合作，创造斑点分析技术这项技术以后被300种刊物采用并在工业学生态学和法医学等领域得到广泛应用。当1931年奥地利医师奥·活·费斯(OttovonFurh)阐明这项技术在医学中应用的意义之后，1937年，费格尔又利用“蛋白质误差”(proteinerrr)法发明了测定尿蛋白的一种简单颜色反应，这项改革取代了历史上长期使用的测定尿蛋白的沉淀法。同年，他又发明了测定尿潜血的液滴反应（adropratn，这项分析方法的革新为以后美国科学家发展浸入即读(dip-and-read)的试剂带打下了基础。1939年，美国丹佛一化学公司在亚历山大·加拉特（AlexanderGalat）博士的发明创造下生产了基于铋还原的原理能够测定尿葡萄糖的药片这种药片根据发明者的名字命名为Calatest。1941年美国Bar公司的医学博士沃尔特·坎（rn班氏试剂中铜还原的原理，首次研制出具有纪念意义且畅销的测定尿糖试剂Clinitet这个试剂减少了原来班氏法加热的程序，该试剂含有柠檬酸、氢氧化钠碳酸氢钠和硫酸铜的混合物当将Clinitest试剂加入到尿液蒸馏水合的试管内试剂利用含的强碱酸自身生大量的量硫酸铜铜离子和尿液中的某物质发生原反应而使形成黄色氢氧化铜和红色氧化亚铜混合物中有葡萄等还原性质存在依尿中葡萄浓度的少反应呈现出不系列的绿黄色和棕变化如果尿中无葡萄糖则颜色没有变化。它测定尿葡萄糖的最佳浓度为0.5%~3.％20世纪50国Baer公在阿莱德·弗瑞(Arde)博士下些、用液的试继0年剂Aceet1955又剂t和t。于6国Bar和Lily两家公司几乎同时创建了测定尿葡萄糖的新产品clinistx和e他酶），性酶氧、色源（如邻联苯胺等）和缓冲物质等，具有使用简单、操作方便，且测定结果能和标准色板比较等优点1957年，美国Baer公司又利用“蛋白质误差原理推出测定尿蛋白的试剂带Albustix1958年，推出测定尿葡萄糖和尿蛋白的二联试剂带Uristi尿H剂带x带x0纪0，国rm于4出t试剂带20世纪70年代随着自动化程度不断提高半自动尿液分析仪的问世替代肉眼观察结果，减差测特0世纪80将体如gm带t。0。2，s和e了Clinilab自动化分析仪，从而使尿液化学分析真正实现了仪器化。在这以后的几十年中日本株式会社美国r国Brm公司、韩国盈东制药株式会社等先后制造出尿液分析仪，并将尖端的光学元件CCD（电荷耦合器件）技术应用于尿液分析仪。由于计算机技术的高度发展和广泛使用，尿液分析仪的自动化得到迅猛发展原自液发全液93年BrgrManhim公司推出10项Supertron全自动尿液分析。这些仪不仅大地解放了劳动力，而且减少了医务人员受污染率。Supertrn全自动尿液分析仪由于试带采用浸入方式与尿液标本结合往往会造成试带之间相互影响同时浸入这种方式需要尿液标本量很大会造成有些标本不能上机测试故此类仪器没有推广使用1994年Byr公推动1项ks全自动尿液分析仪，其具有条码识别系统，双探头计数装置AutionMaxTMAX－4280型全自动尿液分析仪2000年，日本KDK公司推出，AutionMaxTMAX－4280型全自动尿液分析仪采用双波长反射指数法测定尿9项折射指数法测定尿比重四波长反射法测定尿液颜色和透光指数法测定尿浊度，使尿液分析更加科学化。2001年，BoehringMannheim/RoechDiagnostics公司又推出新型的URISYS2400型尿液分析仪，这些仪器不仅大大地解放了劳动力，而且减少了医务人员的医源性感染。我国尿干化学试剂带的研制始于20世纪60年代。1957年，美国的阿尔弗莱德·（ne6医院检验科和上海医学化验所开始研制尿液试剂带。1980年，江定强教授在国内首先研制的国产尿试剂带问世并投放市场。1955年，广西桂林医疗电子仪器厂以技术贸易方式从日本京都第一株式会社引进当时具有国际先进水平的MA-4210型尿液分析仪和专用试剂带的生产技术及设备，由此填补了国内的空白。为了尽早消化、吸收该技术，1988年，国家科委将该项目列为国家级重大新产品试产计划经过近三年的努力该厂组织广大技术人员及工人对引进技术进行了消化、吸收，于1988年实现了部分国产化19902尿0剂厂4了Uritest-100尿液分析仪及专用试剂带1997年上半年，又推出了Uritest-200尿液分析仪及专用试剂带，该仪器具有大屏幕液晶显示器、中文引导菜单与计算机连接的RS-232接品，存贮500个数据，144个标本h的检测速度。以后又推出Uritest-30、Uritest-500尿分析仪。1992年，长春迪瑞公司开始研发和生产尿液分析仪，先后生产出采用了六波长光学分析技术的N－60、－30、H－500、H－800等系列尿液分析仪，该产品于2003年1盟CE认证2004年6月试带通过美国FA，国。2尿液有形成分分析仪的发展史1630年，第一个使用显微镜检查尿液的人可能是法国的ClaudedePeirsc（150-637到结。8师s著名的“爱迪（Addi）计数”。从此使尿液显微镜检查成为评估患者相关疾病的检测项目之一。迄今为止尿沉渣分析仪大致有两类一类是通过尿沉渣直接镜检再进行影像分折，得出相应的技术资料与实验结果；另一类是流式细胞术分析。1983年，美国国际遥控影像系统有限公司(InentoalRemoteimangsystemsCo,)研制生产了世界上第一台w”高速摄影机式的尿沉渣自动分析仪简称1。算。9司(Alis,)引进10象改进，生产出影象流式细胞术的UA-000型尿沉渣自动分析仪，随之又生产了UA200型尿沉渣自动分析仪。这种仪器主要由连续高速流动位点摄影系统组成，包括闪光放电管、放大接物镜、平面流动池、CCD摄影系统、影像信息处理机和阴极射线示波器等虽然该仪器对原来的尿液分析仪进行改革但由于此类尿沉渣自动分析仪对图象粒子测绘不十分满意处理能力低重复性差管型分辨不清，价格较昂贵等原因，而不能普及。该公司在2000年推出了改进型大型939UDX于2局（）的论证建立新的I0近来s（0镜。其将流式细胞分析技术和粒子呈像分析技术完美的结合，同时使用先进的自动粒子识(APR™分析系统用于识别和定量12种有形成分可以依用户定义检测范围自动地给出结果报告图像报告可以按要求在监视器上显示出来极大地减少额外手工显微镜分析过程并可以对一些类型的粒子进行亚分类。1995年，日本东亚医疗电子有限公司在原来影像流式细胞式尿沉渣自动分析仪的基础上将流式细胞术和电阻抗技术结合起来研制生产出新一代UF0型尿仪(00ydeCl)有0个/h结研6年，日本东亚医电子有公司又出UF10i全自动尿液有形成分分析装置，本装置由检测主体部分以及数据处理部分组成，UF10i的可选外设有取样器单元、外装空气压力源，手持条形码阅读器、打印机。而基于影像处理技术的尿液有型成分分析仪由于计算机和数字化技术的迅速发展也在不断推出新的产品比较早期出现的Rs系统就是典型代表，以后升级为R/S2003系统，该系统的主要部件有一个玻璃的光学计数板，计数板固定在显微镜上并连接了一个加样泵将加样管插入离心管的底部加样泵可吸取180微升的沉渣并利用涡流混合重悬在加样泵作用下尿沉渣流入检测区均匀地分布在光学计数板上计数后系统可自动用700微升的盐水冲洗管路和计数板以防止交叉污染虽然在R/S2003系统中引入了自动加样和自动清洗功能但是整个标本处理过程仍然由手工完成检测方法也是人工镜检法因此该系统只是对镜检法的改进形式。美国Dr的Ce系查样、e在e入l尿，。束。将e置1入，，。，2年8将“器觉”出E76系列尿沉渣分析仪，尿液标本经自动进样系统自动混匀后充入流动计数池全自动显微镜对计数池前对、进数、形状、灰度等)模型数据库进行运算拟合，得出有形成分结果，全过程实现了镜检过程全自动化。尿液分析是诊断泌尿系统疾病的重要指标之一目前尿液分析广泛使用的仪器是干化学尿液分析仪,其工作原理是将浸过待检尿液的试纸条放在分析仪的传送装置上,传送装置将试纸条送到光敏传感器下面,试纸条上已产生化学反应的多种试纸垫被光源照射,其反射光被光敏传感器接收,从而测出反射光的光量值,通过计算机的分析、计算、比较,即可知道尿液中各种成分的浓度值。传送装置是尿液分析仪中的一个关键部件,其性能的优劣直接影响到检测速度的高低和检测数据的准确度。现有的国产仪器,或者由于传送装置的原因,使得必须检测完一条,才能上另一条试纸条,造成检测速度很慢;或者由于传送装置工作可靠性不够高,结构上不能克服不同尿液样本之间的交叉污染,造成仪器的故障率和误检率较高,返修率高。为此,在研制了新一代高性能尿液分析仪的过程中,通过分析现有