高血压病的发病机制及中成药的合理应用

高血压病的发病机制及中成药的合理应用

高血压是中国常见的慢性病之一。也是脑卒中、心脏病和心血管猝死的主要危险因素。高血压病的发病机制复杂多样，包括交感神经系统活性亢奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、血管内皮功能紊乱、胰岛素抵抗、神经体液因素调节异常及平衡失调等。常规西药主要包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、1数据和方法1.1标准物质的包含1.1.1研究类型随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）。1.1.2研究主题符合高血压病诊断标准1.1.3国家或国际指南用药原则对照组使用常规西药（可联合安慰剂），常规西药须遵循国家或国际指南用药原则；试验组在对照组基础上联合使用口服中成药，所有中成药已获得国家药品监督管理局批准，药物适应症不限，但需足够的研究数据支持（纳入RCTs≥5项）。1.1.4降压疗效评价标准主要结局指标包括①收缩压（systolicbloodpressure，SBP）；②舒张压（diastolicbloodpressure，DBP）。次要结局指标包括①降压总有效率[显效：DBP下降≥10mmHg，达到正常范围；或舒张压虽未降至正常，但已下降≥20mmHg。有效：DBP下降＜10mmHg，但已经达到正常范围；或舒张压较治疗前下降10~19mmHg，但未达到正常范围；或收缩压较治疗前下降＞30mmHg。无效：血压未达到上述标准。降压总有效率=（显效+有效）/总样本量×100%]；②低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-c）；③高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-c）；④总胆固醇（totalcholesterol，TC）；⑤甘油三酯（triglycerides，TG）；⑥一氧化氮（nitricoxide，NO）；⑦内皮素1（endothelin1，ET-1）。安全性指标为药物不良反应。1.2文献纳入的原则2种或2种以上中医药干预方式联用的文献；纳入患者为少年儿童、妊娠妇女等特殊人群的文献；纳入患者涉及合并恶性心律失常、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、严重感染等疾病的文献；非完全随机对照试验或组间基线资料不均衡的文献；结局指标与本研究设计不符的文献；研究数据有误或信息不完整，数据无法整合的文献；无法获取全文的文献；重复发表的文献，只纳入数据最完整的1篇；研究方案；研究数量少于5项的中成药涉及的文献。1.3文献研究来源计算机检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、EMbase、CochraneLibrary，检索时间均为建库至2021年8月。2名研究者根据Cochrane系统评价手册1.4提取内容（见表1)2名研究者独立阅读文题和摘要，按预设的纳入、排除标准剔除研究内容不相关的文献，继而阅读全文确定最终是否纳入。使用Excel管理数据，提取内容包括发表信息（标题、第一作者、期刊名称、发表年份）、受试者特征（诊断标准、样本量、性别、年龄、种族、病例来源、血压基线状态、血压等级情况）、干预措施（药物名称、用药剂量、使用频次、疗程、患者依从性）、各结局指标治疗前后数值和偏倚风险信息等。文献筛选与信息提取完成后交叉核对，如遇分歧由第三方协助判断。1.5风险评估采用《Cochrane评价手册5.1.0》的偏倚风险评估工具1.6统计分析基于马尔可夫链蒙特卡罗方法本研究严格按照PRISMA扩展声明2结果2.1可能相关题的基本情况初步检索获得文献21305篇（中文20667篇，英文638篇），阅读标题和摘要纳入2070条可能相关的题录。阅读全文后，纳入符合条件的18种中成药，195项2.2文献的基本特征纳入195项2.3其他研究未提风险性随机序列生成方法方面，73项研究采用随机数字表、掷骰子等方法，评为低风险；其他研究未提及具体随机分组方法，偏倚风险不清楚。分配隐藏方面，2项研究采用不透光密闭信封，评为低风险；其他研究未提及实施分配隐藏，偏倚风险不清楚。对患者、试验人员实施盲法方面，1项研究为双盲设计，评为低风险；2项研究为单盲设计，评为高风险；其他未提及盲法，偏倚风险不清楚。对结局评估者实施盲法方面，所有研究的结局指标均为客观指标，评为低风险。不完整结局数据方面，5项研究存在脱落病例，评为高风险；其他研究不存在数据缺失，均未报告退出和脱落情况，评为低风险。选择性报告方面，所有研究的研究计划书均无法获得，偏倚风险不清楚。其他偏倚来源方面，纳入研究均没有足够信息评估是否存在其他偏倚风险，偏倚风险不清楚（图2）。2.4证据网络共形成9种疗效结局指标的证据网络（图3）。2.5网络分析与asc概率分类2.5.1ct+xst联合不同药物联合应用的比较134项研究报告了SBP，涉及18种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，除牛黄降压丸（WMD=－4.83，95%CI[－17.96，8.65]）和心可舒胶囊（WMD=－4.74，95%CI[－11.80，2.18]）外，复方丹参滴丸（WMD=－10.71，95%CI[－14.67，－6.75]）、复方血栓通胶囊（WMD=－9.40，95%CI[－15.79，－2.88]）、脑心通胶囊（WMD=－8.76，95%CI[－11.40，－6.16]）、清肝降压胶囊（WMD=－10.16，95%CI[－15.53，－4.78]）、杞菊地黄类（WMD=－11.49，95%CI[－15.89，－7.04]）、强力定眩片（WMD=－15.31，95%CI[－24.17，－6.30]）、松龄血脉康胶囊（WMD=－11.13，95%CI[－14.99，－7.23]）、麝香保心滴丸（WMD=－5.76，95%CI[－11.13，－0.42]）、天麻钩藤颗粒（WMD=－9.60，95%CI[－13.71，－5.49]）、通心络胶囊（WMD=－5.20，95%CI[－8.74，－1.66]）、心脉通胶囊（WMD=－11.43，95%CI[－16.12，－6.66]）、血塞通类（WMD=－19.24，95%CI[－24.31，－14.16]）、银丹心脑通软胶囊（WMD=－5.55，95%CI[－10.62，－0.31]）、养血清脑颗粒（WMD=－9.43，95%CI[－14.77，－4.02]）、银杏叶类（WMD=－10.25，95%CI[－13.78，－6.73]）、珍菊降压片（WMD=－11.00，95%CI[－15.98，－6.04]）联合常规西药均优于单独使用常规西药，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+XST最有可能成为改善SBP的最佳干预措施。19种干预措施排序如下：CT+XST（98.18%）>CT+QLDX（84.24%）>CT+QJDH（69.05%）>CT+XMT（68.31%）>CT+SLXMK（66.62%）>CT+ZJJY（64.66%）>CT+FFDS（62.93%）>CT+YXY（58.95%）>CT+QGJY（57.61%）>CT+TMGT（52.72%）>CT+YXQN（51.41%）>CT+FFXST（51.14%）>CT+NXT（44.37%）>CT+NHJY（29.12%）>CT+SXBX（24.71%）>CT+YDXNT（23.08%）>CT+XKS（21.36%）>CT+TXL（19.48%）>CT（2.06%）（图4、表3）。2.5.2联合常规药药排除研究对象为单纯收缩期高血压病患者的研究，共120项研究报告了DBP，涉及18种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，除牛黄降压丸（WMD=－2.70，95%CI[－11.20，5.77]）、麝香保心丸（WMD=－4.37，95%CI[－9.32，0.53]）、心可舒胶囊（WMD=－3.67，95%CI[－8.59，1.21]）和银丹心脑通软胶囊（WMD=－1.34，95%CI[－4.87，2.29]）以外，复方丹参滴丸（WMD=－6.94，95%CI[－10.50，－3.37]）、复方血栓通胶囊（WMD=－5.79，95%CI[－10.26，－1.30]）、脑心通胶囊（WMD=－7.65，95%CI[－9.52，－5.75]）、清肝降压胶囊（WMD=－9.20，95%CI[－12.95，－5.40]）、杞菊地黄类（WMD=－8.52，95%CI[－12.32，－4.74]）、强力定眩片（WMD=－10.75，95%CI[－16.84，－4.84]）、松龄血脉康胶囊（WMD=－8.96，95%CI[－11.45，－6.38]）、天麻钩藤颗粒（WMD=－5.39，95%CI[－8.18，－2.59]）、通心络胶囊（WMD=－3.95，95%CI[－6.44，－1.44]）、心脉通胶囊（WMD=－4.03，95%CI[－7.26，－0.77]）、血塞通类（WMD=－12.02，95%CI[－15.80，－8.21]）、养血清脑颗粒（WMD=－9.12，95%CI[－12.76，－5.45]）、银杏叶类（WMD=－9.00，95%CI[－11.70，－6.31]）、珍菊降压片（WMD=－4.93，95%CI[－8.29，－1.62]）联合常规西药均优于单独常规西药治疗，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+XST最有可能成为改善DBP的最佳干预措施。19种干预措施排序如下：CT+XST（94.13%）>CT+QLDX（84.24%）>CT+QGJY（76.57%）>CT+YXQN（76.21%）>CT+YXY（76.06%）>CT+SLXMK（75.72%）>CT+QJDH（70.68%）>CT+NXT（62.82%）>CT+FFDS（55.46%）>CT+FFXST（44.86%）>CT+TMGT（40.33%）>CT+ZJJY（36.34%）>CT+SXBX（33.02%）>CT+XMT（28.53%）>CT+XKS（27.36%）>CT+TXL（27.31%）>CT+NHJY（25.78%）>CT+YDXNT（11.10%）>CT（3.46%）（表3）。2.5.3联合常规药药种86项研究报告了降压总有效率，涉及17种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，复方丹参滴丸（OR=3.72，95%CI[2.67，5.12]）、复方血栓通胶囊（OR=5.36，95%CI[2.83，10.06]）、牛黄降压丸（OR=4.31，95%CI[2.31，8.01]）、脑心通胶囊（OR=4.20，95%CI[2.57，6.94]）、清肝降压胶囊（OR=6.93，95%CI[2.94，20.35]）、杞菊地黄类（OR=2.91，95%CI[1.96，4.53]）、强力定眩片（OR=3.24，95%CI[1.74，6.05]）、松龄血脉康胶囊（OR=3.19，95%CI[1.81，5.39]）、天麻钩藤颗粒（OR=3.75，95%CI[2.48，5.64]）、通心络胶囊（OR=2.82，95%CI[1.81，4.40]）、心可舒片（OR=3.51，95%CI[1.44，13.16]）、心脉通胶囊（OR=5.01，95%CI[2.23，12.50]）、血塞通类（OR=5.26，95%CI[2.84，9.94]）、银丹心脑通软胶囊（OR=5.92，95%CI[1.88，20.95]）、养血清脑颗粒（OR=10.28，95%CI[1.26，199.38]）、银杏叶类（OR=2.63，95%CI[1.76，4.11]）、珍菊降压片（OR=3.02，95%CI[1.53，8.23]）联合常规西药均优于单独常规西药治疗，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+QGJY最有可能成为提高降压总有效率的最佳干预措施。18种干预措施排序如下：CT+QGJY（82.73%）>CT+YXQN（78.64%）>CT+FFXST（72.92%）>CT+XST（72.46%）>CT+YDXNT（70.95%）>CT+XMT（66.46%）>CT+NHJY（59.71%）>CT+NXT（58.00%）>CT+TMGT（49.86%）>CT+FFDS（49.35%）>CT+XKS（46.84%）>CT+QLDX（38.78%）>CT+SLXMK（36.41%）>CT+ZJJY（36.01%）>CT+QJDH（29.93%）>CT+TXL（27.85%）>CT+YXY（22.99%）>CT（0.10%）（表3）。2.5.4ct、slxmk联合不同给药方式的用药评估结果（见表1)39项研究报告了LDL-c，涉及11种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，复方丹参滴丸（WMD=－0.57，95%CI[－0.91，－0.23]）、复方血栓通胶囊（WMD=－1.20，95%CI[－1.89，－0.52]）、松龄血脉康胶囊（WMD=－1.51，95%CI[－2.18，－0.86]）、通心络胶囊（WMD=－0.40，95%CI[－0.76，－0.04]）、心脉通胶囊（WMD=－0.88，95%CI[－1.43，－0.32]）、银丹心脑通软胶囊（WMD=－1.14，95%CI[－1.61，－0.67]）和银杏叶类（WMD=－0.60，95%CI[－0.98，－0.22]）联合常规西药均优于单独常规西药治疗，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+SLXMK最有可能成为降低LDL-c的最佳干预措施。13种干预措施排序如下：CT+SLXMK（94.41%）>CT+FFXST（83.50%）>CT+YDXNT（82.47%）>CT+XMT（67.97%）>CT+YXY（50.26%）>CT+FFDS（47.67%）>CT+NHJY（41.46%）>CT+XKS（37.47%）>CT+TXL（33.89%）>CT+NXT（30.97%）>CT+TMGT（22.97%）>CT（6.95%）（表3）。2.5.5联合不同药物治疗的疗效分析33项研究报告了HDL-c，涉及10种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，复方血栓通胶囊（WMD=0.40，95%CI[0.05，0.76]）、松龄血脉康胶囊（WMD=0.49，95%CI[0.20，0.77]）和银杏叶类（WMD=0.30，95%CI[0.11，0.48]）联合常规西药均优于单独常规西药治疗，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+SLXMK最有可能成为提高HDL-c的最佳干预措施。12种干预措施排序如下：CT+SLXMK（91.40%）>CT+FFXST（82.14%）>CT+YXY（72.41%）>CT+YDXNT（59.22%）>CT+FFDS（51.63%）>CT+XMT（38.69%）>CT+TXL（38.46%）>CT+NHJY（33.62%）>CT+NXT（32.95%）>CT+XKS（30.47%）>CT（19.02%）（表3）。2.5.6联合不同药物治疗tc、nx的联合用药情况46项研究报告了TC，涉及11种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，复方丹参滴丸（WMD=－0.88，95%CI[－1.29，－0.47]）、脑心通胶囊（WMD=－1.62，95%CI[－2.07，－1.18]）、天麻钩藤颗粒（WMD=－1.47，95%CI[－2.53，－0.39]）、通心络胶囊（WMD=－0.81，95%CI[－1.2，－0.43]）、心脉通胶囊（WMD=－0.78，95%CI[－1.24，－0.31]）、银丹心脑通软胶囊（WMD=－1.4，95%CI[－1.96，－0.83]）和银杏叶类（WMD=－1.49，95%CI[－1.93，－1.05]）联合常规西药均优于单独常规西药治疗，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+NXT最有可能成为降低TC的最佳干预措施。13种干预措施排序如下：CT+NXT（90.01%）>CT+YXY（83.82%）>CT+YDXNT（79.02%）>CT+TMGT（78.57%）>CT+FFDS（50.10%）>CT+TXL（45.38%）>CT+XMT（43.45%）>CT+NHJY（40.75%）>CT+SLXMK（30.22%）>CT+XKS（28.19%）>CT+FFXST（25.97%）>CT（4.53%）（表3）。2.5.7联合常规两品种胶囊43项研究报告了TG，涉及12种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，复方丹参滴丸（WMD=－0.3，95%CI[－0.57，－0.03]）、脑心通胶囊（WMD=－0.54，95%CI[－0.84，－0.24]）、松龄血脉康胶囊（WMD=－0.66，95%CI[－1.08，－0.24]）、通心络胶囊（WMD=－0.41，95%CI[－0.75，－0.07]）、心脉通胶囊（WMD=－0.43，95%CI[－0.75，－0.12]）、银丹心脑通软胶囊（WMD=－0.44，95%CI[－0.82，－0.06]）和银杏叶类（WMD=－0.58，95%CI[－0.86，－0.31]）联合常规西药均优于单独常规西药治疗，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+SLXMK最有可能成为降低TG的最佳干预措施。13种干预措施排序如下：CT+SLXMK（76.22%）>CT+YXY（70.43%）>CT+XKS（64.23%）>CT+NXT（63.86%）>CT+TMGT（58.81%）>CT+YDXNT（50.66%）>CT+XMT（49.18%）>CT+TXL（46.40%）>CT+NHJY（42.09%）>CT+FFXST（41.25%）>CT+FFDS（32.13%）>CT+SXBX（23.85%）>CT（4.74%）（表3）。2.5.8ct和ydxnt联合常规组织成分比较28项研究报告了NO，涉及10种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，其中除牛黄降压丸（WMD=8.46，95%CI[－0.11，17.04]）以外，脑心通胶囊（WMD=9.56，95%CI[7.41，11.87]）、麝香保心滴丸（WMD=7.64，95%CI[1.55，13.65]）、天麻钩藤颗粒（WMD=8.89，95%CI[6.36，11.46]）、通心络胶囊（WMD=9.57，95%CI[6.87，12.29]）、心可舒胶囊（WMD=7.58，95%CI[1.64，13.60]）、心脉通胶囊（WMD=15.13，95%CI[9.87，20.30]）、银丹心脑通软胶囊（WMD=26.93，95%CI[17.34，37.07]）、银杏叶类（WMD=10.68，95%CI[7.73，13.56]）、珍菊降压片（WMD=13.78，95%CI[8.60，19.00]）联合常规西药均优于单独常规西药治疗，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+YDXNT最有可能成为调节NO的最佳干预措施。11种干预措施排序如下：CT+YDXNT（99.70%）>CT+XMT（83.67%）>CT+ZJJY（77.76%）>CT+YXY（58.26%）>CT+TXL（46.03%）>CT+NXT（45.85%）>CT+NHJY（39.24%）>CT+TMGT（37.71%）>CT+SXBX（30.84%）>CT+XKS（30.50%）>CT（0.42%）（表3）。2.5.9ct与zjy的联合33项研究报告了ET-1，涉及13种口服中成药（图3）。网状Meta分析结果显示，其中除杞菊地黄类（WMD=－8.31，95%CI[－16.85，0.28]）、麝香保心丸（WMD=－3.23，95%CI[－14.42，7.95]）、心可舒片（WMD=－3.19，95%CI[－14.54，8.06]）和心脉通胶囊（WMD=－5.99，95%CI[－16.99，5.08]），复方丹参滴丸（WMD=－21.48，95%CI[－32.43，－10.41]）、牛黄降压丸（WMD=－16.25，95%CI[－29.91，－2.65]）、脑心通胶囊（WMD=－8.29，95%CI[－13.73，－3.12]）、天麻钩藤颗粒（WMD=－12.92，95%CI[－18.03，－7.96]）、通心络胶囊（WMD=－8.44，95%CI[－13.81，－3.34]）、血塞通类（WMD=－19.9，95%CI[－36.88，－3.07]）、银丹心脑通软胶囊（WMD=－7.19，95%CI[－15.03，－0.13]）、银杏叶类（WMD=－10.91，95%CI[－16.32，－5.68]）、珍菊降压片（WMD=－22.02，95%CI[－33.19，－10.96]）联合CT均优于单独使用CT，差异具有统计学意义（SUCRA概率排序结果显示，CT+ZJJY最有可能成为调节ET-1的最佳干预措施。14种干预措施排序如下：CT+ZJJY（89.48%）>CT+FFDS（88.40%）>CT+XST（80.83%）>CT+NHJY（73.08%）>CT+TMGT（66.85%）>CT+YXY（56.71%）>CT+TXL（42.72%）>CT+QJDH（42.54%）>CT+NXT（41.87%）>CT+YDXNT（36.74%）>CT+XMT（32.22%）>CT+SXBX（21.41%）>CT+XKS（21.34%）>CT（5.81%）（表3）。2.6安全88项研究报告了药物安全性，由于各研究中成药不良事件判定标准不一，故本研究只进行描述性分析（表12）。2.7发表偏置评估对主要结局指标SB