《药理学》药物依赖性-课件

第十三章

药物依赖性1ppt课件第一节概述1）习惯性：指连续应用某药，停药后病人会发生主观不适感觉，渴望再次用药。2）成瘾性：指停药后出现严重的生理功能紊乱，即戒断综合征（abstinencesyndrome），或称为撤药综合征（withdrawalsyn-drome）。2ppt课件依赖性：是指“药物与机体相互作用所造成的一种精神状态表现出一种强迫性地要连续或定期使用该药的行为和其他反应，为的是要感受它的精神效应，有时也是为了避免由于断药所引起的不舒适。可以发生或不发生耐受性。同一个人可以对一种以上药物产生依赖性。”3ppt课件药物依赖性药物依赖性:反复用药引起的机体对该药心理和（或）生理的依赖状态，表现出渴望继续用药的行为和其他反应，以追求精神满足和避免不适。4ppt课件耐受性：指机体对药物的敏感性降低，需增大药物剂量才能达到原有效应。产生依赖性的过程中多数伴有耐受性的产生，少数可不产生耐受性。产生耐受性的药物不一定引起依赖性。5ppt课件药物依赖性药物依赖性分为两种：1.躯体依赖性（physicaldependence）亦称生理依赖性（physiologicaldependence）或躯体依赖性；2.精神依赖性（psychicdependence）亦称心理依赖性（psychologicaldependence）。6ppt课件3.两者的主要区别：在于躯体依赖性可产生明显的戒断症状而精神依赖性则否。4.多数有依赖性特性的药物（阿片类、镇静催眠药等）兼有精神依赖性和躯体依赖性，个别毒品如麦角二乙胺（lysergide，LSD，一种致幻剂）只有精神依赖性而无躯体依赖性。7ppt课件精神依赖性精神依赖性:俗称“心瘾”，指药物可使人产生一种愉快、满意的感觉，并在精神上驱使人们具有一种继续用药的欲望，以获得满足感。精神的欣快给人留下的记忆和渴求非常强烈，精神依赖性非常顽固，难以消除，是戒毒者复吸的主要原因，也是当前治疗的难点和方向。8ppt课件躯体依赖性躯体依赖性:是由于多次用药造成的机体对药物的适应和依赖状态，一旦停药，机体即出现严重的生理功能紊乱（即戒断综合征），甚至可危及生命。病人非常痛苦，难以忍受，可能有自残、自杀行为，因惧怕戒断症状而继续用药。9ppt课件药物滥用药物滥用（drugabuse）：指反复地、大量地使用一些具有依赖性潜力（dependencepoten-tial）的物质，且与医疗目的无关。药物滥用结果可使滥用者对该物质产生依赖性。10ppt课件药物滥用麻醉药物滥用与通常所说的抗生素或激素的“滥用”不同：后者与医疗目的有关，且一般不产生依赖性。药物滥用往往采用自身给药的方式。11ppt课件常用术语毒品（toxicsubstance）：指非医疗、科研、教学而滥用的有依赖性的物质，如阿片、二醋吗啡（海洛因）、吗啡、大麻、可卡因及其他能使人形成毒癖的麻醉药品（narcoticdrugs）和精神药品（psychotropicsubstances）。12ppt课件常用术语麻醉药品：是指连续使用后易产生躯体依赖性、引起瘾癖的药品。有时简称为麻醉品。13ppt课件常用术语精神药品：是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性（包括精神依赖性和躯体依赖性）的药品。14ppt课件常用术语精神活性药物（psychoactivedrugs）为麻醉药品和精神药品的统称。吸毒通常指滥用麻醉药品或精神药品，其方式包括口服、鼻嗅、吸入及注射等。15ppt课件强化效应强化效应（reinforcementeffect）分正性强化效应和负性效应两种。正性强化作用又称为奖赏（re-ward）效应，指能够引起欣快、偷悦、促使人和动物主动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，是精神依赖性的基础。16ppt课件强化效应负性强化作用又称厌恶（aversion）效应，指引起精神或身体不适，促进人和动物为避免不适而采取被动觅药（或寻找刺激）行为的强化效应，是躯体依赖性的基础。17ppt课件二、依赖性物质的分类（一）麻醉药品（二）精神药品（三）其他18ppt课件依赖性药物麻醉药品（narcoticdrugs)

阿片类：鸦片、海洛因、吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托菲等

可卡因、古柯叶、古柯糊

大麻、大麻酚

氯胺酮（K粉）精神药品（psychotropicsubstances)镇静催眠药：巴比妥类等

中枢兴奋剂：苯丙胺、冰毒、摇头丸等

致幻剂：麦角酰二乙胺（LSD)等

其他

烟草、酒精挥发性有机溶剂：胶水、汽油等

19ppt课件20ppt课件未成熟的蒴果中流出的乳状物风干后得到的膏壮物，日久则变得坚硬，易脆，为棕色或暗棕色。

21ppt课件白色结晶性粉末或柱状结晶，毒性比吗啡大10一20倍。极纯的海洛因俗称“白粉”，分为“2号”、“3号”、”4号”

鸦片吗啡海洛因凡吸者面黑肩耸，两眼泪流，肠脱不吸而死”。

白色针状结晶或结晶性粉未毒性比鸦片大10一20倍。22ppt课件

可卡因是从古柯叶中提取的，是最强的天然产中枢兴奋剂，能刺激人的中枢神经系统，使吸毒者产生欣快舒适感。23ppt课件古柯叶

南美洲的安第斯山脉北部和中部，生长着一种热带山地的常绿灌木----古柯树，古柯树根系发达，生命力强，每年可采摘古柯页3-4次，一般在3月、6月、9月、及11月采摘，每棵树约可采摘40年。

早在5000年前这种植物就出现在厄瓜多尔一带，被安第斯山的土著居民——古印第安人奉为“圣草”，因此他们自古以来就有咀嚼古柯叶的习惯，提神醒脑，消除疲劳，增加力量；还用以御寒、治病、减轻胃痉挛、风湿、头痛等引起的不适。为了减少古柯叶的苦味，他们常常把古柯叶和石灰、植物灰或贝壳灰混合后咀嚼，在登山时尤其如此，以消除或减轻高山反应的症状。早期咀嚼古柯叶曾是王族的特权，16世纪后才普及到一般平民，包括西班牙的移民。现在它已是土著文化不可缺少的一个组成部分，90%的印第安人至今仍保持着这一嗜好，同时也逐渐成为阿根廷西北部、哥伦比亚、玻利维亚、秘鲁和亚马逊河谷等地约800万人的日常习惯。24ppt课件氯胺酮注射液是一种静脉全麻药，如被不法分子获取，只需简单加工可得到固体氯胺酮（K粉）———药品由此变毒品。是娱乐场所的常用毒品。

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大麻（marijuana)是世界上广为滥用的毒品之一。毒品型大麻，主要产自墨西哥、中南美、印度及非洲一些国家。

粗制品为大麻浸膏，大麻叶、花可加入烟叶制成烟卷，活性成分为大麻酚（cannabinoids),四氢大麻酚（tetrahydrocannabinol,THC)。26ppt课件

麻黄麻黄素

去氧麻黃素（甲基苯丙胺（methamphetamine)），微带苦味、透明结晶体，外观与冰极为相似，易溶于水，纯度高达98%或100%。俗称“冰毒”。麻黄草草麻黄27ppt课件

冰毒是一种中枢神经兴奋剂，具有很强的精神依赖性潜力。“冰”为1919年首先由一名日本化学家研制合成，由于可消除疲劳，使人精力旺盛，故在第二次世界大战期间，在日本曾被广泛用于疲惫的士兵和弹药厂的工人提神。大战结束后，“冰”已成为日本最为流行的毒品。

1947年开始应用于临床，通过口服或静脉注射，作为中枢神经兴奋药或用于治疗麻醉药过量、精神抑郁症及发作性睡眠等，亦被用作遏止食欲药以治疗肥胖症。

28ppt课件摇头丸（亚甲二氧基甲基苯丙胺methylendioxymethamphetamine

MDMA

)，俗称“迷魂药”，是一种中枢神经兴奋剂，兼有致幻作用的毒品。常在歌舞厅等娱乐场所出现。服用后会使人极度亢奋，可引起幻觉、幻视、眩晕、空间定向力障碍，使人极度兴奋、摇头不止，可造成行为失控引发治安问题。

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LSD是一种致幻剂，滥用后可造成精神和行为的改变，从感知增强到出现幻觉，对时间、空间、声音等产生错乱，情绪变化起伏无常，注意力不集中。常会出现突发的、危险的、荒谬的强迫行为。

LSD的有效剂量很小（微克），以致肉眼很难察觉，因此常常以其他物质掺入赋型为各种片剂、胶囊或将其水溶后滴于一片吸水纸上。

30ppt课件三、依赖性物质滥用的危害1．急性中毒2．戒断综合征3．人格改变和社会功能丧失4．感染5．对胎儿和新生儿的影响6．其他31ppt课件四、药物依赖性潜力的实验评价药物依赖性动物实验模型分为躯体依赖性和精神依赖性实验模型两类。32ppt课件（一）躯体依赖性模型1．阿片类躯体依赖性动物模型（1）自然戒断试验（2）替代试验（3）促发试验2.镇静催眠药的躯体依赖性模型33ppt课件（1）自然戒断试验

自然戒断试验：给动物经过一段时期的反复用药后，突然中断给药，观察记录所出现的各种戒断表现，进行定量记分，并与对照组（阴性对照和阳性对照）作出比较，以判断药物的依赖性潜力。此方法亦称突然戒断试验。34ppt课件（2）替代试验

替代试验（substitutiontest）：给予动物阿片类的代表药（吗啡）使之产生躯体依赖性后，停用代表药，代之以单次剂量的受试药，观察记录动物有否发生戒断症状。35ppt课件（2）替代试验替代试验是研究受试药物对阿片类药物戒断症状的抑制能力，如果换用受试药顶替后动物不出现戒断症状，表明该药可能具有类似阿片类的躯体依赖性潜力。本试验也称交叉躯体依赖试验或称单次剂量抑制试验。36ppt课件（3）促发试验促发试验：在短期内给动物大剂量受试药，然后注射一剂阿片受体拮抗药（纳洛酮）。如受试药与吗啡同类，纳洛酮将促使戒断症状迅速出现，观察和记录戒断症状的程度及体重变化。37ppt课件2.镇静催眠药的躯体依赖性模型可采用自然戒断试验或替代试验。这类药物的戒断症状中出现惊厥，指标明确。38ppt课件2.镇静催眠药的躯体依赖性模型可采用诱导试验（inductiontest）的方法，通过药物或铃声刺激诱发惊厥建立躯体依赖性实验模型。如听源性发作和戊四氮惊厥等。39ppt课件

（二）精神依赖性实验模型1、自身给药实验2、药物辨别实验3、条件性位置偏爱实验40ppt课件1、自身给药实验药物的精神依赖性使人产生对使用该药的渴求，对觅药行为和用药行为具有强化效应。在动物实验中，这种强化效应可通过自身给药实验来测定。41ppt课件2、药物辨别实验依赖性药物使人产生的情绪效应，如欣快满足感等，属于主观性效应。药物辨别试验是能够反映这种主观性效应的动物实验方法，认为具有主观性效应的药物将对动物的行为反应起到辨别刺激剂的作用。42ppt课件3、条件性位置偏爱实验是评价药物精神依赖性潜力的实验模型，实验装置为黑、白两个互通的实验盒，可用挡板将它们互相隔开。动物采用小鼠或大鼠，实验周期为6天，前5天给药和训练动物，每日上下午在固定时间各注射一次，一次为受试药，另一次为生理盐水。43ppt课件在给受试药后，将动物固定放入一盒内（伴药盒），在给生理盐水后，将动物放入另一盒内，动物每次在盒中停留时间一样长。44ppt课件第六天在平日给受试药的时间，将动物放在已互通的两盒之间，记录15min内动物在伴药盒与另一盒中分别停留的时间，如果动物停留在伴药盒中的时间较长，表示它对伴药盒有偏爱，说明该药具有精神依赖性潜力。45ppt课件五、药物滥用的防治原则（一）预防当前对药物滥用预防的策略包括两个方面：46ppt课件1、减少依赖性药物供应联合国设立了三个机构负责禁毒：国际麻醉品管制局麻醉药品委员会联合国国际禁毒计划署47ppt课件减少依赖性药物供应的内容包括：控制罂粟、古柯、大麻等的种植；打击非法贩运；严格控制毒品的生产；加强医院麻醉药品；精神药品的管理等等。48ppt课件2、降低对依赖性药品的需求必须进行长期的、科学的预防性的教育，内容包括：1、普及有关知识，使人们了解可造成滥用的药品种类和危害；2、人生观、价值观的教育；3、精神卫生教育；4、职业和技能训练；5、开展健康的文艺体育活动等。49ppt课件教育的对象：应面向全体公民，重点是青少年、教师和家长、医药工作者和其他重点人群（无业人员、个体户、汽车司机等）。另一方面，保证药品的正当使用。50ppt课件（二）治疗包括以下几个方面：1.了解病史、正确诊断2.制定治疗方案3.心因治疗4.回归社会51ppt课件第二节阿片类药物依赖阿片类药均可产生依赖性，最常见的是海洛因，其次是哌替啶。52ppt课件一、依赖性的发生机制（一）躯体依赖性的发生机制阿片受体长时间过度被激活，引起机体发生一系列的适应性变化。适应性变化可发生在神经组织、细胞和分子三个不同水平。53ppt课件

（二）精神依赖的发生机制关于阿片类药物精神依赖的产生机制，目前主要有两种假说：

“戒断／依赖”学说认为慢性使用阿片类药导致的躯体依赖及逃避撤药时的戒断症状（负性强化作用）是导致持续用药的首要因素；54ppt课件

“精神刺激”学说则认为追求阿片类药带来的欣快感和奖赏效应（正性强化作用）是引起成瘾的始动因素。55ppt课件二、治疗海洛因成瘾的治疗应包括脱毒、康复及回归社会三个前后相连、有机结合的阶段。56ppt课件（一）脱毒

脱毒治疗分为药物戒毒和非药物戒毒两类，目前以药物戒毒为主。57ppt课件手术是破坏中脑腹侧被盖区等“奖赏”通路以消除“心瘾”，远期疗效尚待观察。其他非药物戒毒可刺激体内阿片类物质的生成，仅起辅助作用。药物戒毒又分为阿片类（替代疗法）和非阿片类两种。58ppt课件1．阿片类

以作用维持时间长、成瘾性较低的阿片μ受体激动药替代毒品，逐渐减量，直至停药。59ppt课件1．阿片类（1）美沙酮（methadone）：耐受性和依赖性发生较慢，戒断症状较轻。疗效较好。维持疗法需长期服药，可形成对美沙酮的依赖。60ppt课件1．阿片类（2）丁丙诺啡（buprenorphine）：为阿片受体激动--拮抗药，既可缓解戒断症状，依赖性又比阿片受体激动药低，吸毒者乐于接受，临床效果也较好。61ppt课件2．非阿片类（1）可乐定（2）东莨菪碱（3）麻醉药（4）其他（5）中药62ppt课件（1）可乐定脑内蓝斑是形成依赖性的重要部位，其上密集阿片受体和α2受体。成瘾者停药后，蓝斑放电增加并出现戒断症状。63ppt课件可乐定可抑制这种放电并减轻戒断症状，故可用于脱毒，但仅对轻症病人有效，对重症病人疗效欠佳，需辅以其他治疗。洛非西定（lofexidine）效果更好、副作用更少，但对严重的戒断症状疗效仍不满意。64ppt课件（2）东莨菪碱

戒断综合征往往表现为迷走神经功能亢进。国内学者用东莨菪碱加冬眠疗法，可迅速控制症状，不成瘾，并有一定抑制精神依赖性作用。副作用：口干、眼花、尿潴留等，个别人反应严重甚至致死，故需加强呼吸、循环管理并逐步完善。65ppt课件（3）麻醉药

若使成瘾者处于麻醉状态，则可使其没有痛苦地度过戒断期。氯胺酮已试用于临床戒毒，近期效果明显。动物实验发现氯胺酮可增强吗啡的镇痛作用，延缓吗啡耐受性的形成，这可能与氯胺酮激动阿片受体、阻滞NMDA和M受体有关。

66ppt课件（4）其他阿片类耐受和依赖与NO及NMDA受体有关，故一氧化氮合酶抑制药和NMDA受体拮抗药有一定疗效。地西泮、氟哌啶醇和伊波加因（ibogaine）等也可缓解戒断症状。67ppt课件（5）中药西药脱毒较好，完全康复很难，国内吸毒者半年内的复吸率高达95％左右。中药除急性脱毒外，可能对防止复吸有较好作用，值得深人研究。68ppt课件（二）康复一是要对症治疗，消除稽延性症状；二是服用纳曲酮，使成瘾者吸毒时不再产生欣快感，从而使毒品失去吸引力。若能坚持服用，可有效地防止复吸，可惜目前能坚持长期服用者很少；三是要进行康复治疗，矫正其异常的心理和行为。69ppt课件（三）回归社会不论是短期的脱毒，还是1-3年的康复，最终戒毒者都要回归社会，这是戒毒能否成功最后也是最关键的阶段。70ppt课件第三节其他药物依赖（一）镇静催眠药依赖（二）苯丙胺类依赖（三）可卡因类依赖（四）大麻类依赖（五）致幻剂依赖71ppt课件（一）镇静催眠药依赖镇静催眠药包括巴比妥类、苯二氮草类和其他类，是临床上广泛应用的药物，长期使用很容易形成耐受性和依赖性。72ppt课件（一）镇静催眠药依赖巴比妥类药耐受性的产生一方面由于神经组织对巴比妥类的适应性提高，另一方面由于巴比妥类能诱导肝药酶，从而加速本身代谢所致。73ppt课件（一）镇静催眠药依赖巴比妥类能明显缩短快动眼睡眠时间，停药后此时相反跳性延长，做梦增多，致使病人继续用药而成瘾。74ppt课件镇静催眠药依赖镇静催眠药的戒断症状分为轻型和重型两种。前者表现为焦虑、失眠、震颤、夜惊等；重者除轻型表现外，还有癫痫大发作、精神混乱、高热，甚至死亡。75ppt课件镇静催眠药依赖镇静催眠药依赖的治疗仍按替代递减的模式。作用时间短的药物成瘾，多采用长效同类药物替代，巴比妥类也可与苯二氮卓类相互替代。对巴比妥类依赖者近年来盛行用地西泮进行替代。76ppt课件镇静催眠药依赖短效苯二氮卓类更容易引起依赖性，此时可用长效苯二氮卓类（地西泮）替代递减。长效苯二氮卓类依赖，用递减法，还可用长效巴比妥类（苯巴比妥）替代。77ppt课件镇静催眠药依赖脱毒阶段的辅助治疗也很重要。对癫痫素质者可予苯妥英钠，但不可用吩噻嗪类，因后者可降低惊厥阈，促进惊厥发作；对心动过速者给普萘洛尔；对焦虑、激动及睡眠障碍者给予三环类抗抑郁药。78ppt课件镇静催眠药依赖的治疗脱毒过后应重视稽延性症状，可对症处理。并采用康复治疗，矫正心理和行为异常，动员亲属和社区监护，减少心理渴求，改变生活方式，从而消除精神依赖性，摆脱药品。79ppt课件（二）苯丙胺类依赖苯丙胺（amphetamine，安非他明）系麻黄碱的类似物（图13-2），在中枢为兴奋作用，在外周发挥拟交感神经作用，可抑制下丘脑侧部的摄食中枢，曾作为食欲抑制药用于减肥。80ppt课件（二）苯丙胺类依赖主要作用机制是：促进突触前膜释放去甲肾上腺素和多巴胺，其次是抑制神经组织对它们的再摄取。81ppt课件苯丙胺类依赖苯丙胺及其衍生物都会形成耐受性和精神依赖性。但即使少量、短期使用后也会出现一系列症状，其表现与中毒时相反：抑郁、行动缓慢、拘泥、仔细、刻板动作、疲乏无力、嗜睡、多梦、饥饿感、食欲增加、渴求再次用药。82ppt课件苯丙胺类依赖苯丙胺类依赖者停药后不会突然引起严重的生理功能紊乱，无需替代治疗，主要是对症处理，对严重抑郁者应采取必要的防范措施，三环类抗抑郁药可减轻抑郁，改善睡眠，还有可能减少渴求，降低复吸率。83ppt课件（三）可卡因类依赖

可卡因（cocaine）的化学名叫苯甲酰甲基芽子碱（benzoylmethylecgonine），是从南美洲植物古柯树（erythroxylon

cocalam）叶中提取的生物碱，化学结构见图13-3.84ppt课件（三）可卡因类依赖可卡因为局部麻醉药，有中枢兴奋、升高体温和拟交感神经作用，并有心血管毒性作用。85ppt课件86ppt课件可卡因类依赖可卡因具有耐受性，其精神依赖性极强，而躯体戒断症状轻，长期使用可引起多系统损害：1心血管系统：心肌梗死、心律失常、心肌病、心内膜炎、高血压等；2神经系统：头痛、癫痫，肌张力障碍、脑血管意外等；87ppt课件可卡因类依赖3.肺脏：肺水肿、纵隔积气、肺扩张能力下降；4胃肠道：出血、结肠炎；5精神方面：焦虑、抑郁症、偏执妄想、人格改变；6其他：横纹肌溶解、鼻中隔穿孔、肝坏死、性功能障碍等。88ppt课件可卡因类依赖的治疗没有明显的戒断症状，无需替代治疗。主要是心理、行为矫正，加快康复，防止复吸，其次是针对与可卡因滥用同时存在的躯体和精神疾病进行治疗。89ppt课件可卡因类依赖的治疗治疗要特别强调个体化原则，可根据情况选用三环类抗抑郁药、拟多巴胺药和抗癫痫药等。可卡因滥用者的心理渴求极强，复吸率很高，需要长时间的综合治疗。90ppt课件（四）大麻类依赖大麻（cannabissativa）是大麻科、大麻属一年生草本植物，其含有的主要精神活性物质是△9四氢大麻酚（△9

–tetrahydrocannabinol，△9THC）（图13-4）。91ppt课件（四）大麻类依赖小剂量时，△9

THC对中枢神经系统有兴奋、抑制双相作用，高剂量时以抑制为主。大麻可破坏免疫系统功能，加快心率，诱发心律失常，影响胎儿发育（致癌、致畸、致突变实验均为阳性），引起精神障碍。92ppt课件大麻类依赖

短期或间隔使用大麻，不易产生耐受性，长期大量使用则可观察到耐受性的发生，其精神依赖性是肯定的，躯体依赖性远不如阿片类、巴比妥类、乙醇那么严重，戒断症状也较轻微。93ppt课件大麻类