04-于海波-SYP-9080工艺研究

SYP-9080合成工艺研究2016.7.28沈阳中化农药化工研发有限公司杀虫剂研发部4SYP-9080简介123工艺路线研究反应杂质研究晶型研究1.SYP-9080简介四氯虫酰胺是沈阳化工研究院以氯虫苯甲酰胺为先导发现的高杀虫活性化合

物，实验代号：SYP-9080。四氯虫酰胺对鳞翅目害虫具有很好的防效，与氯虫苯甲酰胺相比，原料成本

较低。2014年上市，至2015年底销售额超过1亿元RMB。氯虫苯甲酰胺杜邦公司，2002四氯虫酰胺沈阳化工研究院，2008+CH3SO2Cl2.SYP-9080工艺路线研究施学庚.四氯虫酰胺合成路线探索.硕士论文,2013.2.SYP-9080工艺路线研究以三氯吡啶计，总收率约为31%。

李斌、吴鸿飞等，一种苯甲酰胺类化合物制备方法，WO2009121288。杨辉斌、李斌等，一种1-(3,5-二氯吡啶-2-吡啶-2-基)-吡唑酰胺类化合物的制备方法，ZL201010292874.0。3.反应杂质研究P≥95%3.1.脱水关环杂质3.反应杂质研究3.1.脱水关环杂质

MS:化合物的分子离子峰为[M+1]+：m/z=519.9。3.反应杂质研究脱水关环杂质的结构确定及产生的可能机理：定向合成：

GaddamidiV.,*,ScottM.T.,etal.Metabolismof[14C]​ChlorantraniliproleintheLactatingGoatJ.Agric.FoodChem.2011,59,9424–9432.3.反应杂质研究3.2.稠环杂质目标物含量不断降低P≥95%，直降至P≤75%，3.反应杂质研究3.2.稠环杂质

MS:化合物的分子离子峰为[M+1]+：m/z=334.8。3.反应杂质研究稠环杂质的结构确定及产生的可能机理：定向合成：SharmaA.K.,ZimmermanW.T.,etal.HydrolysisofChlorantraniliproleandCyantraniliproleinVariouspHBufferSolutions.J.Agric.FoodChem.2014,62,3531–3536.3.反应杂质研究3.3.卤素杂质1%-50%，无法分离。控制反应温度，减少副产物生成。3.反应杂质研究二氯亚砜氧化机理推测：ChenL.,YangH.B.,etal.AFacilePreparationofPyrazole-carbonylChloridesFromPyrazoline-carboxylicAcids.16thTetrahedronSymposiumAsiaEdition,2015.3.反应杂质研究3.4.关环杂质收率波动较大64-82%。3.反应杂质研究3.4.关环杂质

MS:化合物的分子离子峰为[M+1]+：m/z=519.9。-CH3-CH3.反应杂质研究杂质结构确定：定向合成：吡唑甲醛的产生：李斌,杨辉斌,王军锋,丛云波,李志念,许宏彩.吡唑基喹唑啉酮类化合物及其应用。ZL201010212405.3。3.反应杂质研究3.5.三唑并吡啶杂质MS:[M]+：m/z=459.9。三氯吡啶肼经关环、溴化、水解得到吡唑酸，通过乙醇/水体系重结晶，母液中得到杂质，黄色固体。3.反应杂质研究Purity=98%M+1：286.0J=16HzPy-HPy-H-CH2--CH3CHN（1)46.293.28114.86(2)46.323.25814.81(3)46.333.23314.81234513.反应杂质研究通过改变吡唑酸精制条件，有效控制了该杂质。4.晶型研究干燥后样品核磁谱图中存在溶剂峰；不同精制方法得到的标样熔点相差20℃；不同批次的原药，制剂理化性质差异很大。存在多晶型体4.晶型研究固体A：存在两个熔解过程固体B：一次熔解过程不同固体形式的DSC图：单晶衍射图晶胞堆积图4.晶型研究X射线单晶衍射结果：4.晶型研究晶型AXRD图晶型BXRD图不同晶型的XRD图：SYP-9080转晶研究空白对照过程控制小结通过工艺路线研究，确定了较佳工艺路线。通过杂质研究，确定主要杂质结构，优化了工艺条件，使总收率12.8%提高到31.1%。通过了晶型研究，明确了9080的多晶型体及转晶条件。致谢感谢农研公司所有给予9080项目帮助的人。感谢程春生教授团队在反应风险研究方面给予的帮助。

请各位专家批评指正！杀虫剂研发部简介人员组成：16人教授1人，高级工程师11人，其中博士4人。气质、液质、核磁、RC1等大型仪器。新杀虫剂的创制及工艺研究