兽医药理学课件第2章外周神经系统药物

第二章 外周神经系统药物出。第一节传出神经药物一、 概述（一）传出神经分类1、传出神经（解剖学：植物性神经系统——（支配）心肌、平滑肌、腺体运动神经——骨骼肌的运动植物神经系统：交感神经——解剖特点：要经过神经节中的突触副感支神经——更换神经元，达到支配器官，分节前、节后节分2经经1）胆碱能神经：包括①全部交感和副交感神经节前纤维。②全部P44，副交感神经的节后纤维；③极少的交感神经节后纤维；④运动神经2）去甲肾上腺素神经：几乎全部的交感神经节前后纤维，此外，近年还发现多巴胺能神经，肽能神经、嘌呤能神经。（二）传出神经突触的超微结构与化学传递1、超微结构：突触是指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接触点，超微结构是由突触前部突触后部及突触间隙组成突触前部与后部对应的膜叫突触前膜和后膜。靠近前膜——大量囊泡——含有大量Ah——转运贮存——后膜——皱褶——胆碱酯酶——水解Ach2、突触的化学传递物N，成N。体1质1放H发放Ah。1年，Cn。除Ah和Na外近认体性能出的调，如胺（DA、一氧化氮（NO等。2）的合存h的合成主要是在神经末梢处。乙酸P（乙酸激酶）——乙酸COA+胆碱（胆碱乙酸化酶）——Ach.，h。NA成细轴开料氨酸酪氨酸（酪氨酸羟化酶）——多巴（多巴脱羟酶）——多肥胺（多巴胺-羟化酶）——去甲肾上腺素（苯乙N甲基转移酶）——肾上腺素合成后，贮存于囊泡中，避免被胞质液中单胺氧化酶（MAO）破坏3）递质的释放CA+但胞裂外排（exocytosis。4递质作用消除h活胆。释合N被回收单胺化（MAO；基儿胺基酶MO主要于内节神的胺较胞液中用。COMT；主要使细胞液中的儿茶酚胺失活。2、传出神经的受体1878年Langley和对实细存在合。198年，Ehrlih进一步提受体（receptr）的概念。根据对质和物选性不同：胆碱受体肾上腺受体胆碱受体（P6下段：毒蕈碱型胆碱受体（M受体：主要位于副交感节后纤维，分节在心脏、血管、腺体、平滑肌内脏器官（心、血、腺、平内，分M1、M2、M3等亚型烟碱样受体（神经——受体：主要位于骨骼肌和神经节的细胞膜，神经节细胞膜上的N1受被季，肌上的N2受体被碱阻断。肾上腺素能受体→依据对激动剂敏感性不同→ 受体（兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管（皮粘内血）受体（抑制：心脏（1、支气管、血管平滑肌（2）（四、传出神经的基本生理功能及效应产生的生化过程1、传出神经的基本生理功能：多数器官都接受上述两类神经的双重支配，但这两类神经兴奋时所产生效应往往相互拮抗去甲肾上腺素交感胆碱能副交感当两类神经现时兴奋时则占优势的神经效应通常会显现出来如在窦房洁，肾上腺素能神经兴奋心率加快胆碱能神经兴奋心率减慢但以后者占优势，两神经同时兴奋时，常表现为心率减慢。2、传出神经受体兴奋产生效应的生化过程（1）受体与离子通道的偶联.，。.受体（2。理1。。质相反作用的药物。2、影响递质1）影响递质生物合成，品种少，无临床应用价值，仅作研究工具药。2影响递质生物转化h递质生物胆碱酯酶水解——抗胆碱酯酶药物对N，对取主径抑效想。3）递贮存a.通促质来拟作用b.影响质末贮发，有利制NA末梢对MA摄取从而妨碍去甲肾上腺素能神经冲动的传导表现出拮抗作用。（六）传出神经药物分类按传出神经药物对突触传递的主要环（递质或受体及作用性（拟似或拮抗、激动或阻断）进行分类，见课本P49，表2-3二、拟胆碱药是一类作用与递质Ah相物M、N：Ach氢甲酰胆碱（乙氨）胆碱受体激动药：（由受体选择性）

M胆碱受体：毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱（毛氨甲）N胆碱受体：烟碱是一类直接作用于胆碱受体产生Ach相似作用的药物。抗胆碱酯酶：逆性抗胆碱酯酶：新期的明（新毒、毒扁豆碱）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷（用作杀虫剂及军用毒剂、沙林等。是一类能与胆碱酯酶结合，促其丧失活性，不能水解Ach。）Ah同系物的胆碱酯类：乙酰胆碱是用1用①M用.心管可托抗为胆酶，为作，要是脏。b.平肌：奋数肠和平兴。.。②N，。表现为骨骼肌收缩（开始震颤，继而痉挛，全部神经节兴奋结果是节后交感和副交感神经纤维兴奋，通常是副交感神经机能占优势。③中枢神经作用：可兴奋CNS的M和N受体，兴奋、不安、震颤乃至惊厥。2、氨甲酰胆碱：本品作用强烈，是胆碱酯类中作用最强的，可直接兴奋M、N受体，同时还可促进胆碱能神经末梢释放Ach而发挥间接作用。而且选择小，临床很少应用。药理作用：①性质稳定，不易为胆碱酯酶水解，作用强且持久。这是由其结构特点决定的，结构上，以氨甲酸取代Ah中的乙酸部分，不易为水解。P50-51图②与Ah似③对张予温水或盐类泻药。软化粪便和胃内容物后再用药。以上二者为h同系物，氨甲酰甲胆碱，仅激动M受体，对神经受难本几乎无作用同时其收缩胃肠通及膀胱作用显著抑制心血管作用极弱不易被酶水解，可床。：用M。1。. 。. 的M受体）小加于环降压2：. 。. 用1-虹。3：. 本促体分故重的病使剧药前服泻，以补。b. 中托毒。（抗胆酶药新明研扁后合化。1大0障不入CNS2、药理作用：选择性高，副作用小，已经取代毒豆碱，表现出Ach的M及N作用与胆碱酯酶生成二甲胺基甲酰化胆碱酯酶其水解速度小于乙酰化胆碱酯酶而发挥作用P53中。①对胃肠、膀胱、子宫、平滑肌作用较强（兴奋）②对骨骼肌作用最强（兴奋）直接作用：刺激骨骼肌运动张极上的N受体，切除动神经后治疗仍直接兴奋作用。间接作用促进运动经末梢放Ah，抑制胆碱酯酶。③对腺体、心血管作用较弱（与Ah、毛果芸香碱）④对CNS无作用，对N毒性蛇毒有对抗作用，但只对眼镜蛇毒效有效。3、应用：①治疗鱼症肌无力——口服给药，也可皮下或肌注给药，静注有一定危险性。②反刍动物前胃迟缓及马属动物肠道迟缓，便秘。③子宫收缩无力，胎衣不下。④膀胱麻痹或术后膀胱不潴留。⑤箭毒中毒（肌松药。4、禁忌症：机械性梗阻，胃完全阻塞，肠变位病畜等，以及孕畜禁用，用药过量—阿托品解救。三、抗胆碱药又称胆碱能受体阻断药，作用于节后胆碱能N支配的效应细胞，阻断节后胆碱能N兴奋效应的药物。（一）M胆碱受体阻断药阿托品：最早使用颠茄制药治疗疾病的是古印度人，后人从中提炼出阿托品。1、理化性质：临床常用其硫酸盐、乙醇易溶、水中极易溶解。2、药动学：内服易吸收，分布迅速，能通过胎盘屏障和血脑屏障，体内大部分被酶水解失效。3、药理作用：机理：阿托品不影响Ah的与M胆碱。对M受剂断N受用1：平解管。2：能N。眼N。。，带视。3：为（0g就貌。4管a.治量管响b.较大量迷走N对抑使快及的。c.大量可周脏解血，抗走N过度克。5：，。6机P除M。4用1挛2机P类药物中毒但对休克有高热或率过快者，不宜用。3）麻醉前给药，抑制腺体分泌，也可用于严重盗汗及流涎症，防止堵塞呼吸道或误咽性肺炎。4）散瞳（与毛果、芸香碱交替使用）5、不良反应：理用1饮。感。碱制。给。碱品654-2，结与作用阿托品似。1、特点1）但其制唾液泌和散作用仅阿托品的20/1~110，2）且不透过血屏障，而中枢奋作用少见（医，副作、毒低。2、应用1）具有除小血痉挛，善微循的作用对平滑解痉择性较。2）痉挛病痛（二）N2体药松）P56本节不包括中枢性肌肉松驰药物。1、除极化型肌松药（非竞争型肌松药：作用方式类似递质AC药物与N2体后起肌胞极化由极久碍极致间N肌肉递阻，渐发生肌松性痹。2、非去化肌松（争肌药）药物运终膜Bn2胆碱受体结合，形成无活性的复合物，无活性复合物阻碍了运动N末梢释放的Ad与N2受结合因不产除极，使骨肌松驰，而属竞性拮剂。课本，琥胆、筒毒碱泮溴铵。四、肾上素药肾以叫肾上腺授体激动药其基本化学结构-苯乙胺此类药物在C、C4。。1）C3、C4羟基去掉后，外周下降，中枢作用增强，如麻黄碱2若烷胺侧链碳原子H为-CH3取代即苯乙胺——苯异丙胺可阻碍MAO的破坏，作用时间延长，发挥促NA释放，如麻黄碱，间羟胺。3）若氯基氢原子被取代，则影响药物对受体亚型的选择，一般而言，取代基从甲基叔丁基，对受体作用增加，对受体作用下降，详见课本P58中段。由于受体不同，分为3种：受体激动药、、受体激动药和受体激动药（一）. 受体混合兴奋剂：代表药物：肾上腺素D）P601、理反性质：遇光、空气易氧化、失活。空气中，先变红（肾上素红）→变棕（多聚肾上腺素红，盐酸盐在中性或碱性水溶液中不稳定。2、药动学：三个原因（1）内服无效，易被消化液破坏（2）同时本身具有收（3吸。3、药理作用：本品为、受体激动药，作用广泛而复杂，并且取决于机体的病理生理状态，靶器官中AD受体的整反和N末梢触间反。（1）脏心有1、2和以室1占%中1占%及1。. 。.。.谢心谢高耗量加强用持。时若用过大或注快可起律。（2）血作用.（2受）.除（）C对AD反应不同，所以可相当程度形成血液的再分布。（3）对血压的影响AD的典压往相即立现血剧收缩压和舒张压均升高，心缩加强，心率加快，血管收缩。随后出现微弱的降压作用，后者作用持续时间较长。其原因是当压力达到顶点→产生减压反射→由压力感受器→引起全身交感性紧张降低，减弱肾上腺素作用，同时迷走神经兴奋使心率减慢，使血压下降。（4）平滑肌A：支气管平滑肌有很强兴奋作用，用于支气管解痉、松弛；：抑制胃肠平滑肌：表现胃松弛、肠张力、蠕动频率及振幅下降；C：散瞳D：对子宫平滑肌作用不一，不同种属，同一种属不同妊娠时间也不一。（5）代谢影响A：活化代谢，增加细胞耗氧量；：进肝原、糖元解，糖升，乳量多，低外组织葡萄糖的摄；C：脂肪加速肪分，血游脂肪浓度高。（6）其他加。4用1救，AD心注具作；2病敏→生水*射3；4血血5）气哮其发变反可制和大C释过反质5、意项1）脉射度过；2）与地钙合。麻碱结、用上基相，为和受体药。【理用制】与AD被O所中饭较AD弱而（和④对代谢的影响很微弱⑤连续使用可发生快速耐受（易导致递质耗竭。【临床应用】1．内服：用于防治轻度支气管、缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。2．外用：治疗鼻炎、减轻充血、消除水肿。3．由于本药可从乳汁分泌，所以授乳妇女不宜使用（二）受体激动药代表性药物：去甲肾上腺素NA）药用NA是工的，本同A，与AD不同，NA主是受动对脏-型有作。【学】口服无效，皮下或肌注吸收很少（局部血管的剧烈收缩，故主要由静脉滴注给药，不易通过血脑屏障。肝脏是外源性NA的主要代谢部位【药理特点】A：主要兴奋受体和心脏（1）受体，对其他受体无作用；：心脏同肾上腺素基本一致，作用较AD弱，于的经强于NA直接加快心率的作用，故呈心率减慢。C：皮、膜和骼血管收，使冠血