抑郁症及其药物治疗

抑郁症及其药物治疗循证药学易湛苗副主任药师研究方向：临床药学、循证药学、药学教育师资、美国肯塔基大学和密歇根大学PharmD带教教师、北京大学药学院临床题。已发表研究论文50余篇，其中英文论文16篇(2篇为封面论文/编辑推荐论文)。参编/译《马丁代尔药物大典》等4部书籍，其中1部为副主编。获奖情况：获得第十三届中国药学会科学技术奖、中华医学会临床药学分会优秀临床药师、北京大学医学部教育教学成果奖、北京大学学术创新奖(2次)、北京大学第三医院优秀教师等荣誉。多次在国内外学术会议上进行大会发言及论文汇报，并获得“第27届全国医院药学学术年会暨第77届世界主要内容34王秀兰，赵伟秦，张淑文(主译).临床药物治疗学-精神性疾病.人民卫生出版社.2007.王秀兰，赵伟秦，张淑文(主译).临床药物治疗学-精神性疾病.人民卫生出版社.2007.由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，是一组以抑以心境低落为主，与处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状；某些病例的焦虑与运动性激越很显著中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版.中华神经科杂志，2001,34(3):184-188.一有机会就咬住我不放”“活着的人中最痛苦的一个”6全球疾病负担和精神疾病危害严重疾病)GlobalBurdenofDiseaseStudyLancetGBDDataVisualizationshttpsv777全球疾病负担和精神疾病771lschaemicheartdisease1-0(1to2)3.2(2to5)4lschaemicheartdisease5Stroke6.3(5to8)6.7(3to11) 43(34to53) 21(-9to63)9.9(7to13)8Tuberculosis-27(-37to-16)10-2(7to14)9Protein-energymalnutrition8.1(5to11)-2(-8to5)8.4(4to11)34(11to63)11.3(7to17)11Majordepressivedisorder10.8(7to14)37(25to50)12Roadinjury13.3(11to17)-17(-30to-1)12.9(8to16)13Congenitalanomalies13Tuberculosis-19(-34to-6)14lron-deficiencyanaemia14Diabetes14.2(12to16)69(58to77)15.2(11to18)15.2(11to22)-3(-6to-1)Globaldisability-adjustedlifeyearrankswith95%Ulforthetop25causesin1990and2010主要内容89>情绪低落、兴趣缺乏、乐趣丧失>焦虑、自罪自责、精神病性症状(妄想/幻觉)、认知症状、自杀观念/行为等>睡眠障碍、食欲紊乱、性功能减退、非特异性躯体症状(精力下降、头痛头昏、吴江.神经病学(第3版).人民卫生出版社.2015执行缺陷执行缺陷司天梅，黄继忠，于欣(主译).STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用(第3版),北京大学医学出版社，2011.>抑郁自评量表(Self-ratingdepressionscale,SDS吴江.神经病学(第3版).人民卫生出版社.2015①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续①很少②有时③经常④持续·17项、21项、24项3种版本评分标准无轻度中度重度极重度抑郁情绪0.未出现1.只在问到时才诉述2.在访谈中自发地描述3.不用言语也可以从表情，姿势，声音或欲哭中流露出这种情绪4.病人的自发言语和非语言表达(表情，动作)几乎完全表现为这种情绪032有罪感0.未出现1.责备自己，感到自己已连累他人2.认为自己犯了罪，或反复思考以往的过失和错误3.认为疾病是对自己错误的惩罚，或有罪恶妄想4.罪恶妄想伴有指责或威胁性幻想02343自杀0.未出现1.觉得活着没有意义2.希望自己已经死去，或常想与死亡有关的事3.消极观念(自杀念头)4.有严重自杀行为0234CCMD-3抑郁障碍的分类及诊断标准以心境低落为主要特征且持续至少2周*,此期间至少有下述症状中的四项体疾病所引起(例如，甲状腺分泌降低)作方面的功能缺损等)主要内容导致抑郁的躯体疾病卒中后抑郁：左额叶和基底节区域的损伤(关键部位)王秀兰，赵伟秦，张淑文(主译).临床药物治疗学-精神性疾病.人民卫生出版社.2007.毕齐教授谈卒中后抑郁的指南与实践.导致抑郁的药物因素异维A酸王秀兰，赵伟秦，张淑文(主译).临床药物治疗学-精神性疾病.人民卫生出版社.2007.25司天梅，黄继忠，于欣(主译).STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用(第3版),北京大学医学出版社，2011.-神经递质系统调节失衡-受体功能紊乱发病机制：多种递质参与愉快感集中注意兴趣抑郁心境敌意抑郁中心境相关症状可能以情感表达为特征每个脑区中的神经元活动和信息处理的效率改变可能导致重性抑郁发作抑郁症的发病机制—壹心理微课堂壹心理微课堂：科学了解抑郁症的真相——了解它，才能驾驭它…主要内容药物疗法心理治疗药物疗法心理治疗全身发作)增王学义，李凝.美国精神病协会抑郁障碍患者治疗实践指南(第三版)解析.医学与哲学，2012;33(1B):20-43.药物治疗——抗抑郁药的作用机理恢复到正常状态阻断去甲肾上腺素转运体增加突触间隙的去甲肾上腺素神经递质水平升高使突触后膜受体下调神经递质水平升高使突触司天梅，黄继忠，于欣(主译).STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用(第3版),北京大学医学出版社，2011.有效果67%有效33%无效8周··安慰剂有效率33%33%有效67%无效8周心境经4次治疗后，33%未痊愈3个月3个3个月第1阶段抗第2阶段抗第3阶段抗第4阶段抗抑郁药治疗抑郁药治疗抑郁药治疗抑郁药治疗失眠疲乏/疼痛抗抑郁剂的患者有效改善至少50%·治疗目标：缓解和康复抗抑郁剂治疗急性连续持续1年或时间6~12周4~9个月1年以上抗抑郁药的起效时间·自主神经系统症状(睡眠或食欲改变、精力不足、焦虑增多)最先得较慢，需3~4周抗抑郁药的起效时间感性敏感性的改变介导了抗抑郁药的临床疗效临床疗效严重程度严重程度4~6个月巩固期治疗4~6个月巩固期治疗出现症状急性期治疗出现症状长期服药后(>2个月)停药时要逐渐减量主要内容氟伏沙明强迫症神经性贪食症强迫症惊恐障碍社交焦虑症强迫症强迫症惊恐障碍氟伏沙明进食影响否是一否否否血浆蛋白结合(%)去甲氟西汀--N-去甲基舍曲林(体外)去甲基西酞普兰等去甲基化产物等肾脏≈60%肾脏肾脏肾脏粪便肝脏85%肾脏15%肾脏半衰期(天)111-在治疗1~2周出现；抗抑郁作用出现后睡眠可改善>恶心：所有SSRIs,多为暂时性反应，在开始治疗第一周后消失；口服1~2小时后出现，应进食后服药>便秘：帕罗西汀-发生率30%～50%,男性略多-氟伏沙明这种不良反应更少-体重少量增加是治疗有效的表现-体重明显增加发生率淡漠、疲倦等·起效时间：治疗作用常在治疗后2~4周出现>如果治疗后6~8周内无效，需要增加剂量或说明无效。部分有效或难治的患者：加用曲唑酮(失眠时)、奥氮平(难治性单相抑郁)司天梅，黄继忠，于欣(主译).STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用(第3版),北京大学医学出版社，2011.50于欣，司天梅(主译).精神药理学精要：处方指南，北京大学医学出版社，2009.SSRIs的特点——帕罗西汀司天梅，黄继忠，于欣(主译).STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用(第3版),北京大学医学出版社，2011.·不良反应及处理>逐渐减量：3天内减少50%,再3天减少另外50%(大多数患者耐受)-比其他SSRIs更常见和严重-与抑制自身代谢有关>使用氟西汀：单胺氧化酶抑制剂需停用≥14天>使用单胺氧化酶抑制剂：氟伏沙明停用≥2周>抑制CYP4503A4:辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀血药浓度，横纹肌溶解风险1;卡马西平浓度司天梅，黄继忠，于欣(主译).STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用(第3版),北京大学医学出版社，2011.56于欣，司天梅(主译).精神药理学精要：处方指南，北京大学医学出版社，2009.>相互作用作用少(CYP4502D6、CYP4503A4:低剂量时DDI较弱)>加用安非他酮(增效剂，美国)、加巴喷丁(焦虑障碍)司天梅，黄继忠，于欣(主译).STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用(第3版),北京大学医学出版社，2011.司天梅，黄继忠，于欣(主译).STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用(第3版),北京大学医学出版社，2011.药品10.3milliseconds)QTsyndromeorwhoreceiveotherQT-prolongingdrugsX艾司西未提及剂量；伴有低血钾；先前存在QT延长；其他心脏疾病；女性Xevaluation,temporallyassociatedX未提及useofQTinterval-prolongingdrugs;hypokalemiaoruseofotherhighlyprotein-bounddrugs.帕罗西producednosignificanteffect未提及说明书文献氟西汀(百忧解)老年人与儿童帕罗西汀(赛乐特)√艾司西酞普兰(来士普)√西酞普兰(喜普妙)√√氟伏沙明(兰释)儿童及少年应用较为安全舍曲林(左洛复)√第17卷第1期2019年1月选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗脑卒中后抑郁患者的循证分析易湛苗23,倪晓凤",刘芳，翟所迪3·(1.北京大学第三医院药剂科，北京100191;2.北京大学药学院药事管理与临床药学系，北京100191;3.北京大学医学部药物评价中心，北京100191;4.吉林大学药学院，长春130012)【摘要】目的：介绍脑卒中后抑郁(post-strokedepression,PSD)患者药物治疗的证据支持情况及药物特征，为临建库至2018年10月相关文献，并手工检索综述中的参考文献及数据库中未收录的文献。结果：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂在治疗PSD方面，对于氟西汀，2篇系统评价(systematicreviews,SRs)显示其治疗PSD无效，1篇显示有效；对于西酞普兰，2篇SRs显示其治疗PSD有效，1篇显示无效；对于帕罗西汀，1篇SR显示其治疗PSD无效，1篇显示有效；对于舍曲林，2篇SRs均显示其治疗PSD无效；对于艾司西酞普兰和氟伏沙明，均有1篇病例对照研究显示其治疗PSD有效。结论：医师和药师在选择药物治疗PSD时，应考虑相关支持证据，结合患者具体情况，注意各种抗抑郁药的特征和不良反应。【关键词】脑卒中后抑郁；药物；预防；治疗