《毒理学基础》理论教学大纲

《毒理学基础》理论教学大纲（供五年制本科预防医学专业使用）Ⅰ前言毒理学是研究化学因素、物理因素和生物因素对机体的损害作用以及其生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。毒理学基础的教学必须贯彻理论联系实际的原则，采用预防医学的实例，讲述毒理学的基本概念、基本方法及基本原理，贯彻启发性教学原则。本课程通过讲授和课堂讨论，使学生对毒理学有一个较全面的了解，掌握常见毒物毒作用机理，学会识别毒物的基本手段，增强应用毒理学的基本知识去解决实际工作中碰到的问题的能力。本大纲适用于五年制本科预防医学专业使用，现将大纲使用中有关问题说明如下:一为了使教师和学生更好地掌握教材,大纲每一章节均由教学目的、教学要求和教学内容三部分组成。教学目的注明教学目标，教学要求分掌握、熟悉和了解三个级别,教学内容与教学要求级别对应,并统一标示(核心内容即知识点以下划实线,重点内容以下划虚线,一般内容不标示)便于学生重点学习。二教师在保证大纲核心内容的前提下,可根据不同教学手段,讲授重点内容和介绍一般内容。三总教学参考学时为72学时,理论与实验学时之比2：1。即讲授48学时，实习24学时。四教材：《毒理学基础》，人民卫生出版社，王心如主编，6版。II正文第一章绪论一教学目的通过讲授使学生掌握毒理学概念、毒理学主要研究的领域和各自的主要任务，知道毒理学研究的概况及发展简史。二教学要求(一)掌握毒理学概念、毒理学主要研究的领域和各自的主要任务。(二)熟悉毒理学展望。(三)了解毒理学简史成就。三教学内容（一）毒理学概念。（二）描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学。（三）毒理学科学与艺术。（四）毒理学简史。（五）毒理学展望。第二章毒理学基本概念一教学目的通过讲授使学生掌握毒理学中毒物的概念、毒性确定的指标和其局限性、毒作用有哪些类型、靶器官、剂量-反应关系和剂量-效应关系的概念及其意义、生物学标志，熟悉毒理学的研究方法和毒性参数和安全限值，为进一步全面学习毒理学理论打下坚实的基础。二教学要求(一)掌握毒物的概念、毒性确定的指标和其局限性、毒作用有哪些类型、靶器官、剂量-反应关系和剂量-效应关系的概念及其意义、生物学标志。(二)熟悉毒理学的研究方法和毒性参数和安全限值。(三)了解剂量-反应关系比较。三教学内容（一）毒物、毒性、毒效应、中毒。（二）外源化学物对机体的损害作用、毒效应谱、毒作用分类。（三）选泽性毒性、靶器官和高危险人群。（四）剂量-反应关系、剂量-效应应关系、生物学标志。（五）毒物兴奋效应、时间因素。（六）毒理学的研究方法。第三章外源化学物在体内的生物转运与生物转化一教学目的通过讲授使学生掌握外源化学物在体内的生物转运与生物转化的途径、特点及其意义。二教学要求(一)掌握I相反应和Ⅱ相反应包括哪些、细胞色素P450酶系包括哪些、主动转运的特点、血／气分配系数、蓄积作用、活性中间产物分类、什么样的化学物易经皮肤吸收、生活环境和生产环境中化学物进入人体的途径主要有什么不同、生物转化酶的基本特性、代谢解毒、代谢活化。(二)熟悉生物转化的意义、影响外源化学物生物转化的因素主要有哪些、细胞色素P450酶系主要存在于什么部位、化学物从体内排除的途径。(三)了解不同外源性化学物在体内分布的特点。三教学内容(一)生物膜的结构特点。(二)外源化学物通过生物膜的方式。(三)吸收。(四)分布。(五)排泄。(六)生物转化的意义。(七)生物转化酶。(八)生物转化反应类型。(九)影响外源化学物生物转化的某些因素。第四章毒作用机制一教学目的通过讲授使学生掌握外源化学物阐明外源化学物毒作用机制的意义；毒物发挥其对机体的毒性作用至少经历的个过程；终毒物；解毒作用代谢解毒的途径；终毒物与靶分子反应的类型；毒物对靶分子的影响；坏死与凋亡的异同点。二教学要求(一)掌握阐明外源化学物毒作用机制的意义；毒物发挥其对机体的毒性作用至少经历的过程；终毒物；解毒作用代谢解毒的途径有哪些？终毒物与靶分子反应的类型；毒物对靶分子的影响；坏死与凋亡的异同点。(二)熟悉与毒效应有关的靶分子因素；引起毒效应的靶分子的确认。(三)了解修复障碍及其引起的毒作用。三教学内容(一)学习外源化学物毒作用机制的意义。(二)毒物的ADME过程与靶器官。(二)靶分子的反应。(三)修复障碍。第五章毒作用影响因素一教学目的通过讲授使学生掌握影响外源化学物毒作用的因素及化学物的联合作用的类型和概念。二教学要求(一)掌握化学物的联合作用的类型和概念（包括英文单词）、机体因素中物种、品系及个体的遗传学差异对毒物敏感性的影响因素有那些、影响化学物毒作用的化学物因素和理化性质。(二)熟悉机体因素中宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响。(三)了解影响毒物毒性的环境因素。三教学内容(一)化学结构。(二)理化性质。(三)不纯物和外源化学物的稳定性。(四)物种、品系及个体的遗传学差异。（五）环境因素。（六）化学物的联合作用。第六章一般毒性作用一教学目的通过讲授使学生掌握外源化学物的一般毒性作用。二教学要求（一）掌握：急性毒性作用的概念和急性毒性试验的目的。急性毒性试验方法的要点。（二）熟悉：LD50应用中的有关问题。急性毒性的分级和评价。（三）了解：眼刺激试验，皮肤原发性刺激试验，皮肤致敏试验。三教学内容（一）急性毒性作用急性毒性作用的概念，急性毒性试验的目的，经典急性毒性试验方法，急性毒性替代试验，毒性作用观察。LD50应用中的有关问题。急性毒性的分级和评价。（二）局部刺激试验眼刺激试验，皮肤原发性刺激试验，皮肤致敏试验（三）短期、亚慢性和慢性毒性作用蓄积作用，短期重复剂量毒性作用，亚慢性毒性作用的基本概念、研究方法（试验设计和注意事项）和结果评价。第七章外源化学物致突变作用一教学目的掌握外源化学物的致突变作用。二教学要求（一）掌握突变作用的相关基本概念。DNA损伤的修复方式。观察外源化学物致突变作用的最常用方法，致突变试验中需注意的问题，突变试验结果在毒理学安全性评价中的作用。（二）熟悉外源化学物致突变作用的机制及后果。遗传因素对致突变作用的影响。（三）了解部分常用致突变试验（蝇伴性隐性致死试验、程序外DNA合成试验、染色体畸变分析）。三教学内容（一）概述变异（variation），突变（mutation）,自发突变，诱发突变，致突变物，遗传毒性。（二）外源化学物致突变的类型基因突变（genemutation），染色体畸变(chromosomeaberration),非整倍体和多倍体。（三）外源化学物致突变作用的机制及后果DNA变化（碱基损伤，DNA链受损），细胞分裂过程改变，其他改变。突变后果：生殖细胞突变、体细胞突变。（四）机体对致突变作用的影响DNA损伤的修复（直接修复、切除修复、错配修复、双链断裂修复、交联修复），遗传因素对致突变作用的影响（代谢酶遗传多态性、修复功能的个体差异）。（五）观察外源化学物致突变作用的基本方法1观察项目的选择观察效应终点类型、成套观察项目。2常用致突变试验细菌回复突变试验、微核试验、染色体畸变分析、姐妹染色单体交换试验、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、单细胞凝胶电泳试验、观察方法的新进展。3致突变试验中的一些问题阴性和阳性对照的设立、体外试验的活化系统致突变试验和致试验的关系、试验结果在毒理学安全性评价中的作用。第八章外源化学物致癌作用一教学目的掌握外源化学物的致癌作用。二教学要求（一）掌握化学致癌物的分类，化学致癌物筛查的基本方法，化学致癌机制。（二）熟悉化学致癌相关的分子事件。（三）了解化学致癌过程。三教学内容（一）化学致癌过程1细胞癌变的多阶段学说。2遗传易感性与化学致癌。（二）化学致癌机制（体细胞突变学说、非突变致癌机制）。（三）化学致癌相关的分子事件（基因突变端粒调控与细胞永生化、细胞周期调控紊乱、细胞凋亡与肿瘤发生）。（四）化学致癌物的分类（根据对人类和动物致癌作用分、按化学致癌作用模式分）。（五）化学致癌物筛查的基本方法（定量构效关系分析、遗传毒性试验、细胞恶性转化试验、哺乳动物致癌试验、促癌剂的检测、转基因或基因敲除动物在致癌物筛查中的应用、人群肿瘤流行病学研究）。第九章发育毒性与致畸作用一教学目的掌握外源化学物的发育毒性与致畸作用。二教学要求（一）掌握发育毒理学中的基本概念，发育毒作用的特点和影响因素。发育毒性和致畸作用试验与评价方法。（二）熟悉致畸作用的机制。（三）了解发育毒理学历史和相关事件。三教学内容（一）概述。（二）发育毒性与致畸性发育毒理学(developmentaltoxicology)，畸形(malformation)，致畸作用(teratogenesis)，变异，胚体-胎体毒性，发育毒性，出生缺陷（birthdefect）,不良妊娠结局。发育毒性作用的特点和影响因素。母体毒性与发育毒性，父源性发育毒性。（三）致畸作用机制。基因突变与染色体畸变，干扰基因表达，细胞损伤与死亡，干扰细胞-细胞交互作用，通过胎盘毒性引起发育毒性，干扰母体稳态。（四）发育毒性和致畸作用试验与评价（动物发育试验，流行病学研究和人类发育毒物的确定、发育毒性的初筛和替代试验）。第十章毒理基因组与系统毒理学一教学目的通过讲授让学生对毒理基因组学和系统毒理学有所了解。二教学要求（一）掌握常用基因组学与转录组学技术平台。（二）熟悉毒理基因组学研究的技术平台。（三）了解毒理基因组学研究内容及其应用。三教学内容（一）概述毒理基因组学的概念与任务。（二）毒理基因组学研究的技术平台基因组学与转录组学技术平台（差异显示反转录PCR技术、基因表达序列分析、微阵列分析、RNA干扰技术、单核苷酸多态性检测），蛋白质组学技术平台（双向凝胶电泳、生物质谱技术），代谢组学技术平台（磁共振、色谱-质谱联用技术），生物信息学（数据库、生物信息学分析方法，应用软件）。（三）毒理基因组学研究内容及其应用毒理学机制研究，化学物毒性生预测，比较毒理学研究混合物联合毒作用研究，危险度评定，表型锚定信息整合。（四）从毒理基因组学到系统毒理学。第十一章管理毒理学一教学目的通过讲授让学生对管理毒理学有所了解。二教学要求（一）掌握管理毒理学的基本概念，危险度分析。（二）熟悉安全性评价。（三）了解全球化学品统一分类和标签制度，毒理学网络信息资源。三教学内容（一）管理毒理学概述管理毒理学的定义，管理对毒理学的影响（法规毒理学和GLP，动物保护和3R原则，人体医学科学研究的伦理学要求），毒理学家在化学品管理中的作用。（二）全球化学品统一分类和标签制度介绍。（三）安全性评价安全性和安全性评价，毒理学安全性评价的基本内容，安全性评价需注意的问题。（四）危险性分析危险性分析的基本概念，危害识别，危害表征，暴露评定，危险度表征，危险性管理，危险性交流。（五）毒理学网络信息资源。第十二章转化毒理学一教学目的通过讲授让学生掌握转化毒理学的相关基础知识。二教学要求（一）掌握生物标志物的概念及选择原则。（二）熟悉转化毒理学的概念。（三）了解转化毒理学研究方法。三教学内容（一）概述转化毒理学概念。（二）转化毒理学研究内容生物标志物概念及分类，选择生物标志物的原则。（三）转化毒理学研究方法血清生物学标志物、体内外模型、遗传生物标志物等研究方法。第十七章肝脏毒理学一教学目的通过讲授使学生掌握肝脏对毒物的敏感性及反应特征，毒物对肝脏毒作用的特点，肝损伤的指标以及如何检测。二教学要求(一)掌握为何肝脏常常作为靶器官、肝对外源化学物的毒性反应、肝损伤的体内试验评价从哪些方面进行、常用的反应肝脏化学组成成分改变的检测指标有哪些、肝脂肪变性的机制、纤维肝脏纤维化的可能机制、肝损伤的体外试验评价方法有哪些。(二)熟悉常见的肝毒物的分类及其特点、导致肝细胞死亡的原因。(三)了解引起胆汁淤积的作用机制、肝脏营养物质代谢功能障碍的表现。三教学内容(一)肝脏作为靶器官的原因。(二)肝对外源化学物的毒性反应与机制。(三)肝损害所致的生物功能障碍。(四)化学性肝损伤的检测与评价。第十八章肾脏毒理学一教学目的通过讲授使学生掌握肾脏对毒物的敏感性及反应特征，毒物对肾脏毒作用的特点，肾损伤的指标以及如何检测二教学要求(一)掌握肾脏成为毒物的重要靶器官的原因、肾脏的毒性作用机制、肾损害的检测与评价方法。(二)熟悉肾脏的基本功能、中毒性肾损伤的部位与类型。(三)了解肾毒性的化学物。三教学内容(一)肾脏是毒物的重要靶器官。(二)肾脏结构与功能的生物学基础。(三)中毒性肾损伤的部位与类型。(四)肾脏的毒性作用机制。（五）肾损害的检测与评价。Ⅲ教学组织与方法一实施机构：由公共卫生学院卫生毒理学教研室执行