中枢神经系统药物-抗癫痫药（药理学课件）

药理学学习情境：抗癫痫药1、癫痫的临床类型2、苯妥英钠的药理作用、临床应用及不良反应3、其他常用抗癫痫药的作用特点和用药注意事项4、抗癫痫药的应用原则目录癫痫是由于大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电,并向周围正常脑组织扩散,引起的大脑功能短暂失调的临床综合征。一、癫痫的临床类型

（一）概念及表现痫性活动传播原发灶的“点燃”抑制性神经元

兴奋痫性活动停止神经元

同步放电一、癫痫的临床类型表现:突然发作,短暂运动、感觉和精神异常,并伴有异常脑电图,使患者身心、正常活动受到损害,且发作时易导致意外事故。其发作具有突然性、短暂性、反复性3个特点。一、癫痫的临床类型1部分性发作单纯部分性发作

复杂部分性发作2全身性发作强直阵挛性发作失神性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。一、癫痫的临床类型（二）类型（一）作用及用途

抗癫痫强直-阵挛性发作、单纯部分性发作——较好疗效（首选）复杂部分性发作——较好疗效失神性发作——无效，有时甚至使病情恶化（禁用）

抗外周神经痛可用于治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛

抗心律失常主要用于治疗室性心律失常，对强心苷中毒所致心律失常疗效较好二、苯妥英钠的药理作用、临床应用

及不良反应

（二）不良反应1、局部刺激

呈强碱性，刺激性大：口服可刺激胃肠引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，宜饭后服用静注可引起静脉炎，应选较粗大的血管注射，并防止药液外漏，以免局部组织坏死二、苯妥英钠的药理作用、临床应用

及不良反应

2、牙龈增生

长期应用可引起，发生率约20%，多见于儿童和青少年与部分药物经唾液排出刺激胶原组织增生有关注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可减轻一般在开始治疗后6个月出现，停药3~6个月后可自行消退二、苯妥英钠的药理作用、临床应用

及不良反应

3、神经系统反应眩晕、头痛、复视、眼球震颤、语言不清和共济失调、精神错乱、昏睡、昏迷等有效量和中毒量十分接近用药期间应定期监测血药浓度4、血液系统反应长期服用可致叶酸吸收和代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，引起巨幼细胞贫血，宜用亚叶酸钙防治

二、苯妥英钠的药理作用、临床应用

及不良反应

5、骨骼系统反应通过诱导肝药酶而加速维生素D的代谢，长期应用可致低钙血症、佝偻病和软骨病，可应用维生素D防治用药期间应定期检查血钙6、过敏反应可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等，偶见肝损害。用药期间应定期检查血象和肝功能二、苯妥英钠的药理作用、临床应用

及不良反应

7、其他

约30%患者发生周围神经炎，但不妨碍继续用药；偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等；妊娠早期应用偶致畸胎，孕妇慎用静注过快可致心脏抑制、血压下降甚至心脏骤停，故应缓慢静脉注射，不超过50mg/min，注意监测心电图和血压，禁用于窦性心动过缓、第二度或第三度房室传导阻滞、阿-斯综合征久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态，更换其他药物时，须交叉用药一段时间二、苯妥英钠的药理作用、临床应用

及不良反应

苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速多种药物（如肾上腺糖皮质激素）的代谢而降低其药效；可竞争血浆蛋白的结合部位，使香豆素类、氯霉素、磺胺类等药物血药浓度升高，毒性增加；静脉注射本品与利多卡因、普萘洛尔合用时，可加强心脏抑制作用。8、药物相互作用二、苯妥英钠的药理作用、临床应用

及不良反应

实验证明苯巴比妥能抑制病灶异常高频放电，阻止高频放电向周围脑组织扩散，这与该药作用于GABAA受体，使膜超级化，降低兴奋性有关。本药对失神性发作（小发作）无效，是强直—阵挛性发作的首选药之一，对其他发作也有效。苯巴比妥

Phenobarbital三、其他常用抗癫痫药的作用特点和用药注意事项卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）1．抗癫痫复杂部分性发作——最有效（首选），强直-阵挛性发作、单纯部分性发作——首选药之一失神性发作、肌阵挛性发作——疗效差或无效

2．抗外周神经痛对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠

3．抗躁狂抗抑郁对躁狂症、抑郁症治疗作用明显尚能减轻或消除精神分裂症的躁狂、妄想症对锂盐无效的躁狂抑郁症也有效三、其他常用抗癫痫药的作用特点和用药注意事项不良反应常见：眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等，亦可有皮疹和心血管反应一般不严重，一周左右逐渐消退，不需中断治疗偶见：骨髓抑制、肝损害等三、其他常用抗癫痫药的作用特点和用药注意事项丙戊酸钠（sodiumvalproate）广谱抗癫痫药，对各种类型的癫痫都有一定疗效：

强直-阵挛性发作——疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥，但对后两药无效者仍有效失神性发作——疗效优于乙琥胺，但因其肝毒性，不作首选药

复杂部分性发作——疗效近似于卡马西平非典型小发作——疗效不及氯硝西泮强直-阵挛性发作合并失神性发作（首选）对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能奏效三、其他常用抗癫痫药的作用特点和用药注意事项苯二氮卓类1．地西泮：静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药显效快、疗效好、安全性高剂量过大、静脉注射过快可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（1mg/min）在癫痫持续状态的急性期，与劳拉西泮联用作用持续时间更长，致肌痉挛消失，然后用苯妥英钠静脉注射维持疗效2．硝西泮：失神性发作、肌阵挛性发作、婴儿痉挛有较好疗效三、其他常用抗癫痫药的作用特点和用药注意事项3．氯硝西泮抗癫痫谱较广，对各型癫痫均有效，尤其对失神性发作、肌阵挛性发作、婴儿痉挛疗效佳，静注用于癫痫持续状态不宜与丙戊酸钠同时服用，因可诱发失神性发作持续状态4.劳拉西泮治疗成人癫痫持续状态

近几年，临床研究发现劳拉西泮抗癫痫持续状态的作用较地西泮强，副作用更少，欧洲抗癫痫协会推荐用劳拉西泮4mg静脉注射代替地西泮治疗成人癫痫持续状态。三、其他常用抗癫痫药的作用特点和用药注意事项四、抗癫痫药的应用原则根据癫痫发作类型合理选治疗方案应个体化长期用药随意更换药物或突然停药1、根据发作类型选药

大发作:首选:苯妥英钠次选:扑米酮、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥

小发作:首选:乙琥胺次选:氯硝西泮、丙戊酸钠

精神运动性发作:首选:卡马西平、苯妥英钠

癫痫持续状态:地西泮(iv)、苯巴比妥(im)或苯妥英钠(iv)、四、抗癫痫药的应用原则癫痫类型首选药物次选药物大发作苯妥英钠扑米酮、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、氯硝西泮小发作乙琥胺氯硝西泮、丙戊酸钠精神运动性发作卡马西平苯妥英钠、丙戊酸钠、氯硝西泮、苯巴比妥、扑米酮局限性发作扑米酮卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、氯硝西泮、苯巴比妥持续状态地西泮iv戊巴比妥钠或苯妥英钠iv苯妥英钠、苯巴比妥对小发作无效;苯妥英钠和卡马西平能用于治疗三叉神经痛和舌咽神经痛;苯妥英钠常用于治疗室性心律失常。四、抗癫痫药的应用原则2、治疗方案个体化

(1)剂量:

小剂量开始逐渐加量剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般先由小量开始,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急,根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。

四、抗癫痫药的应用原则(2)用法:

合用:先用一种药物,如疗效不佳可联合用药;若需两种或三种药物合用,应适当调整剂量。换药:癫痫治疗过程中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需更换时,应采取逐渐过渡的方法,先在原药基础上加用新药,而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态。四、抗癫痫药的应用原则3、长期、规律用药

抗癫痫病药物治疗,目前