健骨生治疗股骨头坏死临床

健骨生治疗股骨头坏死临床试验报告健骨生是北京东亚骨病研究所根据王璐林治疗骨坏死秘验方经现代工艺研骨，评价其疗效、安全性、适应性和使用注意事项。1996年6月至1997年5月间，我们接受卫生部药政局任务，按中药新药审批办法，对300骨为照1.临床资料1.1.一般资料：本组300例，其中健骨生试验组200例(100例为开放组)，对照组100例患者年龄在18～70岁之间具体分布见表1性别分布情况见表2；病因与疗程见表3；治疗前一般资料比较见表4表1 年龄分布情况(例)年龄(岁) 试组(%)18-30 26(13.00)31-40 35(17.50)41-50 55(27.50)51-60 56(28.00)61-70 28(14.00)

对组(%)7(7.00)22(22.00)29(29.00)24(24.00)18(18.00)

合计(%)33(11.00)57(19.00)84(28.00)80(26.67)46(15.53)合计 200(100) 100(100) 300(100)表2 性别分布情况(例)性别 验组(%) 对组(%) 合计(%)男 118(59.00)女 82(41.00)

65(65.00)35(35.00)

183(61.00)117(39.00)合计 200(100) 100(100) 300(100)表3 病因与疗程分布情况(例)1性别 试验组(%) 对组(%) 疗程(天)伤性 68(34.00)激素类 63(31.50)酒精类 23(11.50)不明类 46(23.00)

31(31.00) 18027(72.00) 18013(13.00) 18029(29.00) 180表4 200例治疗前试验组与对照组一般情况比较项目 试验组 对照组 P值男6265性别 >0.05女3835≤40 33 29年龄 >0.05>416771创伤3131病因 >0.05其它6969轻 19 24病情 >0.05重8176从表4可以看出试验组和对照组治疗前一般情况经统计学处理无差异。1.2.1.2.1诊断标(1可有明确外伤史(骨折或脱位)使。(2)股(3深部常有压痛，托马氏征阳性，“4”字试验阳性，晚期髋关节各个方向运动受限，甚至肌肉萎缩(4典型X线或MRI表现：早期：股骨头密度相梁区，、现。1..中医诊断标准瘀阻脉络型：髋部疼痛、负重、活动加重，休息缓解；跛行、关节活动受限、关节僵直甚至畸形、肌萎缩，舌红或有瘀斑、1.2.3.31.2.3.1.符合诊观炎(per病、扁平髋)1..32.1.2.32..年龄在18岁以下或701.2.3.2.2.合并有肝、肾和心脑血管疾病、精神病患者，用药后能出现不良1.2.3.2.3骨髓炎、骨结核和骨肿瘤引起的股骨头坏死；血液系统疾病引起的股骨头缺血性坏死1.2.3.2.4.凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等1.2.3.2.5.2.材料与方法2.1.2.1.1试验组：健骨生由北京东亚骨病研究所提供，批号为96051。剂型为水制丸剂，规格为每百粒丸重4.52.1.2照：复方丹片由河省尊化市药厂生产批准文为(冀)卫药字ZZ-0591950002号，剂型为片,规格为每片0.2522.本受试对象以院和家庭病床相结合，其中住院02例,家庭病床92例,22..采用双盲随机配对原则，具体为试验组200例(其中100为开放组)和对照组1002.2.2.给药方法及疗程:药物剂量是根据Ⅰ期临床试验结果或中医理论和临床经验而定。健骨生每次4.5克，每天3次，对照药物制成外观和剂型与试验药一样每次0.75克每天3次每6个月为一疗程服用一个疗程。治疗期间均进行卧床休(避免负引8K小时)...2.血2.3.1.3.心、肝、肾功能检查。如心电图、GPT、BUN、Cr2.3.2.42.3.1.表5 症状及功能分级分值疼痛0内无疼痛

跛行 功能障碍无 髋关节屈伸、外展收、外旋、内旋度数总和大于260，髋关节功能正常。1 走走

步现

0°~190能活。 理2 休息疼。3 。4 镇

步显拐，限

0°~160能限10°~130能限于0能限屈0～0伸0～5，展0～5收0～0旋0～0旋0～0，和0～0°.表6 况情 轻 中0值 0～3分 4～6分

重 重7～9分0～2分X，.3X准(Marcus法)Ⅰ期X线片有轻微密度增高或点状密度增高区。Ⅱ期：X线密度明显增高(全部或一部分)，头无塌陷。Ⅲ期：有软骨下骨折或新月征，一般多见于扇形骨折，而新月征较少见到。Ⅳ期：股骨头扁平或死骨区塌陷。Ⅴ期：髋关节间隙狭窄，骨质密度更加硬化。期为1分，Ⅲ期为2分，Ⅳ期为3分，Ⅴ、Ⅵ期为42.3.5.MRI检查：治疗前后各检查一次。评价其改善情况，治疗组与对照组各302.3.6.血液流变学检查:治疗前后各检查一次。评价其改善情况，治疗组与对照组各30例。53疗效判定标准3.1显效：髋关节功能明显好转，髋关节屈伸、内收、外展、内、外旋度数总和于19X线或MRI提示股骨头密度、骨小梁有好转，或囊状影缩小，或塌陷坏死有一定的修复。恢复正常的生活和不负重工作。症状和体征下降63.2.有效：髋关节功能有所好转，髋关节屈伸、内收、外展、内、外旋度数总和大于16X或I股骨头坏死无加重，生活能自理，可胜任轻松工作。症状和体征下降4—5个分值。3.3无效：治疗前后检查对比，功能、症状，体征未见变化，或有所加重X线或MRI提示股骨头坏死有加重趋势，不能胜任正常的生活。症状和体征下降3个分值以下。4.疗效分析表7 200例试验组与对照组的组间疗效比较组别 n 显效 有效试验组1003547对照组100 0 25

无效 R180.664475 0.3356从表7可以看出试验组总有效率达82.00，对照组总有效率为25.00经检验U=8.0528,P<0.01。常表8 0况别 n 效 效00 2 03

效 率%5 20表9 00例验组对组痛善况析疗前 疗后组别n X±S P值 n X±S P值验组10 3.0±0.8105对照组100 3.3±0.79

00 1.1±1.15<0.01100 2.27±1.00从表9较t较7P<0的镇痛作用于对照组治经统计学处理0.6P<0.016表10 200例试验组与对照组功能改善情况分析治疗前 治疗后组别n X±S P值 n X±S P值试验组100 3.26±0.92对照组100 3.3±0.83

100 2.00±1.06>0.05 <0.01100 2.89±0.98从表10可见治疗前试验组与对照组比较t=0.4无差异。试疗组与对照组较t=6.1<0.01学，0表11 200例试验组与对照组跛行改善情况分析治疗前 治疗后组别n X±S P值 n X±S P值试验组100 3.23±0.75对照组100 3.1±0.76

100 1.78±1.06>0.05 <0.01100 2.74±0.97从表11可见治疗前试验组与对照组比较t=0.8无差异。试疗组与对照组较t=6.6<0.01明显改善跛行的作用优于对照组试验组治疗前后比较经统计学处理，表12 200例试验组与对照组X线改善情况分析治疗前 治疗后组别n X±S P值 n X±S P值试验组100 3.13±1.06对照组100 3.0±1.37

100 2.81±1.05>0.05 <0.05100 3.18±1.08从表12较t无差异。试疗组与对照组较t=2.4<0.05处47表13 30例试验组与对照组MRI改善情况分析治疗前 治疗后组别n X±S P值 n X±S P值试验组30 3.13±1.07对照组30 3.1±0.98

30 2.80±0.93>0.05 <0.0130 3.07±0.88从表13可见治疗前试验组与对照组比较t=0.0无差异。试疗组与对照组较t=2.1<0.05处2表14 30例治疗前后血液流变学变化项目 治疗前粘度高切6.06±1.72粘度低切9.23±3.19血浆粘度 1.70±0.18

治疗后5.97±1.998.12±5.351.72±0.28

和P值0.15>0.050.89>0.050.89>0.05红血球压积45.03±6.06%44.37±7.47%1.33<0.05血沉28.33±21.3226.77±17.581.77>0.05血沉K值112.98±73.13抗凝血酶Ⅲ3000.97±67.03纤溶酶元267.07±71.44

133.63±61.92305.10±55.30274023±54.39

0.86>0.050.37>0.051.41>0.05试验组治疗前后血液变学检测除红血球压积P<0.05外，其余各指标均无表15 试验组性别对疗效的影响性别 n 显效男性 118 37

有效 无效 R61 20 0.4569女性 82 25 42 15 0.4491试验组性别对疗效的影响经Ridit检验U=0.17〈U0.05 =1.96,P>0.05,8表16 试验组不同年龄组对疗效的影响年龄(岁) n130 26340 35450 55560 56670 28

显效 有效 无效 R8 11 7 0.428511 17 7 0.449418 28 9 0.465217 30 9 0.45418 17 3 0.5332试验组不同年龄组对疗效的影响经Ridit检验U均小于U0.05=1.96,P>0.05,说明年龄对疗效无影响。表17 试验组发病原因对疗效的影响病因 n 显效 有效外伤682135激素632032酒精2379不明 46 14 27

无效 R120.4527110.4575170.41785 0.4677试验组病因对疗效的影响经Ridit检验U均小于U0.05=1.96,P>0.05,说明不5.毒副反应临床应用健骨生治疗股骨头坏死，治疗前后进行三大常规，心、肝、肾功能检查如心电图GPTBUNCr等检查未发现异常治疗过程中，6.典型病例：、患者季军，男，4岁，自诉19用过激素药品，于191月开加重，行走后痛加重，跛行不明显，检查：双髋左110度，右1；后伸左度，右度；外展左2度，右2度；内收左15度，右1度；外旋左2度，右1度；内旋左2度，右1度。功能检查度数总和左1，右1。骨盆片：右股骨头密度减低区，轻微塌陷坏死面积约9外形改变不明显左股骨头负重区可见密度不均，坏死面积约5诊断为双ON，右Ⅲ期，左Ⅱ期”，口服健骨生丸，每次4一日次治疗个月双髋疼痛消失活动自如屈髋左130度，右1；后伸左1度，右1度；外展左3度，右3度；内收左2度，右2度；外旋左3度，右2度；内旋左3度，右2度。功能检查度数总和