G6PD的遗传学检测及病例分享课件

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症1一、概述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（gluronuse-6-phasphatedebydrugenase,C-6-PD）缺乏症是人类最常见的单基因遗传病之一，属X连锁不完全显性遗传性疾病，因基因突变导致红细胞G-6-PD酶活性降低而发病。19世纪50年代Carson等人首次证实G-6-PD缺乏症的临床、生化、遗传特点。临床表现从无症状到感染或药物、食物诱发的发作性溶血性贫血.自发性慢性非球形细胞性溶血性贫血，发病的个体差异性较大。本病主要分布于疟疾高发的热带亚热带地区。一、概述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（gluronuse-6-ph2二、流行病学据统计,G6PD缺乏症在全球共有约2.2亿男性及1.3亿女性患者，占世界人口的4.9%，本病的分布与疟疾的选择性有关，主要分布于热带、亚热带，包括非洲.中东、东南亚中国南方地区及地中海沿岸等地,新加坡、夏威夷等地由于移民的原因，也是本病的高发区。在我国本病的分布呈“南高北低”趋势，海南、广西、广东、云南.贵州等地人群患病率高，约为4%-20%。其中海南省部分少数民族地区发生率为15%,广西地区发生率约为7.4%,广东地区发生率约为3.7%。二、流行病学据统计,G6PD缺乏症在全球共有约2.2亿男性及3三、发病机制磷酸戊糖途径葡葡糖葡糖-6-磷酸6-磷酸葡萄糖酸内酯6-磷酸葡萄糖酸核酮糖-5-磷酸核糖-5-磷酸

果糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛

糖酵解途径葡糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）磷酸戊糖途径的特点要消耗能量相对不需要氧的代谢过程大量的NADPH生成其总反应式为:3x葡糖6-磷酸+6NADP*→2x果糖-6-磷酸+3-磷酸甘油醛+6NADPH+6H+3CO2。有其它糖的生成和转变与糖酵解关系密切其起始物为葡糖-6-磷酸,产物果糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛又可回到糖酵解里去。主要功能：产生核糖-5-磷酸、NADPH（二氢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）三、发病机制磷酸戊糖途径葡葡糖葡糖4（一）为核酸的生物合成提供核糖（二）提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应NADPH是体内许多合成代谢的供氢体NADPH参与羟化反应NADPH用于维持谷胱甘肽的还原状态还原型谷胱甘肽是体内重要的抗氧化剂，可以保护含巯基的蛋白质或酶免受氧化剂、尤其过氧化物的损害。对红细胞而言,还原型谷胱甘肽的作用更为重要,可保护红细胞膜的完整性。我国南方地区有些人群的红细胞内缺乏G-6-PD，不能经磷酸戊糖途径得到充足的NADPH，还原性谷胱甘肽减少，红细胞发生氧化性损伤、变性性降低，因而表现为红细胞易于破裂.发生溶血性黄痘。这种溶血现象常在食用蚕豆(强氧化剂)后出现,故称为蚕豆病。磷酸戊糖途径生理意义（一）为核酸的生物合成提供核糖磷酸戊糖途径生理意义5四、致病基因基因名称：G6PD基因定位：Xq28基因结构：

G6PD基因全长约20kb，

包含13个外显子和12个内含子，共编码515个氨基酸。突变类型：

目前，已报到的G6PD基因突变有200多种，多为单个碱基置换导致的错义突变，极少数无义突变、缺失。我国人群中发现的突变超过20种，其中c.1388G>A、c.1376G>T、c.95A>G最为常见，约占总突变的70~80%。基因型与表型关系：G6PD为X连锁不完全显性遗传，男性患者多于女性，男性半合子临床表现重于女性杂合子，男性半合子酶活性显著降低，女性杂合子酶活性变异范围较大。四、致病基因基因名称：G6PD6五、临床表现发作性溶血慢性非球形红细胞性溶血性贫血（HNHA）G-6-PD缺乏症患者出现的HNHA为I型,临床表现为轻~中度贫血,溶血可因感染、服用药物而加重，常伴有肝脾大，黄疸。新生儿高胆红素血症及核黄疸G-6-PD缺乏症是新生儿高胆红素血症、核黄疸最主要的病因之一G-6-PD缺乏症患者发生核黄疸的风险要远远高于非G-6-PD缺乏症患者。本病患者新生儿期黄疸高峰出现时间相对较早，通常在出生后2-3天出现，部分早产儿还可出现自发性溶血，极易易造成核黄疸，但不同患者黄疸的严重程度有较大的变异性。如本病患者合并尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT1A1）基因突变，将出现更显著的高胆红素血症。五、临床表现发作性溶血7六、实验室检查常规检测基因诊断新生儿疾病筛查G-6-PD酶活性进行测定，早期预防G6PD缺乏症，避免严重黄疸、溶血等并发症的有效方法血常规（RBC、Hb、MCH、MCHC、Ret）由于G-6-PD酶不稳定，酶活性检测受标本采集、送检时间、检测方法等因素影响，且酶活性检测方法亦有一定的局限性，因此基因确诊在临床及遗传咨询中能提供重要信息。六、实验室检查常规检测基因诊断新生儿疾病筛查G-6-PD酶活8WHO根据本病患者酶活性程度分为5级WHO根据本病患者酶活性程度分为5级9七、鉴别诊断（一）新生儿ABO/Rh溶血性贫血（二）自身免疫性溶血性贫血（三）阵发性睡眠性血红蛋白尿七、鉴别诊断（一）新生儿ABO/Rh溶血性贫血（二）自身免疫10八、治疗及预防

本病无特殊治疗方法，新生儿疾病筛查是早期诊断、预防的重点。同时，在本病的高发地区，患者应用氧化性药物前,应常规进行本病的筛查，避免使用氧化性药物。当出现急性溶血时,应立即停止接触和摄人可疑食物、药物，并按急性溶血性贫血的处理原则进行治疗。本病为遗传性疾病，但属于可预防性疾病,有一定的诱因才发病，一般不必要对胎儿进行产前诊断。八、治疗及预防本病无特殊治疗方法，新生儿疾病筛查是早期诊断11G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件12九、病例分析编号914，男，系G2P2，足月剖腹产，出生时体重2700g，无黄疸病史。新筛发现G6PD值下降，初筛G6PD1.8U/dL，复查18.8U/dL（切值为23.7U/dL）。现混合喂养，无溶血及黄疸情况，要求行相关基因检测。检测依据:检测项目：G6PD基因编码区点突变检测。九、病例分析编号914，男，系G2P2，足月剖腹产，出生时体13G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件14G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件15G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件16G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件17G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件18G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件19G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件20G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件21G6PD的遗传学检测及病例分享ppt课件22

检测结果：基因变异类型MD22914MA