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文档简介
2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果:在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。美国过敏性疾病的发病率约为20%~40%,已成为美国第六大慢性疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎(花粉症)在欧洲的发病率约为10%~20%英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应,1/5的人患有花粉症;1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰;1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病,特别是湿疹。在15年内,全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。世界卫生组织(WHO)把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。过敏反应是一种变态免疫反应,是由于过敏原再次进入机体引起的抗原-抗体结合反应。这种免疫反应包括体液性免疫和细胞性免疫。在体液性免疫中,释放出组胺(Histamine)、白三烯(慢反应物质)、缓激肽、5-羟色胺(5-HT)等。效应:血管扩张,血管通透性增加,血浆渗出,平滑肌痉挛,临床上表现出寻麻疹、水肿、哮喘、血压下降和过敏性休克。过敏反应是变态免疫反应
组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内,为自身活性物质,在动物体内,组胺的合成是经组胺酸脱羧酶脱羧而得,通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中。组胺受体H1受体,主要分布在支气管、胃肠道平滑肌,组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加,血浆渗出,发生局部红肿、痒,同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋,导致呼吸困难H2受体,主要分布在胃、十二指肠细胞壁组胺激动H2受体使胃酸和胃蛋白酶分泌增加H3受体,主要分布在中枢神经系统,参与血压、心率和体温的控制H4存在于小肠、脾和免疫细胞组胺酸脱羧酶Histamine释放组胺H1受体H3受体H2受体与不同受体结合组胺储存酞茂异喹×支气管和胃肠道平滑肌痉挛,毛细血管扩张,管璧通透性增加,腺体分泌增多导致红肿激活腺苷酸环化酶,产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵,分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中枢,参与血压、心率和体温的控制Histidine
抗过敏药抗溃疡药H1受体拮抗剂过敏介质阻滞剂H2受体拮抗剂质子泵抑制剂前列腺素类化合物分类经典的无中枢作用的H1受体拮抗剂的设计思想从组胺的化学结构出发,H1受体拮抗剂应当具有:
与受体结合但没有内在活性的较大的头部可以与受体结合的带有氨基的侧链1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物返回H1受体拮抗剂的基本化学结构Ar1,Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环X为C,N,O等电子等排体尾部可以是开链的叔胺,多见二甲氨基,也可以是脂肪杂环X与N之间常见2个C原子抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
氨基醚类(X=CHO)乙二胺类(X=N)哌嗪类丙胺类(X=CH)三环类哌啶类抗组胺药副作用心脏毒性(二代,如阿斯咪唑)
抗组胺药临床应用转氨酶升高皮疹体重增加嗜睡(一代)癫痫过敏性休克发音不清以80年代为界限:第一代嗜睡:氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪第二代长效、非镇静:阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪第三代:咪唑斯汀,具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用
与某些抗生素(如红霉素、罗红霉素)、咪唑类(酮康唑)抗真菌药合用时更易发生不良反应1.开瑞坦片(氯雷他定,先灵葆雅)31.66
2.息斯敏片(西安扬森,阿司咪唑)29.19
3.仙特明片(比利时联合化工集团,二盐酸西替利嗪片)7.03
4.皿治林缓释片(西安杨森咪唑斯汀)5.55
5.欣民立胶囊(葛兰素史克阿伐斯汀)3.83
6.西可韦片(苏州东瑞制药有限公司,盐酸西替利嗪)3.00
7.敏迪片(江苏联环药业股份有限公司(扬州制药厂)特非那定)2.73
8.富马酸酮替酚片2.08
9.扑尔敏片1.92
10.喜舒敏片(北京紫竹药业氯苯那敏)1.78
临床常用抗组胺药1、缓解症状(疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热)2、治愈率高(现已达90%)3、防止复发和并发症4、免除药物的副反应5、价廉易得抑制攻击因子的药物
抗酸药
抑制胃酸分泌药
抗微
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