高血压舒张功能不全诊断和评价课件

高血压舒张功能不全

诊断和评价北京协和医院朱文玲1高血压舒张功能不全

诊断和评价北京协和医院1高血压时舒张功能不全

的病理基础高血压引起心脏结构和功能改变的两条途径（1）直接后负荷增加的作用（2）间接神经体液激活交感神经和RAS2高血压时舒张功能不全

的病理基础高血压引起心脏结构和功能改变高血压时舒张功能不全

的病理基础左室肥厚

10％-20%,向心性肥厚,心肌纤维化

左房增大

LVEDP↑,房颤心肌缺血冠状动脉AS

微循环障碍

LVH相对性缺血血管重构心力衰竭无症状LVDD→症状性LVDD→无症状LVSD

→症状性LVSD(混合存在）老龄23高血压时舒张功能不全

的病理基础左室肥厚10％-20%NormalSystolicHeartFailureDiastolicHeartFailureAurigemma,Zile,GaaschCirculation200534NormalSystolicDiastolicAurigem高血压舒张功能不全诊断和评价课件高血压舒张功能不全诊断和评价课件舒张功能不全和舒张期心衰的病理生理7舒7左心室舒张功能不全的进程高血压老龄动脉粥样硬化糖尿病血管肥厚弹力蛋白和胶原改变钙化内皮功能不全顺应性丧失心肌肥厚纤维化/胶原改变凋亡心梗/缺血细胞功能不全顺应性丧失，舒张受损心力衰竭死亡、心梗、急性冠脉综合征、心衰、心律失常、卒中1.ZileMR,BrutsaertDL.Circulation.2002;105;1503-1508;2.KassDA,etal.CirculationRes.2004;94:1533-1542.68左心室舒张功能不全的进程高血压血管心肌心力衰竭死亡、心梗、急

从危险因素到心力衰竭吸烟高脂血症糖尿病高血压心梗左室肥厚收缩功能不良舒张功能不良心力衰竭(收缩性与舒张性）左室结构和功能正常左室重构无症状左室功能不良症状性心力衰竭年年/月

Levyetal.JAMA,275:1557,199669从危险因素到心力衰竭吸烟心梗左室肥厚收缩功能不命名左室舒张功能不全

LVDD左室舒张期心衰

DHF左室收缩功能正常（EF正常）心衰

HF-NEF左室收缩功能保存（EF保存）心衰

HF-PEFHF-PSF710命名左室舒张功能不全LVDD710正常射血分数心力衰竭(HF-PEF)

定义和概念

HF-PEF,又称HF-NEF,是指心脏射血分数(EF)正常或接近正常(>0.50or0.45)但有症状或体征和临床表现的心力衰竭。11正常射血分数心力衰竭(HF-PEF)

定义和概念HF-PE舒张期分为4期：等容舒张期：

AV关闭—MV开放，

LV压力下降，容积不变，左室主动松弛舒张早期左室快速充盈期

左室主动松弛和顺应性舒张晚期缓慢充盈期：

依赖左室顺应性左房收缩：

受左室顺应性、左房收缩力及房室同步性影响812舒张期分为4期：等容舒张期：812LVDD心导管检查测定心动周期中压力－容积关系，

t=等容－压力降低的时间常数；DP/DV比值：左室舒张末期心肌僵硬度，压力－容积环：

舒张期心衰时，左室充盈压升高，而左室容积正常或减少，压力－容积环向上向左移位收缩期心衰时随左室充盈压升高，左室容积增加，压力－容积环向上向右移位

LVEDP

>16mmHgPCWP>12mmHg913LVDD心导管检查测定心动周期中压力－容积关系，913左心室功能不全的压力/容积机制左心室压力左心室容积舒张功能不全高血压高龄左心室肥厚向心性重构收缩功能不全心梗、心肌病、容量负荷过重高血压离心性重构ZileMR,BrutsaertDL.Circulation.2002;105;1387-1393.1014左心室功能不全的压力/容积机制左心室压力左心室容积舒张功能不压力-容积环A：舒张功能不全(LVEDP升高，

LV容积不变）B：收缩功能不全(LCEDP升高，

LV容积增加）C：收缩和舒张功能不全实线：正常压力-容积环虚线：治疗前点线：治疗后

1015压力-容积环1015超声多普勒二尖瓣血流

E/A,IVRT,DTDT<130mc,PCWP>20mmHg肺静脉血流

逆向A波组织多普勒

E’/A’,E/E’E/E’>15,PCWP>20mmHg1116超声多普勒二尖瓣血流1116Copyright©2000AmericanHeartAssociationOmmen,S.R.etal.Circulation2000;102:1788-1794RepresentativeDopplertracingsincludingmitralinflowatrestandduringValsalvamaneuver,pulmonaryvenousflow,andtissueDopplerofseptalmitralannulus二尖瓣血流：左上图：正常右上图：E/A<1

松弛受损肺经脉血流逆向A波二尖瓣环组织多普勒：E’/A’<1提示舒张功能受损

二尖瓣、肺静脉血流频谱及组织多普勒1217Copyright©2000AmericanHeart

左心室舒张功能超声心动图诊断HoCYetal.Circulation.2006;113:e396-398e.组织多普勒：LV舒张功能正常时E’/A’>1，E/E’>15时，PCWP>20mmHgLV舒张功能不全时二尖瓣血流三种类型1318左心室舒张功能超声心动图诊断HoCYetal.Ci

超声心动图及多普勒超声射血分数EF>45%收缩功能正常或接近正常二尖瓣血流频谱:E/A

IVRT(等容舒张时间)DT(E峰减速时间)1419超声心动图及多普勒超声1419三种异常的左室充盈模式：①松弛受损型：轻度舒张功能异常E峰下降，A峰增高，E/A减小②假性正常化充盈：中度舒张功能异常E/A和减速时间正常③限制型充盈模式：重度舒张功能异常E峰升高及减速时间缩短，E/A显著增大

1520三种异常的左室充盈模式：1520

心电图：心房颤动及其它心律失常心肌梗死,缺血,左室肥厚

血浆BNP和NT-proBNP：

正常值：血浆

BNP<100pg/ml，

血浆NT-proBNP<300pg/ml

高于正常血浆水平提示心力衰竭16211621胸片：

肺瘀血、肺水肿，心脏大小正常或心脏略扩大。核医学检查、心导管与冠脉造影检查等

1722胸片：1722舒张期心衰的诊断（1）心衰症状和体征（2）正常或接近正常的左室收缩功能

LVEF>45%,LVEDVI<97ml/m2（3）左室舒张功能不全证据

心导管LVEDP

>16mmHg或PCWP>12mmHg或

多普勒TDI：E/E’>15

当15>E/E’>8时，需要DT，

二尖瓣或肺静脉血流频谱、左室质量指数1823舒张期心衰的诊断（1）心衰症状和体征1823参数SHFHF-PSF病史冠心病高血压糖尿病瓣膜性心脏病阵发性呼吸困难+++++++++++++++++++++—+++体格检查心界扩大心音低钝S3

奔马律S4

奔马律高血压瓣膜返流啰音水肿颈静脉充盈+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++胸部X线(X-ray)心脏扩大肺淤血+++++++++++++++++

++++收缩性HF(SHF)与HF-PEF:

症状与体征GivertzMMetal.In:BraunwaldE,ZipesDP,LibbyP,eds.HeartDisease,

7thedition.Philadelphia,Pa:WBSaunders.2001;534-561.1924参数SHFHF-PSF病史体格检查胸部X线(X-ray)+

ESC

2005年建议舒张性心功能不全

需同时满足以下的三个必要条件充血性心力衰竭的症状和体征左室收缩功能正常或仅有轻度异常左室松弛、充盈、舒张期扩张能力异常或舒张期僵硬的证据2025ESC2005年建议舒张性心功能不全2025美国心脏病学会和美国心脏病协会（AHA/ACC）

建议的诊断标准

有典型的心力衰竭症状和体征，超声心动图左心室射血分数正常,无瓣膜疾病（如主动脉狭窄或二尖瓣返流）

AHH/ACC2005年慢性心力衰竭诊治指南

2126美国心脏病学会和美国心脏病协会（AHA/ACC）

建议的诊断中国舒张性心力衰竭诊断标准

（2007指南）有典型心衰的症状和体征LVEF正常（>45%），左心腔大小正常ECHO有左室舒张功能异常的证据ECHO检查无瓣膜病，心包疾病及肥厚或限制型心肌病2227中国舒张性心力衰竭诊断标准

（2007指南）有典型心衰的症舒张性心力衰竭的诊断标准

YturraldeRFandGaaschWH.ProgCardiovascDis2005;47:314-319.KorensteinDetal.BMCEmergMed2007;7:6主要标准1.临床心衰证据弗莱明翰标准(2个主要或1个主要＋2个次要标准)波士顿标准(5-7分:可能HF;

8-12分:确诊HF)血浆BNP升高(>400pg/ml3)

或胸部X-线示肺淤血心肺运动试验示肺功能减弱2.LVEF及心腔大小正常3.左心室舒张、充盈异常，舒张期僵硬明确证据1.左心室肥厚或向心性重构2.

左房扩大(无房颤)3.多普勒超声心动图或导管检查有舒张功能不全的证据28舒张性心力衰竭的诊断标准YturraldeRFandHF-PEF诊断步骤(ESC共识,2007)

HF的症状或体征LVEF>50%且左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)

<97ml

/

m²左心室舒张、充盈、舒张期扩胀和硬度异常肺动脉楔压>12mmHg或左心室舒张末压>16mmHg组织多普勒NTproBNP>220pg/mlBNP>200pg/mlE/E’>1515>E/E’>8超声血流多普勒

:.

E/ADT.

肺静脉血流.

左房扩大.左心室肥厚.

房颤NTproBNP>220pg/mlorBNP>200pg/mlHF-NEF组织多普勒E/E’>8FromPaulus.EurHeartJ.200729HF-PEF诊断步骤(ESC共识,2007)HF的症状或体HF-PEF患者有高血压的比例大多数HF-PEF患者有高血压大多数既往或目前有LVH1.

SenniMetal.Circulation.1998;98:2282-2289.

4.OwanTEetal.NEnglJMed.2006;355:251-2592.VasanRSetal.JAmCollCard.1999;33:1948-1955. 5.BhatiaRSetal.NEnglJMed.2006;355:260-2693.GottdienerJSetal.AnnInternMed.2002;137:631-639Framingham2Olmsted1CHS3Owan4Bhatia53736170605978880157021672429n=患者(%)n=CHF患者总人数55635975584948577150020406080100EF尚正常EF降低30HF-PEF患者有高血压的比例大多数HF-PEF患者有高血压心力衰竭患病率66-10375-8670-847550>40>2555-9578–7675–606865年龄段平均年龄美国(CHS)芬兰(Helsinki)英国(Poole)丹麦.(Copen.)西班牙(Asturias)葡萄牙(EPICA)荷兰(Rotter.)瑞典(Vasteras)左心室收缩功能降低的比例HF-PSF的比例5551684671593971PetrieM,McMurrayJ.Lancet.2001;358:423-434.HoggKetal.JAmCollCard.2004;43:317-327.CHF患病率(%)0123456789102331心力衰竭患病率66-10375-8670-847550>4心力衰竭患者中HF-PEF的比例EF50%EF45%EF50%EF50%Framingham2(n=73)Olmstead1(n=137)CHS3

(n=269)NHFProject4(n=19,710)1.SenniMetal.Circulation.1998;98:2282-2289.2.

VasanRSetal.JAmCollCard.1999;33:1948-1955.3.GottdienerJSetal.AnnInternMed.2002;137:631-639.EF50%EF>50%Owan5(n=4,596)Bhatia6(n=2,802)Patients(%)4.MasoudiFAetal.JAmCollCard.2003;41-217-223.5.OwanTEetal.NEnglJMed.2006;355:251-259.6.BhatiaRSetal.NEnglJMed.2006;355:260-269.2432心力衰竭患者中HF-PEF的比例EFEFEFEFFr25332533HF-PEF患病趋势

OwanTEetal.NEnglJMed.2006;355:251-259.2634HF-PEF患病趋势OwanTEetal.NEnHF-PEF的死亡率

OwanTEetal.NEnglJMed.2006;355:251-259;BhatiaRSetal.NEnglJMed.2006;355:260-269.1yearmortality293222.225.52735HF-PEF的死亡率OwanTEetal.NEnSHF与HF-PEF的预后(5年生存率)

OWANTEetal.NEnglJMed2006;355:251-259射血分数正常的患者射血分数降低的患者危险病例数危险病例数年年生存率生存率2836SHF与HF-PEF的预后(5年生存率)

OWANTE心力衰竭患者的再住院率

HoggKetal.JAmCollCard.2004;43:317-327.Readmissionrates(%)PhilbinetalMalkietalSmithetalDautermanetalHeartfailurewithpreservedsystolicfunction(HF-PEF)44264658Systolicheartfailure(SHF)423346582937心力衰竭患者的再住院率HoggKetal.JAm舒张期心衰治疗治疗诱发因素和基本病因

(房颤，肺部感染，贫血，肾功能不全）预防/治疗高血压和缺血性心脏病改善心室舒张松弛功能ACEI,CCB逆转左室肥厚（减轻室壁厚度，去除过度的胶原)ACEI/ARB

醛固酮拮抗剂受体阻滞剂CCB治疗快速心律失常（包括房颤），维持房室同步

受体阻滞剂CCB（非二氢吡啶类）

地高辛保持适当的循环容量ACEI

醛固酮拮抗剂限水限盐利尿剂，血透或血浆置换改善存活受体阻滞剂ACEI加强随诊，预防复发,控制血压,监测血容量情况（体重，调整利尿剂，限制盐摄入）制定运动计划38舒张期心衰治疗38

HF-PSF治疗建议(ACC/AHA,2005)I级(益处>>>危险)控制血压(证据水平:A)

控制房颤患者的心室率

(C)利尿剂控制肺淤血或外周水肿(C)IIa级(益处>>危险)冠心病患者冠脉再通术对舒张功能的效应

(C)IIb级(益处

≥

危险)房颤患者转复为窦律(C)

使用β阻滞剂、ACEI、ARB或CCB良好控制血压以减轻心衰症状(C)

地高辛减轻心衰症状

(C)Huntetal.JAmCollCardiol.2005:46;e1-e82.证据水平A资料来源于多中心、随机临床研究或荟萃分析结果B资料来源于单中心随机临床研究或非随机研究C仅仅是专家意见、病例研究或临床实践的共识39

HF-PSF治疗建议(ACC/AHA,2005)I级(06年AHA/ACC对舒张性心力衰竭患者的治疗建议

建议分类证据级别*

医师应当根据发表的指南控制收缩期和舒张期高血压

IA*医师应当控制心房颤动患者的心室率

IC*医师应当使用利尿剂控制肺充血和周围性水肿

IC*冠状动脉疾病患者有症状性或可证实的心肌缺血对心

脏舒张功能有不利影响时，最好行冠状动脉重建治疗

IIaC*心房颤动患者恢复并维持窦性心律可能有助于改善症状

IIbC*高血压患者应用β受体阻滞剂、ACEI、ARB或钙拮抗剂，可能有助于最大程度缓解症状

IIbC*应用洋地黄来最大程度减轻心力衰竭症状的价值尚不清楚IIbC4006年AHA/ACC对舒张性心力衰竭患者的治疗建议40HF-PEF治疗推荐HeartFailureSocietyofAmericaPracticeGuideline(2006)■低钠饮食

C■容量过度复核患者使用噻嗪类或襻利尿剂

C■使用ARBs或ACEIsARBs:B,ACEI:C■合并冠心病或糖尿病患者使用ACEIs或ARBsC■使用β阻滞剂

心肌梗死史

A

高血压

B

需要控制心室率的心房颤动

B■使用CCB

diltilzem或verapamil用于β阻滞剂不能耐受的心房颤动

C

心绞痛症状

A

高血压

CAdamsKF,etal.JCardFail2006;12:10-3841HF-PEF治疗推荐■低钠饮食HF-PEF临床试验

试验药物终点CHARM坎地沙坦预后心衰住院↓SWEDIC卡维地洛预后E/A↑DIG-PEF地高辛预后心衰住院↓PEP-CHF

培哚普利预后心衰住院↓SENIORS萘比洛尔预后VALIDD缬沙坦TDI：E’↑I-PRESERVE厄贝沙坦预后42HF-PEF临床试验试验药物终CHARM

添加CHARM

尚存CHARM坎地沙坦治疗心力衰竭的三项临床研究CHARM

替代n=2028

LVEF£40%

不耐受ACEI患者n=2548LVEF£40%

用ACEI治疗n=3025LVEF>40%

用/不用ACEI治疗各研究的主要终点:心血管死亡或心力衰竭住院

总研究的主要终点:全因死亡Lancet2003;362:759-766.43CHARM

添加CHARM

尚存CHARM坎地沙坦治疗心力CHARM-Preserved目的验证ARB坎地沙坦能否使左心室收缩功能尚存的慢性心力衰竭患者受益设计多国多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验患者年龄>18岁的症状性心力衰竭患者3023例(NYHA分级II–IV),

左心室射血分数>40%随访和主要终点主要终点:心血管死亡或因心力衰竭住院.平均随访36.6月

治疗安慰剂或坎地沙坦,剂量逐渐增加到32mg,每天一次YusufSetal.Lancet2003;362:777-781.44CHARM-Preserved目的YusufSetalCHARM研究NumberatRiskNumberatRiskCandesartanPlaceboCandesartanPlacebo单独使用ARB组1013101583179843442712212692988710131015831798434427122126929887504000233.5Time(Years)3020101504000233.5Time(Years)3020101PlaceboCandesartanProportionwithCVDeathororHospitalizationforCHF23%RR,p=0.0004ACEI+ARB组12761272106310139489064574221176113612761272106310139489064574221176113650400Time(Years)302010233.510233.51PlaceboCandesartanProportionwithCVDeathororHospitalizationforCHF15%RR,p=0.01左室舒张功能不全组1514150913771359833824182195145814411514150913771359833824182195145814410233.5Time(Years)10233.5Time(Years)1PlaceboCandesartanProportionwithCVDeathororHospitalizationforCHF11%RR,p=0.12504003020105040030201045CHARM研究NumberatRiskNumberaCHARM-Preserved

Primaryoutcome:

CVdeathorCHFhospitalisation0123years3.50102030PlaceboCandesartan51525HR0.89(95%CI0.77-1.03),p=0.118

AdjustedHR0.86,p=0.051

%366(24.3%)333(22.0%)YusufSetal.Lancet.2003;362:777–781.NumberatriskCandesartan1514

1458

1377

833 182Placebo

1509

1441

1359

824

19546CHARM-Preserved

PrimaryoutcoCVdeath,CHFhosp.

333

366

-CVdeath

170

170

-CHFhosp.

241

276CVdeath,HFhosp,

365

399

MI CVdeath,HFhosp,

388

429

MI,stroke

CVdeath,HFhosp,

460

497

MI,stroke,revasc

candesartan

betterHazardratioplacebo

better0.81.01.2p-value0.9180.0720.1180.1260.0780.123Covariateadjusted

p-value0.6350.0470.0510.0510.0370.13CandesartanPlacebo0.890.990.850.900.880.91CHARM-Preserved

PrimaryandsecondaryoutcomesYusufSetal.Lancet2003;362:777-781.47CVdeath,CHFhosp. 333 366caPEP-CHF:培哚普利治疗老年人心力衰竭入选标准:年龄≥70岁最近6个月内因心衰住院临床诊断HF利尿剂治疗舒张功能不全的证据随机:培哚普利2mg安慰剂n=426n=424

平均随访

2.2年主要研究终点:全因死亡或心力衰竭住院ClelandJG.EurHeartJ.2006;27:2338-2345.48PEP-CHF:培哚普利治疗老年人心力衰竭入选标准:培哚普利HFhospitalizationCleland,etal.EurHeartJ.2006;27:2338-2345.DeathandHFhospitalization37069Placebo3PEP-CHF:

EffectofperindoprilinHF-PEFpatientsPt.atriskPerindoprilPlacebo012424426374356184186Perindopril1yr=HR0.6995%CI0.47-1.01P=0.055Overall:HR0.9295%CI0.70-1.21P=0.545Time(y)Proportionhavinganevent(%)403020100012PerindoprilTime(y)42442637435618418670690123PerindoprilPlacebo1yr=HR0.6395%CI0.41-0.97P=0.033Overall:HR0.85995%CI0.614-1.202P=0.375Time(y)403020100Proportionhavinganevent(%)Time(y)49HFhospitalizationCleland,etp=0.42Flather,etal.EurHeartJ.2005;26:215-225.0.50.60.70.80.91.11.01.21.31.4(C)EjectionFraction 35% 683/686 219(21.7)/249(25.1)

35% 380/372 110(17.6)/125(21.9)0 6 12 18 24 30

1067 933 757 517 318 185

1061 900 721 487 303 182Nebivolol

PlaceboNumberatriskTimeinstudy(months)P=0.039Proportionhavinganevent(%)50403020100NebivololPlaceboP=0.214Timeinstudy(months)Proportionhavinganevent(%)50403020100NebivololPlacebo1067 1010 871 621 407 238

1061 1002 855 616 396 241Nebivolol

PlaceboNumberatrisk0 6 12 18 24 30

SENIORSStudy:(A)primaryoutcomeofall-causedeathorCVhosp.,(B)all-causedeath,(C)interactionwithEF(A)(B)50p=0.42Flather,etal.EurHearVALIDD

ValsartanInDiastolicDysfunction:EffectoftheAngiotensinIIAntagonistValsartanon

DiastolicFunctioninPatientswithHypertensionandDiastolicDysfunctionScottD.Solomon,RajeshJanardhanan,AnilVerma,MikhailBourgoun,YvesLaCourcier,StephenHippler,WilliamA.Kaye,HaroldFields,TasneemZ.Naqvi,WilliamL.Daley,SusanRitter,SharonMulvagh,J.MalcolmO.Arnold,MichaelZile,JamesD.Thomas,GerardP.AurigemmafortheVALIDDStudyInvestigatorsVALIDD

ValsartanInDiastolicStudyDesignMenandWomen>45yrsoldHistoryoforNewlyDiagnosedHypertensionPreservedEjectionFraction(>50%)EvidenceofDiastolicDysfunction:(byDTI:age45-55,E’<10cm/s;age55-65,E’<9cm/s;age65+E’<8cm/s)Valsartan

320mgqd(plusStandardAntihypertensiveTherapy)n=186Non-RAAS(plusStandardAntihypertensiveTherapy)n=198PrimaryEndpoint:ChangeinDiastolicMyocardialrelaxationvelocity(E’),baselineto9monthsSecondaryEndpoints:IVRT,S’,DT,LVMassBloodPressureTreatedtoatargetof135/80inbotharmsutilizingamenuofconcomitantmedications(diuretics,betaorcalcium-channelblockers,alphablockers)excludingRAASinhibitors

RandomizationMulti-center,randomized,placebocontrolled,double-blindtrialn=384n=48238WeeksofRx52StudyDesignMenandWomen>45ChangeinMitralAnnularRelaxationVelocity(E’)

FromBaselinetoFollow-UpBaseline9MonthsBaseline9Months7.37.47.57.67.77.87.98.08.18.28.38.48.5ValsartanAnnularRelaxationVelocity(E')(cm/s)Non-RAASP<0.0001P<0.00010.60(95%CI0.39,0.81)0.44(95%CI0.23,0.65)BetweenGroupsp=0.3053ChangeinMitralAnnularRelaxRelationshipBetweenBPLoweringAndImprovementinDiastolicFunction*p=0.01adjustingforbaselineBP,BaselineE’,ageandtreatmentgroup

54RelationshipBetweenBPLoweriI-PRESERVE研究和

舒张性心衰I-PRESERVE研究和

舒张性心衰I-PRESERVE:研究目的

确定血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦的治疗是否可以降低HF-PEF患者的死亡率和发病率。更好地了解这一心衰人群的分布特点、疾病自然史以及潜在的发病机制。56I-PRESERVE:研究目的确定血管紧张素受体拮抗剂厄NYHA分级III/IV超声(左室肥大,左心房

扩大)心电图(左室肥大,左束支

传导阻滞)胸片(充血)I-PRESERVE:入选标准NYHA分级II-IV充血性心衰住院6months主要排除标准:SBP>160mmHg;

入组前EF<40%;急性冠脉综合征或中风发生≤3个月,心肌肥大或限制性心肌病,心包或瓣膜疾病,显著的肺部疾病,肌酐>2.5,血红蛋白<11年龄60岁具有心衰症状左室射血分数LVEF0.4557NYHA分级III/IV超声(左室肥大,左心房

安慰剂剂量增加持续治疗入选单盲2weeks2周4周8周6月10月14月至研究结束每4个月随访一次75mg150mg300mg直至有1,440例主要终点事件发生为止N=4,128I-PRESERVE:研究设计厄贝沙坦随机入选时只能有1/3患者可以服用一种ACEI随机、双盲、安慰剂对照研究58安慰剂剂量增加持续治疗入选单盲2周4周8周6月10月14月至I-PRESERVE:研究终点主要终点：各种原因导致的死亡，以及研究所设定的心血管原因住院（心衰、心梗、不稳定心绞痛、中风、室颤或房颤）次要终点：各种原因所致死亡率心血管死亡率心衰死亡率或住院率心血管死亡率、心梗或中风发生率生活质量(明尼苏达)B型钠尿肽原水平的变化59I-PRESERVE:研究终点59I-PRESERVE:基线特点（一）厄贝沙坦(N=2067)糖尿病史(%)2827房颤史(%)2929心肌梗塞史(%)2423高血压史(%)8988缺血病因(%)高血压病因(%)26642463NYHA分级(%)II/III/IV21/77/322/76/3白种人(%)9493平均年龄（岁）≥75岁(%)女性(%)72±7345972±73561安慰剂(N=2061)60I-PRESERVE:基线特点（一）厄贝沙坦糖尿病史(%I-PRESERVE:基线特点（二）厄贝沙坦(N=2067)安慰剂(N=2061)137±1579±9136±1579±9

临床指标体重指数(kg/m2)

29.6±5.3

29.7±5.3心功能不全QOL

(中位值,IQrange)42(28–58)42(27–58)实验室指标血红蛋白(g/dL)肌酐(mg/dL)估计GFR(ml/min/1.73m2)N末端脑钠素原,pg/ml(中位值,IQrange)14±214±21.0±0.341.0±0.3272±2273±23320(131–946)360(139–987)除有特别标注外，均为平均值±标准差0.59±0.090.60±0.093130射血分数心电图-左室肥大(%)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)61I-PRESERVE:基线特点（二）厄贝沙坦安慰剂137I-PRESERVE:基线治疗3230降脂药物59

58抗血小板制剂4039钙离子拮抗剂5958

Beta阻滞剂1413地高辛2625

ACEI1515安体舒通8284治疗药物(%)

利尿剂厄贝沙坦(N=2067)安慰剂(N=2061)38392728研究期间服用该药的比例727262I-PRESERVE:基线治疗3230降脂药物59I-PRESERVE:主要终点

死亡率或研究所设定的心血管原因住院率随机治疗时间（月）主要终点事件累积发生率(%)40-0-10-20-30-06121824364230486054206719291812173016401513129115691088497816206119211808171516181466124615391051446776No.atRisk厄贝沙坦安慰剂HR(95%CI)=0.95(0.86-1.05)Log-rankp=0.35安慰剂厄贝沙坦63I-PRESERVE:主要终点

死亡率或研究所设定的心血管I-PRESERVE:次要终点治疗时间（月）事件累积发生率(%)No.atRisk140411871622901557206719661869180617270-5-10-15-20-25-30-HR(95%CI)=0.96(0.84–1.09)Log-rankp=0.51厄贝沙坦安慰剂166936240124860544230618安慰剂厄贝沙坦135311461579859503206119511857177717021645因心衰死亡或住院死亡治疗时间（月）事件累积发生率(%)No.atRisk1569133417841026634206720291976194918930-5-10-15-20-25-30-HR(95%CI)=1(0.88–1.14)Log-rankp=0.98厄贝沙坦安慰剂183336240124860544230618安慰剂厄贝沙坦15211298176198057920612020197419291877182764I-PRESERVE:次要终点治疗时间（月）事件累积发生率I-PRESERVE:次要终点心血管原因引起的死亡心血管原因或心梗或中风引起的死亡治疗时间（月）事件累积发生率(%)No.atRisk150412771726974589206720071941190818460-5-10-15-20-25-30-HR(95%CI)=0.99(0.86–1.13)Log-rankp=0.84厄贝沙坦安慰/p>