中药制剂分析-课件

1第十九章中药及其制剂分析1第十九章中药及其制剂分析1本章学习要求掌握中药及其制剂的质量标准中药分析常用方法和技术中药样品的主要制备方法熟悉各类中药及其制剂的质量分析要点了解2本章学习要求掌握22精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”中药制剂分析--课件4中药大部分来源于植物，小部分来源于动物和矿物单味中药含有多种类型的化学成分临床多使用复方中药作用特点：多成分以“整体”形式作用于机体5中药大部分来源于植物，小部分来源于动物和矿物55中药分析以中医药理论为指导应用现代分析方法研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科6中药分析以中医药理论为指导662010版药典特点72165-1146=1019饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品专属性鉴别专属性检测中药指纹图谱重金属、有害元素2010版药典特点72165-1146=1019饮片系指药材7§1概述81中药及制剂的分析特点2中药分类与质量分析要点3中药分析用样品制备方法§1概述81中药及制剂的分析特点2中药分类与质量分析8一.中药及制剂的分析特点9一.中药及制剂的分析特点991.中医药理论的指导性运用整体观理论对中药进行化学成分的定性轮廓分析组方“君臣佐使”理论定量分析制剂中君药及贵重药中主要成分运用中药药性理论，针对中药药性的化学表征发展科学的分析方法101.中医药理论的指导性运用整体观理论对中药进行化学成分的定性102.中药及制剂质量影响因素的多样性中药材：种类繁多、成分复杂、产地分散、替代品多，生长环境、采收季节、加工炮制→化学成分及临床疗效差异中药制剂：生产工艺，包装运输，储藏→质量控制更复杂112.中药及制剂质量影响因素的多样性中药材：种类繁多、成分复杂113.中药及制剂成分的复杂多变性单一植物含多类不同结构的多种成分不同来源中药中的同一待测成分含量差异巨大中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有量和质的变化123.中药及制剂成分的复杂多变性单一植物含多类不同结构的多种成12单一植物含多类不同结构的多种成分大黄：蒽醌类衍生物、蒽酮类衍生物、二苯乙烯类、鞣质类等；人参：三萜皂苷类、黄酮类、多糖及挥发油13单一植物含多类不同结构的多种成分大黄：蒽醌类衍生物、蒽酮类衍13不同来源中药中同一待测成分含量差异巨大

14不同来源中药中同一待测成分含量差异巨大1414中药在煎煮炮制中化学成分有量和质的变化方剂在水煎煮中，有些成分会结合形成单味药中不含的新成分有些成分在煎煮中分解含鞣质和含生物碱药材共煎煮生成大分子盐沉淀含苷类与含生物碱中草药共煎煮结合成难溶性盐15中药在煎煮炮制中化学成分有量和质的变化方剂在水煎煮中，有些成1516例

三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)不同工艺和不同制剂中同一成分有不同的质量标准要求4.16例三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)不16二.中药及制剂分类与质量分析要点17二.中药及制剂分类与质量分析要点1717三.中药分析用样品的制备18三.中药分析用样品的制备1818191.超声提取法

利用超声波的助溶作用提取

超声波振荡器（超声波清洗器）

简便、省时、提取率高

数十分钟浸出即可达平衡适用范围：固体制剂191.超声提取法利用超声波的助溶作用提取1920回流提取法

加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点

仪器普通回流装置2.样品置有机溶剂中加热回流的提取方法适用范围：固体制剂20回流提取法加快溶出速度，省时特点仪器普通回流装置2.20213、连续回流提取法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器213、连续回流提取法特点仪器索氏提取器21224、萃取法

液体制剂中待测组分的提取分离仪器和提取次数分液漏斗鉴别:1次含量测定:3~4次224、萃取法液体制剂中待测组分的提取分离分液漏斗鉴别:12223用于皂苷类正丁醇氯仿乙醚、石油醚醋酸乙酯萃取溶剂的选择用于生物碱类用于黄酮类用于挥发油23用于皂苷类正丁醇氯仿乙醚、石油醚醋酸乙酯萃取溶剂的选择用23245、水蒸气蒸馏法

适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出组分的测定

麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油245、水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随24256、超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态

常用超临界流体CO2

惰性、无毒、纯净、价廉加适量有机改性剂（甲醇、氯仿）可提取极性组分256、超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临界2526纯化方法

固相萃取法

柱色谱法

常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂大多采用色谱法26纯化方法固相萃取法常用固定相硅胶氧化铝大孔吸26§2中药的鉴别27§2中药的鉴别2727一.性状鉴别法28一.性状鉴别法282829二显微鉴别（含生药粉制剂）

丸剂、片剂、胶囊剂、散剂

快速，简便，覆盖面大

选择原则

选有专属性的特征鉴别多来源的药材选择共有的特征鉴别29二显微鉴别（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂2930三化学鉴别抗干扰能力差显色、↓、↑、荧光30三化学鉴别抗干扰能力差显色、↓、↑、荧光3031四色谱鉴别

TLC法—应用最多（Rf、颜色、荧光）

GC法—适用于含挥发性成分的药物

HPLC法—常与含量测定同时进行31四色谱鉴别TLC法—应用最多（Rf、颜色、荧光）31§3

中药的检查32§3中药的检查3232一.

杂质检查法来源与规定相同，性状或部位与规定不符来源与规定不同的有机质和无机质肉眼或放大镜观察，拣出杂质；适当筛出杂质33一.杂质检查法来源与规定相同，性状或部位与规定不符3333二.

水分测定法34二.水分测定法34341.烘干法（不含或少含挥发性成分）

取供试品2～5g，100～105℃干燥5h,干燥器中放30min,称重，100～105℃干燥1h，称重，连续两次称重差异不超过5mg，据减失重量计算药材中含水分百分数。351.烘干法（不含或少含挥发性成分）取供试品2～5g，10035362.甲苯法（含挥发性成分）

水与甲苯在69.3℃共沸蒸出收集馏出液，分层后由刻度管测出含水量。水分测定管直型冷凝管圆底烧瓶（甲苯）362.甲苯法（含挥发性成分）水与甲苯在69.3℃共沸蒸36373.减压干燥法（含挥发性成分贵重药）

药材粉末置于称量瓶中精密称定，置于减压干燥器中(P2O5)，2.67kPa、室温条件下放置24h，取出迅速精密称定，据减失的重量计算药材中含水分的百分数373.减压干燥法（含挥发性成分贵重药）药材粉末置于称量374.GC法（不受其他成分性质的干扰）无水乙醇浸提供试品，纯化水做对照，高分子多孔小球为载体，柱温140～150℃，热导检测器。外标法计算含水量。384.GC法（不受其他成分性质的干扰）无水乙醇浸提供试品，3839三.总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分：药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物。酸不溶性灰分：泥土、砂石等硅酸盐39三.总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分：药材或制剂经加热39404040四.重金属检查法参照“药物的杂质检查”中药制剂—有机破坏41四.重金属检查法参照“药物的杂质检查”414142五.农药残留测定法Ch.P:有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类GC法42五.农药残留测定法Ch.P:有机氯类、有机磷类、拟除虫42§4中药及制剂含量测定和质量整体控制43§4中药及制剂含量测定和质量整体控制434344

复方制剂首选君药及贵重药建立含量测定方法含有毒性药材必须建立含量测定项目选择中药中专属性强的有效成分或指标测定含量测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近测定成分应考虑与生产工艺的关系测定成分应归属于某单一药材，若复方中多种药材都含有则不应选为定量指标确实无法测定含量，可测定药物的总固体量含量测定成分的选择原则44复方制剂首选君药及贵重药建立含量测定方法含量测定成分的441.色谱条件RP-HPLC法，ODS柱，甲醇（乙腈）-水洗脱方式：等度、梯度检测器：UV、ELSD、FD452.供试液制备在HPLC分析前，样品需预处理，提取分离、纯化、浓集、衍生化HPLC法首选方法1.色谱条件RP-HPLC法，ODS柱，甲醇（乙腈）-水4545中药及制剂的多指标成分的含量测定选择多指标成分进行含量测定可客观地表征其内在质量例RP-HPLC法测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量46中药及制剂的多指标成分的含量测定选择多指标成分进行含量测定可46对照液：红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯溶于甲醇供试液：二至丸，80%甲醇超声提取1h，过滤色谱条件及系统适用性线性，精密度，重复性、稳定性、加样回收率及样品测定47对照液：红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯溶于甲醇4747484848中药指纹图谱的含义和研究意义中药指纹图谱的含义中药指纹图谱研究的意义中药指纹图谱的类别及特点49中药指纹图谱的含义和研究意义中药指纹图谱的含义4949中药指纹图谱的含义50中药指纹图谱的含义5050中药指纹图谱研究的意义定性鉴别和定量分析对中药质量控制的补充和提高。利于控制中间体、成品的一致性，减少批间差异。定性与指标成分定量相结合的质量标准控制模式中药材的种植、采收加工、生产、临床、贮存和流通等环节全面控制中药的质量，提供质量优良、均一和特异的中药用于临床。51中药指纹图谱研究的意义定性鉴别和定量分析5151中药指纹图谱的类别及特点

52中药指纹图谱的类别及特点5252中药化学(成分)指纹图谱光谱、色谱等表征中药化学成分特征的指纹图谱。光谱法：IR。色谱法：HPLC、TLC、GC和HPCE。联用技术：GC－MS、HPLC-MS、HPLC－NMRx射线衍射：动物和矿物药指纹谱首选色谱方法和色谱联用技术。HPLC法：目前运用最广泛的方法，联用技术：最有效的建立指纹图谱的方法，符合中药复杂体系要求，但仪器价格昂贵，不易推广。53中药化学(成分)指纹图谱光谱、色谱等表征中药化学成分特征的指53中药生物指纹图谱中药材DNA,中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱