关于新型口服抗凝药这篇文章全说清楚了

关于新型口服抗凝药，这篇文章全说清楚了！本文将对NOACs的适用范围、抗凝效果的评估、拮抗剂的作用机理等3个方面进行归纳总结，值得收藏！作者丨一条锦鲤来源丨医学界心血管频道非维生素K拮抗的口服抗凝药（NOACs）包括直接抑制II因子的达比加群和抑制Xa的沙班（-Xaban）类药物（如利伐沙班）。尽管在现阶段的临床研究中NOACs还在没有拮抗剂的状态下“裸奔”，使用NOACs发生大出血的风险也并不大于使用维生素K拮抗剂（VKAs，华法林），但当使用NOACs的患者出现了危及生命的出血或者需要行急诊手术时，能迅速逆转抗凝作用的NOACs的则更能保证患者的生命安全。1NOACs的使用指征目前NOACs用于非瓣膜性房颤/房扑下的卒中预防、静脉血栓治疗、髋/膝关节置换术后静脉血栓的预防、全身情况较差病人的静脉血栓预防等4种情况。图1：NOACs适应证NOACs有3个固有属性与严重出血或施行急诊手术相关：起效快：NOACs的抗凝峰值在口服药物后1-3小时，因此发生出血或施行急诊手术时间与末次服用的时间间隔非常重要。半衰期短：与华法林相比，NOACs药物半衰期更短（分别为36-42小时以及10-14小时），在不使用拮抗剂情况下，针对服用NOACs后出现出血的支持治疗时间要短于华法林。手术方面，在服用NOACs后8-12小时即可进行急诊手术。经肾排泄：所有NOACs的排泄都在一定程度上依赖肾脏，评估肾清除率对于大出血及需要行急诊手术的患者尤为重要，有效循环血量减少以及手术打击都可能造成急性肾损伤，此时NOACs的清除率会相应下降。因此，当我们在处理使用NOACs发生出血或需要实施急诊手术的患者时，需要格外注意：①确定使用的具体药物、剂量以及该患者存在的需要抗凝治疗的适应证；②确定距离上一次服药的时间；③评估出血的严重性或急诊手术的紧迫性；④计算肌酐清除率以评估肾功能。2NOACs抗凝效果的评估使用NOACs时不常规监测凝血功能，然而评估凝血功能在一定程度上可以反映发生严重出血的风险，帮助确定急诊手术施行时机、确定发生急性肾损伤患者血液中NOACs的累积量。图2：现阶段评估NOACs抗凝效果的试验汇总达比加群低剂量使用时以浓度依赖性延长部分凝血活酶时间（aPTT），血药浓度增加到一定水平后aPTT则进入平台，且结果的敏感性与试剂盒选择有关。相比之下，凝血酶时间（TT）对于达比加群的定性更有意义，在仅有少量达比加群存在时，TT也有显著的延长。同时，稀释的PT、蛇静脉酶凝结显色分析可以实现达比加群定量试验，两种试验都可以在血药浓度0~50ng/ml范围内准确测定出达比加群浓度。有研究表明使用旋转弹性测量法进行的粘弹性试验与血中达比加群水平也有相关性，或成另一潜在的定量试验方法。沙班类药物对于TT激活的VII因子以及C、S蛋白和TFPI的凝血酶原复合物；rFVIIa是一种可以与组织因子在受损血管位置结合并诱导凝血酶生成的重组VII因子。两种制剂在血友病和对VIII、IX因子有自身抗体的患者中均已被批准使用，同时超适应症可也用在NOACs导致的威胁生命出血情况下。4解决方案多数发生抗凝剂相关出血的病人都可以采用支持治疗方法，如扩容、必要时输注浓缩红细胞、暂时停用抗凝药物等。实验室检查应该包括血常规、PT、aPTT、肌酐、肌酐清除率，在条件允许情况下可加测NOAC药物浓度，医生需要考虑末剂使用时间是否在过去的24小时内。末次使用NOACs时间非常重要，因为拮抗剂很少会用于肾功能健或会轻度受损且末次时间>24小时的患者中。末次使用在2-4小时内且过量使用抗凝剂的患者可应用活性炭处理，以减少药物吸收并降低血药浓度。除此之外，联合用药也会影响治疗，如长期使用氯吡格雷、普拉格雷等抗血小板药物的病人需要同时输注血小板。图4：根据患者出血量的不同可以采取不同的临床策略必须紧急应用拮抗剂指征包括：①当病人出血伴有血流动力学不稳定或重要部位（如颅内、眼内、心包）出血时；②当病人需要施行不能推迟的急诊手术时。当得到凝血相关检查结果后应立即使用拮抗剂，以免延误病情。图5：其他应用NOAC拮抗剂的指征见下表在使用达比加群的患者中，急诊手术可在使用idarucizumab后即刻进行。拮抗剂能效可以通过aPTT评估，条件允许下可以采用稀释的凝血酶时间蛇静脉酶凝结显色分析定量评估。若患者用药后再发生出血，可以加顿idarucizumab；若实验室检查提示达比加群浓度仍较高，可考虑idarucizumab加顿。使用达比加群并伴随急性肾损伤的患者可以考虑采用透析。但因apixaban，edoxaban和rivaroxaban的蛋白结合性，透析法并不适用。氨甲环酸是一种抗纤溶药物，可以抑制血凝块溶解，被广泛应用于创伤、心脏大手术以及骨科手术后。现阶段尚无氨甲环酸可用于NOACs相关出血的证据，但低剂量使用时，其副反应较少。一旦出现抗凝药物相关性大出血，医生则需要重新评估患者的抗凝治疗。有证据显示再评估可以减少中风的发生和再次发生大出血的死亡率，且重新开始抗凝的时机应根据病人发生再出血的风险而个体化确定。多数发生胃肠出血的患者常在出血后的1-2周继续抗凝治疗，发生颅内出血的患者在出血后的3-4周继续抗凝治疗。5总结NOACs因不需监控凝血功能且可以固定剂量服药，在便利性上胜于以华法林为代表的VKAs。在中风、房颤微小血栓生成、以及深静脉血栓预防方面都不逊色于VKAs，且颅内出血风险要低于VKAs，但发生严重出血的可能性依然存在。在使用NOACs的患者发生严重出血或者需要施行急诊手术时，idarucizumab和andexanet分别可以迅速逆转达比加群和沙班类药物的抗凝作用。在andexanet正式通过审核之前，PCC或可以逆转沙班类的抗凝效果。队列研究显示PCC可以提升止血效果，但其有效性仍需要与andexanet相比较。以上所提到的特异性