乔雅登-背后的科学课件

Juvéderm®乔雅登®背后的科学

先进的HYLACROSSTM生产技术与交联工艺Juvéderm®乔雅登®背后的科学

先进的HYLACROS乔雅登®背后的科学乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®：研发与制造中心简介乔雅登®：世界先进的生产工艺中国上市的乔雅登®产品乔雅登®背后的科学乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®：研发与制造中心简介乔雅登®：世界先进的生产工艺中国上市的乔雅登®产品乔雅登®背后的科学乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®背后的科学什么是理想的填充剂？填充剂的特性透明质酸胶原永久性皮肤填充剂脂肪持久充盈，但非永久采用机体内自然存在的成分无需进行过敏试验安全、有效、大规模临床验证更多样的产品，满足不同需求什么是理想的填充剂？永久性皮肤填充剂持久充盈，但非永久采用机为何使用透明质酸作为皮肤填充剂?1.Monheit&Coleman.DermatolTher2006;19:141–50.内源性和外源性的透明质酸无差别无种属特异性可吸收成分皮肤内的吸收：1周内水合作用

透明质酸具有高度亲水性1多糖碳水化合物为体内的天然结构眼、关节润滑液和皮肤（水合作用和保持弹性）细胞外结构的填充成分和框架成分为何使用透明质酸作为皮肤填充剂?1.Monheit&为什么要将透明质酸交联?皮肤内的透明质酸在天然条件下被快速降解，降解速率取决于

自由基、酶、温度、机械力交联的目的：将透明质酸分子链接以提高其在体内存留的时间，并赋予透明质酸新的弹性模量。交联剂：BDDE(丁二醇二缩水甘油醚)广泛应用于填充剂领域的交联剂，如乔雅登®系列产品：乔雅登®雅致™、乔雅登极致®,Voluma以及瑞蓝系列产品，未交联的BDDE会在严格的净化过程中被移除(少于2ppm)为什么要将透明质酸交联?皮肤内的透明质酸在天然条件下被快速降理想透明质酸皮肤填充剂的结构：3D基质1.Carruthersetal.DermatolSurg.2010,2KablikJ.DermatolSurg.2009.-足够的内聚力使植入的凝胶保持一定的形状1足够坚固以提供支撑力(弹性模量和内聚力)-但需要避免过于坚固而使效果不自然2根据临床适应证理想透明质酸皮肤填充剂的结构：3D基质1.Carruthe为何需要调节皮肤填充剂的内聚力?内聚力反映了产品保持完整性的能力1.BorrellMetal.JCosmetLaserTher.2011;13:21-27.挤压HighCohesivityMediumCohesivityLowCohesivityNocohesivityJuvedermRestylane内聚力使通过凝胶自身的附着力体现的（链接在一起）内聚力越强的产品，越能抵抗外力的压缩变形作用=不易扩散/易塑形为何需要调节皮肤填充剂的内聚力?内聚力反映了产品保持完整性为何需要调节皮肤填充剂的弹性模量(G’)?1.Sundaram,Hema;Cassuto,Daniel;PlasticandReconstructiveSurgery2013,132(4),5s-21s剪切G*G’值反映了产品机械坚固性，同交联程度相关弹性是指引发材料发生形变的机械力量被储存在材料内部，一旦力量被移除，形状会恢复。G’值体现了材料的强度、硬度（用以提供支撑力）松弛填充剂弹性模量G’<G*100%弹性G’=G*无弹性G’=0完全复原部分复原无法复原为何需要调节皮肤填充剂的弹性模量(G’)?1.Sundar乔雅登®系列填充剂内聚力明显高于

其他品牌填充剂乔雅登®雅致™乔雅登极致®瑞蓝乔雅登®系列填充剂内聚力明显高于

其他品牌填充剂乔雅登®雅致理想的透明质酸：乔雅登®的主要特点

*suppliersWWhaveavalidCEPcertificate:3inEU,6inAsia,1inUS,1inIsraël(feb2015data).由非致病性细菌发酵生成

(马链球菌)*内聚力与弹性模量的均衡配比

药品质量:符合欧盟(CEP证书)和DMF/CTD标准获得美国FDA批准符合注射用药物标准每批材料原材料均进行杂质控制

（包括蛋白质和内毒素）

理想的透明质酸：乔雅登®的主要特点*suppliersW乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®：研发与制造中心简介乔雅登®：世界先进的生产工艺中国上市的乔雅登®产品乔雅登®背后的科学乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®背后的科学法国Pringy--乔雅登研发与制造中心卓越的设计和制造中心法国Pringy--乔雅登研发与制造中心卓越的设计和制造中心研发与设计中心生产与制造中心

法国Pringy中心概览

研发与设计中心生产与制造中心

法国Pringy中心概览

法国Pringy中心概况介绍

位于欧洲中部，罗纳-阿尔卑斯地区由“Corneal”公司于1987年建立艾尔建公司于2007年收购工作人员240余名，其中33名负责研发与管理超过40名工作人员负责产品质量截止2014年生产了超过2800万支填充剂产品在超过100个国家注册

法国Pringy中心概况介绍位于欧洲中部，罗纳-我们用质量构建一切从专利到患者广泛的临床试验先进的生产设备遵守所有相关的ISO,MDD,QC和CGMP标准

采用最高标准的标签、包装、运输和可追溯性法规生产符合法规和ENISO的产品

培训上市后监测跟踪系统定期审核,以确保持续的监管和合规在实践中确保质量&传承我们用质量构建一切从专利到患者在实践中确保质量&传承对质量的承诺超过35年的填充剂生产经验超过2800万支的生产量2008–2017年总投资1.12亿美元对质量的承诺2008–2017年总投资1.12亿美元乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®：研发与制造中心简介乔雅登®：世界先进的生产工艺中国上市的乔雅登®产品乔雅登®背后的科学乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®背后的科学交联纯化混合灌装灭菌外观检测乔雅登®的制造过程交联纯化混合灌装灭菌外观检测乔雅登®的制造过程装配封装装箱乔雅登®的包装过程装配封装装箱乔雅登®的包装过程交联方式：颗粒凝胶VS聚合性凝胶Schematicrepresentationofdifferenttypesofhydrogels,theseschemesdonotreflectactualprocesses.颗粒凝胶(如：瑞蓝)交联后的透明质酸块筛分大小均匀的颗粒0,5-1mm0,25-0,35mm支撑力主要取决于颗粒大小聚合性凝胶

(如：乔雅登®)高分子量透明质酸产品特异性地交联&混合聚合性凝胶支撑力主要取决于内聚力和粘弹性交联方式：颗粒凝胶VS聚合性凝胶Schematicrepr聚合性凝胶VS颗粒凝胶产品及特性颗粒凝胶如：瑞蓝®/PERLANE®聚合性凝胶如：乔雅登®临床适应证颗粒的大小和数量透明质酸浓度=20mg/ml固定的交联度

可变的内聚力和弹性模量

透明质酸浓度=24mg/ml可变的交联度疗效持续时间颗粒大小？交联效率载体相包含大约20%（可能为轻度交联产品）不包含单一的聚合性凝胶（少量轻度交联产品）高内聚力低内聚力无内聚力聚合性凝胶VS颗粒凝胶产品及特性颗粒凝胶聚合性凝胶临床适聚合性凝胶VS颗粒状凝胶聚合性凝胶VS颗粒状凝胶0.8mL注射器的独特设计活塞杆托柄活塞针筒顶端盖帽3mm锁扣COC材料环烯共聚物

高透明度惰性材料解决了破损的问题0.8mL注射器的独特设计活塞杆托柄活塞针筒顶端盖帽3m注射针头的独特设计薄壁设计双斜面针尖不锈钢针头独特的针头接口设计聚碳酸酯防止注射中接口变形和渗漏特殊设计的3mm双螺旋纹路匹配Allergan注射器防止针头脱离注射针头的独特设计薄壁设计双斜面针尖不锈钢针头独特的针头接口高聚合性凝胶配以特殊的注射器和针头

提供平滑、均质和低推挤力的特质乔雅登极致®

(27G)乔雅登®雅致™(30G)速度=50mm/min男性的最大力量女性的最大力量高聚合性凝胶配以特殊的注射器和针头

提供平滑、均质和低推挤力乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®：研发与制造中心简介乔雅登®：世界先进的生产工艺中国上市的乔雅登®产品乔雅登®背后的科学乔雅登®：理想的皮肤填充剂乔雅登®背后的科学注册情况获批:欧盟、美国、澳大利亚、加拿大、日本、中国获批:欧盟、美国、澳大利亚、加拿大、日本、中国临床适应症面部皮肤组织中层及深层，以纠正中度鼻唇沟皱纹面部皮肤组织中层及深层，以纠正重度鼻唇沟皱纹成分透明质酸钠=24mg/ml高分子量透明质酸交联度约为6%透明质酸钠=24mg/ml高分子量透明质酸交联度高约为8%配置0.8mLCOCsyr.30G½注射针头0.8mLCOCsyr.27G½注射针头保质期24个月

，2-25°C中国获批的乔雅登®