抗细菌和病毒免疫课件

第六章抗细菌与病毒免疫

2011-3第六章抗细菌与病毒免疫

2011-31一、天然免疫（innateimmunity）

屏障结构吞噬细胞体液因素

第一节抗细菌免疫一、天然免疫（innateimmunity）第一节抗细2

1．皮肤与粘膜屏障（1）机械性阻挡（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用

2.血脑屏障

3.胎盘屏障

(一）屏障结构1．皮肤与粘膜屏障(一）屏障结构3（二）吞噬细胞

小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）

（二）吞噬细胞小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞4抗细菌和病毒免疫课件51吞噬和杀菌过程（1）识别与结合：细菌LPS和IL-8、NAP-2、MIP等细胞因子吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁聚集到感染部位。吞噬细胞表面的模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR）通过识别结合病原体表面的病原相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)而利于吞噬细胞捕获病原微生物，并可诱导促炎细胞因子的表达1吞噬和杀菌过程（1）识别与结合：细菌LPS和IL-86（2）吞噬：直接吞噬吞噬细胞的细胞膜内陷或伸出伪足将病原体包裹并摄入细胞质内。间接吞噬

Fc或C3b介导调理吞噬。（3）消化：吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，在溶菌酶、髓过氧化物酶、防御素、活性氧中介物和活性氮中介物的作用下杀死细菌。蛋白酶、脂酶、多糖酶将菌进一步分解。（2）吞噬：直接吞噬吞噬细胞的细胞膜内陷或伸出伪足将7杀伤机制氧依赖机制1呼吸爆发：在吞噬作用激发下氧的代谢活跃，O2耗增加，分子氧在还原型辅酶Ⅱ的作用下生成活性氧中间物，包括O2、1O2、

H2O2、HOCL和NH2CL等。这些物质有较强的杀菌作用。2过氧化氢-髓过氧化物酶-卤化物杀菌系统髓过氧化物酶作用于H2O2和氯化物，使菌体蛋白卤化而细菌死亡。杀伤机制氧依赖机制83一氧化氮系统吞噬细胞活化后产生一氧化氮合酶，催化精氨酸产生NO，在氧分子存在下，生成NO2-、NO3-，具有抗菌能力。非氧依赖机制溶酶体中的溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋白水解酶、酯酶、核酸酶等发挥杀菌作用。3一氧化氮系统吞噬细胞活化后产生一氧化氮合酶，催化精氨酸9吞噬作用的结果完全吞噬不完全吞噬组织损伤吞噬作用的结果完全吞噬10非特异性免疫分子补体经典途径、替代途径和甘露糖结合凝集素途径三条途径激活C，形成膜攻击复合物导致细菌裂解。溶菌酶主要来源于吞噬细胞，广泛存在于血清、泪液、唾液、乳汁和肠液，作用于G+肽聚糖。防御素破坏细胞膜裂解细菌。

急性期蛋白在IL-6和LPS的刺激下，肝细胞合成脂多糖结合蛋白、甘露糖结合凝集素、C反应蛋白等，与细菌结合可促进吞噬或激活补体。还刺激炎性细胞因子引起炎症反应。非特异性免疫分子11适应性免疫

(adaptiveimmunity)适应性免疫

(adaptiveimmunity)12抗胞外菌感染免疫

胞外菌

主要寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的病原菌，以产生内外毒素和引起炎症致病。1.黏膜免疫系统的作用病原体与黏膜免疫系统中的M细胞结合被内吞，然后将病原体提呈给APC，在由APC将抗原提交淋巴细胞引起免疫应答，产生分泌型IgA。2.抗体的作用阻止细菌粘附调理吞噬（调理素）中和细菌外毒素（抗毒素）

抗胞外菌感染免疫胞外菌主要寄居在宿主细胞外的血液、淋13抗细菌和病毒免疫课件14抗胞内菌感染免疫

胞内菌主要寄居在细胞内的细菌。包括兼性胞内菌和专性胞内菌。感染特点细胞内寄生，低毒性、呈慢性感染过程，常有肉芽肿形成，多伴有迟发型超敏反应抗胞内菌感染免疫胞内菌主要寄居在细胞内的细菌。包括兼性15感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4Th1细胞

产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应CD8CTL

穿孔素、颗粒酶破坏感染的细胞，使细菌散出，再被抗体或补体的调理作用被吞噬细胞消灭。感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫16抗病毒免疫1、干扰素（interferon,IFN）定义：由病毒或其他干扰素生剂诱导人或动物细胞产生的的糖蛋白，具有抗病毒等作用IFN诱生剂：病毒、细胞内繁殖的微生物、内毒素、原虫、人工合成的双链RNA等，其中以病毒和人工合成的双链RNA诱生能力最强。一、固有免疫抗病毒免疫1、干扰素（interferon,IFN）一、固有17

种类：种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节

人白细胞 强 弱 弱

人成纤维细胞强弱弱

T细胞 弱 强强 抗病毒特点：①抑制而不能杀灭病毒具有种属特异性对不同病毒的敏感性有差别 种类：种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤18抗病毒机制：病毒或IFN诱生剂作用于宿主细胞，激活IFN基因使IFN表达，IFN释放后作用于细胞IFN受体，经信号转导激活抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白而抑制mRNA转录或蛋白合成。2’-5’A合成酶途径：在dsRNA存在条件下2’-5’A合成酶被活化，使ATP形成2’-5’A，2’-5’A激活RNA酶L或F，切断病毒mRNA。蛋白激酶途径：在dsRNA存在条件下，PKR使蛋白质合成的启始因子eIF-2α的α亚基磷酸化，从而抑制病毒蛋白合成。抗病毒机制：病毒或IFN诱生剂作用于宿主细胞，激活IFN基因19NK细胞在感染早期（4h）发挥作用；不受MHC限制；不依赖于特异性抗体

NK释放穿孔素、丝氨酸脂酶、细胞因子TNF等杀伤病毒感染细胞。被IFNγ激活后增强杀伤作用。NK细胞在感染早期（4h）发挥作用；不受MHC限制；不依赖20适应性免疫体液免疫

1抗体对游离病毒的作用

中和抗体①改变病毒的表面构型或与吸附表位结合，阻止病毒吸附细胞；②与病毒形成复合物易于被吞噬和清除；③与无包膜病毒结合而被覆盖，阻止病毒脱壳④与有包膜病毒结合，激活补体使病毒裂解。适应性免疫体液免疫212抗体对感染细胞的作用①包膜病毒感染细胞后，细胞膜出现病毒抗原，抗体与之结合，在补体的参与下裂解细胞；调理作用促进吞噬细胞吞噬。②抗体与病毒感染细胞结合，通过ADCC作用被NK和巨噬细胞杀伤。2抗体对感染细胞的作用22细胞免疫

CTL的作用释放穿孔素、丝氨酸脂酶和高表达FasL杀伤病毒感染细胞。

Th1细胞的作