队列研究课件

第六章队列研究学习内容1．掌握队列研究的基本原理、类型及优缺点；2．了解队列研究的的实施过程；3．熟悉队列研究相关率、比及危险度指标的计算方法及意义；4．掌握队列研究中常见偏倚的种类。第一节概述一、基本概念Cohortstudy:是将未患病的特定人群按暴露与不暴露某因素分为暴露组与非暴露组，追踪观察一段时间，比较两组某(些)病的发病率或死亡率，从而分析暴露因素与疾病的联系与联系大小的一种分析流行病学研究方法。暴露是指研究对象接触过某种欲研究的因素或具有某种特征和行为。

-目标人群代表性样本+暴露非暴露时间顺序

暴露发病+-abcd固定队列

FixedCohort研究开始研究结束出现结局未出现结局动态队列

DynamicCohort研究开始研究结束出现结局失访二、特点1、属于观察法2、设立对照组3、由“因”及“果”的研究4、能明确暴露与结局的关系

三、用途检验病因假设：一因多果评价预防措施效果：自发行为新药的上市后监测：自发选择使用研究疾病的自然史及其长期变动：四、类型1、前瞻性队列研究(prospectivecohortstudy)2、历史性队列研究(historicalcohortstudy)3、双向性队列研究(ambispectivecohortstudy)

timeExposureStudystartsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudystartsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudystarts历史性队列双向性队列前瞻性队列

前瞻性队列研究

ProspectiveCohortStudy研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在的暴露分组需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现优点时间顺序增强了病因推断的可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率缺点

所需样本量大，花费大，时间长影响可行性前瞻性队列研究应用条件明确地检验假设所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰明确规定暴露因素和结局变量可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群足够的人、财、物力

历史性队列研究

Historical(Retrospective)CohortStudy根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现优点短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快缺点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料

双向性队列研究

Mixed(Ambispective)CohortStudy研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组需要随访部分结局可能已出现第二节研究设计和实施二硫化碳长期低剂量的暴露与冠心病的关系

一、研究实例二硫化碳（CS2）神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢，造成心血管疾病长期接触低浓度CS2可引起慢性中毒和动脉粥样硬化短时间接触高浓度的CS2蒸气可急性中毒(一)、确定研究因素

研究因素长期低剂量的CS2暴露定义在有CS2暴露但不至引起急性中毒的车间工作>5年20世纪60年代芬兰职业卫生研究所Hernberg和Tolonen教授做的前瞻性队列研究(二)、确定研究现场和人群

暴露组

1942—1967年某粘纤厂25至64岁，343名男性工人有5年以上CS2暴露史对照组年龄±3岁出生地区相同工种的体力消耗相当在同一城市的造纸厂随机选择的343名男性工人(三)、确定研究结局

心肌梗死血压变化

心电图的改变

心绞痛发作(四)、资料收集

查阅档案记录

用药情况、既往车间CS2的浓度等询问

姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况实验室检查

血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓度的动态变化两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性，CS2暴露组发生心肌梗死的RR为3.57，(五)、资料分析

暴露组和对照组的心肌梗死发生率及RRCS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同临床类型RRAR心肌梗塞3.575.25致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞2.742.04心绞痛1.8911.6心电图冠心样改变1.46.1CS2与不同临床类型冠心病的RR和AR比较（六）、结论

长期低剂量与冠心病发病和死亡存在因果关系CS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死为主措施芬兰当局已于1972年把CS2的车间最高容许浓度从20ppm降至10ppm确定研究因素确定研究结局确定研究现场与研究人群确定样本量资料的收集与随访质量控制二、设计和实施主要暴露因素

在描述性研究和病例对照研究的基础上确定(一)、确定研究因素

可能影响结局的因素

混杂因素人口学特征等暴露测量

性质

定性(quality)定量(quantity)

方法访谈实验室检查查阅记录

结局是研究队列中预期结果事件

发病或死亡血清指标分子标志的变化定性或定量(二)、确定研究结局

一次研究可有多个结局吸烟吸烟

慢性支气管炎冠心病肺癌结局的测量采用国际或国内通用的标准(三)、选择研究对象职业人群特殊暴露人群一般人群有组织的人群团体暴露人群的选择非暴露人群选择内对照(internalcontrols)

一群研究对象内部外对照(externalcontrols)

一群研究对象外部一般人群对照整个地区现成的发病或死亡资料多重对照同时采用上述两种或以上

计算样本量时需考虑的问题抽样方法暴露组与非暴露组的比例失访率(四)、确定样本量影响样本量的因素

非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0暴露人群疾病发病率P1第一类错误概率α把握度(power)

1-βP1-

P0越小，样本量越大(五)、资料的收集与随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访间隔随访者观察终点（研究对象出现了预期的结果）观察终止时间（整个研究工作截止的时间）第三节资料的分析一、率的计算

累积发病率发病密度标化死亡比

变化范围

0~1

适用条件

样本大人口稳定

报告时必须注明时间长短

累积发病率

(cumulativeincidence)CI=观察期内发病（或死亡）人数观察开始时的人口数

发病密度

(incidencedensity)

变化范围

0~∞

适用条件观察时间长人口不稳定存在失访

ID=观察期内发病（或死亡）人数观察人时二、资料的基本整理模式

累积发病率资料病例非病例合计暴露组aba+b=n1非暴露组cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露组发病率=a/n1非暴露组发病率=c/n0二、资料的基本整理模式

发病密度资料病例数人年数发病密度暴露组A1T1A1/T1非暴露组A0T0A0/T0率的显著性检验U检验直接概率法二项分布检验泊松（Poisson）分布检验

2检验计分检验（scoretest）三、效应的估计

相对危险度归因危险度归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比剂量反应关系

相对危险度（RelativeRiskRR

）

意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍RR值暴露的效应暴露与结局关联强度

暴露组率非暴露组率意义

吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍心血管疾病170.321.7吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR肺癌疾病296.7550.12吸烟者4.69非吸烟者10.7RR（1/10万人年）

归因危险度

(AttributableRisk,AR)

意义E与Ē人群比较，所增加的疾病发生数量AR值暴露因素消除后所减少的疾病数量ca或()1000-=-×=RRIIIRRAR010nnIIARe-=-=

意义RR吸烟对肺癌的病因学意义较大AR戒烟对心血管疾病的预防作用较大即公共卫生意义较大RR与AR的区别心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸烟者吸烟者（1/10万人年）

归因危险度百分比AR%（病因分值EF）

意义

暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比当>75%时，即可认为找到了主要的病因。

RR

或-%100%0×=eIIIeAR%1001%×-=RRAR

人群归因危险度

(populationattributablerisk,PAR)

意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小PAR值暴露因素消除后所减少的疾病数量

PAR=It－I0

It：总人群率Io：非暴露组率

人群归因危险度百分比PAR%

意义

PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比

或

Pe：总人群的暴露比例

标化死亡比

(standardizedmortalityratioSMR)变化范围

0~∞适用条件结局事件的发生率低不宜直接计算率时

SMR=1

研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群SMR>1

研究人群某病发病（死亡）危险>标准人群，是标准人群的SMR倍

SMR<1

研究人群某病发病（死亡）危险<标准人群SMR的意义

被研究