动脉粥样硬化的发生机制课件

动脉粥样硬化的发病机制Mechanismofatherosclerosis动脉粥样硬化的发病机制脂质浸润学说血小板聚集和血栓形成学说平滑肌细胞克隆学说损伤反应学说

动脉粥样硬化发病机制的学说Hypothesisfor

mechanismofatherosclerosis脂质浸润学说动脉粥样硬化的发病机制MechanismofatherosclerosisDanielSteinbergRussellRossPeterLibbyUniversityofCalifornia,USA脂质浸润学说LIPIDHYPOTHESISUniversityofWashington,USA损伤反应学说RESPONSE-TO-INJURYHYPOTHESISHarvardMedicalSchool,USA炎症学说INFLAMMATIONHYPOTHESIS动脉粥样硬化的发病机制DanielSteinbergRus动脉粥样硬化的慢性炎症进程动脉粥样硬化的慢性炎症进程正常动脉内膜结构大型弹力型动脉中型肌弹力动脉正常动脉内膜结构大型弹力型动脉中型肌弹力动脉LDLLDLLDL沉积于动脉内膜下SteinbergD,etal.NEnglJMed.1989;320:915-924.内皮管腔内膜LDLLDLLDL沉积于动脉内膜下SteinbergD,LDL沉积于动脉内膜下几个关键点内皮细胞通透性颗粒直径<75

nm

颗粒浓度LDL>50-80mg/dL内皮下基质的特性

LDL沉积于动脉内膜下几个关键点LDLLDLLDL的修饰SteinbergD,etal.NEnglJMed.1989;320:915-924.内皮管腔内膜修饰的LDLLDLLDLLDL的修饰SteinbergD,etalLDL的修饰LDL氧化巨噬细胞内皮细胞

平滑肌细胞髓过氧化酶脂氧化酶还原型辅酶II氧化酶（NADPH）可被巨噬细胞SR-AI受体识别并清除LDL的修饰LDL氧化巨噬细胞髓过氧化酶可被巨噬细胞SR-A内皮血管腔E-SelectinCharoIF.CurrOpinLipidol.1992;3:335-343.单核细胞粘附至血管内膜VCAM-1ICAM-1沾附单核细胞滚动修饰的LDL黏附分子内皮血管腔E-SelectinCharoIF.Curr单核细胞粘附至血管内膜单核细胞粘附至血管内膜内皮血管腔MCP-1CharoIF.CurrOpinLipidol.1992;3:335-343.单核细胞粘附-迁移至血管内膜下内膜沾附单核细胞滚动迁移修饰的LDL趋化因子内皮血管腔MCP-1CharoIF.CurrOpin单核细胞迁移至血管内膜下单核细胞迁移至血管内膜下LDLLDL单核细胞转化为巨噬细胞SteinbergD,etal.NEnglJMed.1989;320:915-924.内皮管腔内膜单核细胞修饰的LDL修饰的LDL促进单核细胞转化为巨噬细胞巨噬细胞LDLLDL单核细胞转化为巨噬细胞SteinbergD,NativeLDLox-LDL结合慢结合快LDL-RSR-A表达减少

功能下调表达增加

功能上调巨噬细胞DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7巨噬细胞的保护性吞噬作用NativeLDLox-LDL结合慢结合快LDL-RSR-LDLLDL内皮管腔单核细胞巨噬细胞SteinbergDetal.NEnglJMed1989;320:915-924.巨噬细胞吞噬修饰的LDL颗粒泡沫细胞

巨噬细胞吞噬修饰的LDL内膜LDLLDL内皮管腔单核细胞巨噬细胞SteinbergD泡沫细胞（FoamCell）泡沫细胞（FoamCell）MiyazakiA,etal.BiochimBiophysActa.1992;1126:73-80.内皮管腔单核细胞

巨噬细胞中胆固醇的转运内膜HDL转运胆固醇至内膜外泡沫细胞MiyazakiA,etal.BiochimBioLDLLDL内皮管腔单核细胞巨噬细胞黏附分子

巨噬细胞和泡沫细胞进的炎症放大作用泡沫细胞内膜修饰的

LDLRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.MCP-1趋化因子LDLLDL内皮管腔单核细胞巨噬细胞黏附分子巨噬细胞和泡沫动脉粥样硬化脂纹期内皮下聚集的大量泡沫细胞动脉粥样硬化脂纹期内皮管腔单核细胞巨噬细胞平滑肌细胞的迁移、增殖泡沫细胞内膜CellProliferation

MatrixDegradation趋化因子生长因子(PDGF/FGF/TGF-à）RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.中膜内皮管腔单核细胞巨噬细胞平滑肌细胞的迁移、增殖泡沫细胞内膜C平滑肌细胞分化和合成细胞外基质胶原纤维蛋白多糖弹力蛋白

平滑肌细胞分化和合成细胞外基质纤维帽基质的合成与降解LibbyP.Circulation1995;91:2844-2850.++++++–合成降解脂核TNF-

MCP-1

M-CSF纤维帽IFN-CD-40L基质降解酶胶原酶金属蛋白酶弹性蛋白酶巨噬细胞氨基酸T-淋巴细胞氨基酸胶原弹力纤维