临床科研要览课件

临床科研要览临床科研要览1临床科研定义:以整个人体为观察单位，以临床观察、调查研究和统计分析为主要手段，应用流行病学和卫生统计学的方法，结合临床实际，从宏观方面研究疾病的发生发展过程，揭示健康与疾病的转化规律，提出有效的防治措施，增进人类的健康。

临床科研定义:以整个人体为观察单位，以临床观察、调查研究2临床科研方法与设计临床科研方法与设计3

临床观察调查研究分析统计人体

流行病学医学统计学

从宏观方面研究临床医学临床观察调查研究4临床科研设计的基本类型描述性研究

descriptivestudies临床试验

clinical

trials分析性研究

analyticstudies临床科研设计的基本类型5病例报告

casereport描述性研究病例分析

descriptivecaseseriesstudies横断面研究

crosssectionalstudy临床科研设计的基本类型

6观察性研究

observationstudies分析性研究

analyticstudies实验性研究

experimentstudies临床科研要览课件7病例对照研究

casecontrolstudy观察性研究回顾性队列研究

observationretrospectivecohortstudystudies前瞻性队列研究

prospectivecohortstudy横断面研究

crosssectionalstudy

8随机对照试验

randomizedcontrolledtrials非随机对照试验实验性研究no-randomizedcontrolledtrials

experiment历史性对照试验

studies

historicalcontrolledtrials序贯试验

sequentialtrials自身交叉试验

cross-overdesigns

9病例报告与病例分析单个病例或10个以下病例详尽的临床报告。对罕见疾病进行临床研究的一种重要方式包括：病史，临床表现，特殊检查，诊断金指标（GoldenStandard），治疗效果，预后追踪等病例报告与病例分析单个病例或10个以下病例详尽的临床报告。对10横断面研究现状调查（survey）或现况调查（prevalencestudy），患病率调查或普查特点：对暴露因素和患病情况同时进行调查，调查的对象是自然人群横断面研究现状调查（survey）或现况调查（pre11设计模型：

坏结果，暴露（a）a=21

好结果，暴露（b）b=180

调查人群

502

坏结果，无暴露（c）c=7

好结果，无暴露（d）d=294横断面研究设计模型：横断面研究12横断面研究分析矩阵：

结果坏（有病）好（无病）暴露有（+）a(21)b(180)因素无（--）c(7)d(294)比值比（oddsratio)=ad/bc=4.9横断面研究分析矩阵：13病例对照研究回顾性研究。调查患某病的病例组和不患病的对照组，是否暴露于与某病有可疑关系的某些因素中，比较两组的暴露情况，从中找出该因素与某病是否存在联系及联系的程度优点：省人，时，钱，可分析多个因素缺点：极易产生偏倚病例对照研究回顾性研究。调查患某病的病例组和不患病的对照组，14病例对照研究设计模型：暴露因素（a）5

研究组（坏结果）35无暴露因素（c）30

暴露因素（b）48对照组（好结果）136无暴露因素（d）88病例对照研究设计模型：15分析矩阵

结果

研究组对照组

暴露因素有（+）无（-）X2检验P=0.02

a(5)b(48)c(30)d(88)分析矩阵a(5)b(48)c(30)d(88)16序贯试验“最省抽样试验”。事先不规定样本大小，每试验一个或一对受试者后进行分析，一旦可下结论是即停止试验可避免盲加大样本造成浪费，也不致于由于样本太小而得不到应有的结论适用于单指标的临床试验序贯试验“最省抽样试验”。事先不规定样本大小，每试验17队列研究将被研究者按是否暴露于某一因素分为两组，好比排列成两个队列，然后随访若干年，比较暴露与非暴露组疾病的发生率或死亡率，是从因到果的研究分为两种：前瞻性回顾性优点：可信度较高，可用于最重要科研缺点：时间长，失访率高，费用高队列研究将被研究者按是否暴露于某一因素分为两组，好比排18队列研究设计模型：

坏结果（a）(2)合格的研究组||好结果（b）(78)研究对象(80)(3yrs)(CHD)对照组||坏结果（c）(26)(80)(3yrs)好结果（d）(54)队列研究设计模型：19随机对照研究是一种前瞻性研究。是分析性研究中最理想的一种设计方案。在研究对象分组时采用随机的原则，在观察指标和分析资料时采用盲法优点：可减少主观因素的干扰科学性强可比性好结果可靠

缺点：花费大存在医德问题实用性较差随机对照研究是一种前瞻性研究。是分析性研究中最理想20设计模型：

干预措施M.R.

5yrs坏结果（a）(5%)合格的 随 研究组 ||好结果（b） (11%)研究对象 机 对照组 ||坏结果（c）(8%)（CHD）盲法好结果（d）(14%)

P>0.05>0.05随机对照研究设计模型：随机对照研究21随机对照研究分析矩阵：

结果坏结果好结果样本干预研究组ab指向措施对照组cd随机对照研究分析矩阵：22设计方法对结果影响

对门静脉分流术的态度

（1966年Grace门静脉高压的治疗51篇)

设计方法高度推祟中度推祟不推祟无对照组24

7

1有对照，非随机10

3

2随机对照研究0

1

3

设计方法对结果影响对门23自身交叉对照研究前瞻性研究。将两组受试者使用两种不同的干预措施，获得结果后即相互交换干预措施，最后进行两种干预措施的比较特点：两种干预措施都要交叉用于每个受试者自身交叉对照研究前瞻性研究。将两组受试者使用两种不同的干预措24自身交叉对照研究设计模型：有效有效

治疗方案1无效治疗方案2无效合格对象

治疗方案2有效治疗方案1有效无效无效自身交叉对照研究设计模型：25临床科研基本步骤确定科研主题：科研方案设计 病因研究 诊断试验研究 临床疗效评估 疾病预后评价 疾病人群分布研究 特殊病例介绍临床科研基本步骤确定科研主题：26临床科研基本步骤确定样本大小： 一类（a）错误出现概率：犯假阳性错误的概率二类（b）错误出现概率：犯假阴性错误的概率研究对象间的变异性大小：研究指标变异大小欲检出组间差别的大小：一般来自预试验结果数据资料的类型和统计方法：

样本大小的估计主要取决于上述五个因素，根据适当的公式或查表获得样本大小的估计值临床科研基本步骤确定样本大小：27临床科研基本步骤防止偏倚：选择性偏倚：所抽样本不具代表性。观察性偏倚：观察者或被观察者心理状态对结论的影响。混杂性偏倚：不易被设计者察觉的，难以纠正的偏倚资料分析：临床科研基本步骤防止偏倚：28临床科研注意事项临床科研注意事项29人体的现象和规律:复杂性一般不允许在人体上直接进行试验动物试验--人体复杂性及个体差异实验研究手段有限临床科研特点人体的现象和规律:复杂性临床科研特点30科研设计方法:对照、随机分组、采用盲法三方面来评价研究设计方法最常见问题:依次为缺乏对照或对照选择不合理、样本无代表性、结论依据不足、分组不采用随机方法、未考虑混杂偏倚等我国临床科研的现状科研设计方法:对照、随机分组、采用盲法三方面来评价我国临床31不允许人为造成特定的病态，通常抽样的随机分布也不充分，因此很难按统计学的实验设计要求，提出严格的试验设计方案如果不按统计学要求进行临床试验，所得数据又无法用统计方法分析临床科研实验设计不允许人为造成特定的病态，通常抽样的随机分布也不充分32研究对象是人体，必须在不损害人体健康的原则下进行研究工作，凡是动物实验尚未证实是有效的、无害的药剂和疗法是不允许轻易在人体上作试验的临床试验伦理学研究对象是人体，必须在不损害人体健康的原则下进行研究工作，凡33某种致死性疾病，原有疗法很不理想且副作用较大，而一些新的药剂、疗法经动物实验显示较好效果，有一定副作用，估计对人体不会有严重损害时，是可以允许在小范围内进行严密监视下的人体试验的。被研究的药物或疗法一旦证明有效或无效，就应中止试验在治疗试验过程中，病人病情有变化，不允许再继续进行试验时，应立即改变原来的计划，采取急救措施临床试验伦理学某种致死性疾病，原有疗法很不理想且副作用较大，而一些新的药剂34临床试验要维护病人的权益，应贯彻“知情后同意”的原则。即在临床试验进行前，研究者要先告诉被观察的病人或家属有关试验的目的、意义，可能会出现哪些问题，一旦出现问题，有什么解救的保证措施在征得病人同意，签署“同意书”后，才能正式进行临床试验研究，而且病人有权随时退出所进行的临床试验临床试验伦理学临床试验要维护病人的权益，应贯彻“知情后同意”的原则。即在临35设计一个实验或研究时，在众多的被研究因素中只宜选择一个或少数几个重要的因素作为研究内容，其他未被研究的，而与研究因素同时存在并相互作用的、能对研究结果产生影响的众多因素，视为非研究因素临床试验的非处理因素设计一个实验或研究时，在众多的被研究因素中只宜选择一个或少数36分类采用随机分组，使非处理因素在试验组与对照组之间基本均衡明确诊断标准\纳入标准，使进入的研究对象符合研究目的又比较均衡确定统一的治疗方案、观察指标与方法，基本上得到相同或相近的处理与观察临床试验的非处理因素分类采用随机分组，使非处理因素在试验组与对照组之间基本均衡临37观察性研究不能随机分配研究对象，难以控制复杂的非处理因素。为了得到比较真实可靠的研究结果，往往模拟实验性研究，如配比的方法，使某些非处理因素在试验组与对照组基本达到均衡在结果分析时发现非处理因素在试验组与对照组之间不均衡时，可采用多因素分析方法加以处理临床观察性研究观察性研究不能随机分配研究对象，难以控制复杂的非处理因素。为38临床试验个体差异:对试验因素的反应，由于个体存在差异，即或患者的年龄、性别、病情相同，对试验的药物反应也有差异(个体间变异)，因一个人的某项测定值总有波动，这是很多原因造成的，是控制不了的变异(个体内变异)

临床研究中个体因素临床试验个体差异:对试验因素的反应，由于个体存在差异，即或39病人的临床症状是诊断疾病、衡量疗效的重要内容，但症状作为观察指标难以客观、定量测定，如疼痛、头晕、恶心、咳嗽等，不能定量测定的指标称“软”指标对于那些不能定量测定的软指标，应尽量将其划分为不同的等级，使之半定量化，并注意等级划分的可行性，订出切实可行的半定量指标临床试验的软指标病人的临床症状是诊断疾病、衡量疗效的重要内容，但症状作为观察40临床试验过程中，病人接受(服从，配合)的程度，就是病人依从性的高低病人的依从性与临床试验计划能否执行、研究结果是否真实，关系密切提高病人的依从性，并建立一些测定依从性高低的方法，以估计依从性对试验结果影响的程度临床试验中患者的依从性临床试验过程中，病人接受(服从，配合)的程度，就是病人依从性41多中心的临床试验具有很多优点可获得不同地区的大量病例，各医疗单位的资料可相互核对，可得到较高的客观性在实验设计时，应制订各个环节的统一标准和相应的培训计划以及质量控制措施，并进行预试验