外周神经系统药物-拟胆碱药(药物化学课件)

第五章外周神经系统药物

外周神经系统也称周围神经系统。是神经系统的外周部分，它一端与中枢神经系统的脑或脊髓相连，另一端通过各种末梢装置与机体其他器官、系统相联系。外周神经系统根据功能不同，分为传入神经系统和传出神经系统。根据传出神经分泌的化学递质不同将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。

依其药理作用的不同，传统上分为四大类，拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。

第一节拟胆碱药

拟胆碱药是一类具有乙酰胆碱相似作用的药物。

神经递质乙酰胆碱（Ach），主要贮存在囊胞内，当胆碱能神经兴奋时，Ach胞裂外排，释放Ach+胆碱受体结合→效应。

导入：

Ach+胆碱受体

M受体N受体（毒蕈碱型）（烟碱型）胆碱受体

:毒蕈碱型（M受体）：M样作用。

表现：心脏抑制，血管扩张，

平滑肌收缩，瞳孔缩小，

腺体分泌↑

烟碱型（N受体）：N样作用。

N1受体：神经节兴奋

N2受体：骨骼肌收缩问题:为什么不能直接应用乙酰胆碱？答：Ach易被水解/酶解，且无选择性，作用广泛，副作用多（会与所有胆碱受体结合）∴无临床应用价值

临床上应用的拟胆碱药是一类作用与Ach相似，较稳定，对作用部位有选择性的药物。拟胆碱药的分类：(按作用机制不同分)胆碱受体激动剂：

[直接（+）受体，副作用多]

AchE抑制剂：例如：溴新斯的明

（-）AchE一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（一）概述（+）M,N氯化氨甲酰胆碱（+）M毛果芸香碱（二）代表药1、毛果芸香碱2、氯贝胆碱

1、毛果芸香碱

为咪唑类生物碱，从芸香科植物毛果芸香及其他同属植物的叶中提得，现已能人工合成。咪唑环+呋喃酮（1）理化性质

其硝酸盐易溶于水，结构属芳叔胺型生物碱，咪唑环上的两个N，毛果芸香碱具碱性+一元酸→成盐（HNO3,Hcl）,药用为硝酸盐。（2）稳定性

①毛果芸香碱（顺式）→异毛果芸香碱（活性↓）②内酯环→毛果芸香酸（失效）③对光敏感，应避光保存。Δ（3）药效

直接激动M受体。缩瞳，↓眼内压，用于治疗青光眼；腺体分泌↑，尤其是汗腺、唾液腺最为明显。2、氯贝胆碱化学名：（±）-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵123

药效：

（+）M受体。临床用于术后腹气胀、尿潴留，胃肠道及膀胱功能异常。

二、乙酰胆碱酯酶抑制剂

抑制AchE，使释放出的Ach在受体部位浓度↑，增强、延长Ach的生理作用。临床主要用于重症肌无力、青光眼、术后腹气胀、尿潴留及肠梗阻。二、乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂:不可逆性AchE抑制剂：(一)可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂1、毒扁豆碱（依色林）

吡咯并吲哚。是从毒扁豆的种子里提取出的生物碱。也是临床上最早应用的AchE抑制剂。ΔΔ1）、结构吡咯并吲哚碱性：<2）、稳定性易水解

∵含酯键，可水解为毒扁豆酚（无活性），毒扁豆酚易氧化→

依色林红。

主要用于治疗青光眼，还可以用于紧急情况下的中枢性抗胆碱药物中毒的治疗（∵毒性大），其他用途基本被溴新斯的明取代。

3）、药效*2、溴新斯的明（认结构）化学名：溴化-N，N，N-三甲基-3[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵1231）、理化性质

味苦，极易溶于水。新斯的明属季铵型生物碱，碱性较强可与一元酸形成稳定的盐。溴新斯的明水溶液呈中性。2）、稳定性①较稳定，一般不易水解。②∵含酯键在氢氧化钠，加热的条件下可水解为→二甲氨基甲酸钠+二甲氨基苯酚钠。3）、鉴别

加硝酸银→淡黄色↓，溶于氨试液，不溶于硝酸。4）、药效可逆性AchE抑制剂。①重症肌无力：②术后腹气胀及尿潴留：③肌松药的解毒：溴新斯的明片说明书：【适应症】重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留。【用法和用量】口服，常用量一次15mg(1片)，一日3次，重症肌无力的患者用量视病情而定。【不良反应】药疹，大剂量时可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流泪、流涎等，严重时可出现惊厥、昏迷、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏等。（二）不可逆性AchE抑制剂

主要为一些有机磷酸酯类，可与胆碱酶活性中心结合，形成难以水解的复合物，可导致Ach在体内堆积，引起中毒，需用胆碱酯酶复活剂，这类药物无临床使用价值。

有机磷酸酯一般无医用价值，主要用作农用杀虫剂，如敌百虫、乐果、敌敌畏等。中毒后，解救方法：①用抗胆碱药，消除Ach引起的中毒症状。②用ChE复活剂，使ChE水解Ach。（三）ChE复活剂（胆碱酯酶复活剂）

代表药：碘解磷定1、理化性质

为季铵盐，溶于水。在光、空气中可氧化析出碘。2、鉴别

季铵盐类+碘化铋钾→红棕色↓3