非甾体类消炎镇痛药的胃肠道和心血管安全性

非甾体类消炎镇痛药的胃肠道和心血管安全性对胃粘膜的直接损伤是导致胃肠道副反应机制之一，而此对活性的调节是导致胃肠道和心血管副作用的共同机制。一、胃肠道和心血管副作用的产生机制粘膜细胞而解离成离子型。离子型不易跨膜，因此在细胞内聚成高浓度而使细胞受损。高浓度的水杨酸离子在细胞中积聚产生刺激就是其中之一。多种生理功能，能抑制胃酸分泌及逆向弥散，增加胃粘液及碳酸氢盐分泌，维护粘膜微血管系统及正常的毛细血管通透性和粘膜的良好血流状态，从而提供有利于粘膜复原的环境；还能稳定结果使胃粘膜失去保护屏障而造成了胃肠道的损害。另一方面，由于被抑制而产生白三烯，促泌，调节肾血流动力学和水电解质平衡，维持胃粘膜的完整性。由引发的另一个花生四烯酸在于白细胞中，炎症和疼痛时合成。传统的对和的抑制无选择性，因此在发挥治疗作用的同时会对消化道产生不同程度的毒副作用。有记录明确证明，但抑制作用的衰退可能较快，在剂量区间的某些部分药物将被后管收缩和血管增生的作用；而在内皮细胞由催化产生的前列环素则可抑制血小板聚般认为，非阿斯匹林非选择性如布洛芬和萘普生等可通过抑制血小板聚集降低心肌梗死粥样斑块破裂时易发血管栓塞事件。诸多文献及试验证明，与同类药物相比较布洛芬无论是在胃肠道还是心血管安全性方面都具有优二、的胃肠道安全性比较等对种的胃肠道副作用相关文献进行荟萃分析。结果表明，不同的对胃肠道并发症的危险性有很大的差别。在常规剂量下，如将布洛芬对胃肠道相对危险度定为，那么其余种药则在～之间，它们依次为：阿司匹林，双氯芬酸，萘普生，吲哚美辛，酮洛芬，吡罗昔康。布洛芬在问世之初即是以它的快速起效和良好的胃肠道耐受性为特点，多年来的临床应用结果进一步支持并确立了这一观点。等人的流行病学资料则将常用的胃肠道副作用的相对危险度进行排序，结果显示：布洛芬始终如一地保持它的低胃肠道风险性，而吡罗昔康风险性最高。各类药物常用的胃肠道副作用的相对危险度的排序为：布洛芬、阿司匹林、双氯芬酸、萘普生、吲哚美布洛芬的这种低胃肠道风险性和人们了解的它对前列腺素的有效抑制似乎是矛盾的，这一点长期困惑着研究者们。最近的关于同工酶的相关研究结果解答了这一问题。在体外布洛芬在300μM的阈值上产生一个浓度依赖的对产物的抑制；这一效应可能通过对同工酶位点的竞争性抑制而改善了布洛芬的存在。如果在人体内给予布洛芬外消旋混合物时也是同样发生这一过程的话，这两种同分异构体间的交互作用就可能减少药物对胃肠道的抑制。三、的心血管安全性比较最近的一项研究比较了名岁以上的患者在使用塞来昔布、罗非昔布、双氯芬酸、布洛芬、萘普生等药物天后的胃肠道并发症和心肌梗死发生率。结果显示在胃肠道安全性上布洛芬最优（相对危险度在心肌梗死危险度上布洛芬（相对危险度）明显优于抑制剂罗非昔大多数关于使用的研究没有发现布洛芬增加心血管事件的发生率。关于布洛芬心血管安全性的有效研究数据还在进一步产生，其结果还是矛盾的。在个别的大型实验中每天使用布洛芬,等的荟萃分析提示：高剂量的布洛芬能形成类似抑制剂的血栓心血管效应。然而根据最近的一项荟萃分析评估（由医学和健康产品管理局荟萃分析，尚未发表布洛芬的心血管相对危险度仅为这提示在实际应用中布洛芬的心血管风险比学研究未提示有心肌梗死的风险。与萘普生和双氯芬酸钠不同，布洛芬在临床中并不常用于治疗严重的炎性关节炎（特别是类风湿关节炎这种严重的炎性关节炎很可能是心肌梗塞的独立危险因子。而且，阿司匹林在试验研究中有应用，布洛芬的临床实验和流行病学研究的结果可能受到阿司匹林的潜在相互作用影响。有一种趋势认为与同时服用抑制剂和阿司匹林及单独用抑制剂相比，同时服用布洛芬和阿司匹林（相对于单独用布洛芬）可能不成比例地增加血栓性事件的危险。因此，临床研究中不能除外布洛芬与阿司匹林之间的不良相互作用。虽然布洛芬干扰阿司匹林抗血小板作用的临床关联并不清楚，但由于阿司匹林有心血管保护作用，因此这种关联可能就很重要。首先我们应了解可能诱发布洛芬副作用的危险因素，从而才能更好的防治不良反应的发生。四、布洛芬不良反应的危险因素可能诱发布洛芬副作用的危险因素是：①年龄：岁以后风险呈增加趋势，岁以后出现统计学的显着差异；④在常规剂量下，同时使用糖皮质激素现在已经被认为不是一个独立的危险因素，真正的危险因素是应用糖皮质激素治疗的原发病，如严重的类风湿性关节炎；⑤可能有关但尚不确定的因素：幽门螺旋杆菌感染史、吸烟、饮酒等。我国的学者施文、王永铭等对上海市家医院的位风湿科门诊病人布洛芬的副作用相关因素进行了分析。单因素分析结果显示“合并用药史”、“疾病家族史”、“服用可乐的时间”、“与服药以前半年的健康状况比较”、“过去周内感到心情抑郁的程度”、“在服用前周内感到精疲力竭的程度”、“觉得无助从而影响生活质量”、“觉得无法自控从而影响生活质量”、“觉得仇视从而影响生活质量”与不良反应的发生有关。进一步用逐步回归分析显示有个因素：“合并用药史”、“吸烟史”、“能接受一些无法改变的事情”、“对服药前自身健康的总体评价”、“可乐的服药时间”、“与服药以前半年的健康状况比较”、“健康状况对活动影响第主成分)”、“个人财务对生活的影响”与不良反五、不良反应的防治其他严重疾病的患者，应慎用或避免使用布洛芬。.用药期间应戒烟戒酒，