药理学课件：胆碱受体阻断剂(抗胆碱药)

胆碱受体阻断剂(抗胆碱药)CholinoceptorBlockingDrugs胆碱受体阻断剂分类

M

胆碱受体阻断剂

Nm

胆碱受体阻断剂

Nn

胆碱受体阻断剂

M胆碱受体阻断剂阿托品(atropine）和阿托品类生物碱由颠茄、洋金花、莨菪等生药中提取的生物碱,提取过程中得到消旋莨菪碱，现可人工合成。【阿托品作用机制】M-R的竞争性拮抗药与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对M-R的激动作用;对M-R亚型的选择性较低(M1,M2,M3)；大剂量对

1-R,N1-R也有阻断作用。阿托品阻断M受体

腺体

M1,M3,M4

眼睛

M3

平滑肌

M3

心脏

M2

血管

M3

CNSM1-M5【药理作用】

阿托品作用广泛，作用随剂量增加依次是：

1抑制腺体分泌

2对眼的作用

3松弛内脏平滑肌

4心脏的作用

5扩张血管

6兴奋中枢神经系统口干,皮肤干燥0.3-0.5mg(治疗量）M1R尤过度活动/痉挛的内脏平滑肌

M-R激动药与M-R阻断药对眼的作用8

选择性抗胆碱能药物:M1和M3受体，是安全有效的支气管扩张剂，如噻托溴铵Ipratropiumbromide(异丙托溴胺)Asyntheticmuscarinicblockingdrugwhichhasgainedwidespreaduseinrespiratorydisorders.Itisappliedtopicallytotheairwaysthroughametered-doseinhaler.Noinhibitionofmucoussecretion,ciliaryactivityandmucoustransportlikeatropineAtropine松弛平滑肌的顺序:胃肠道>输尿管和膀胱>胆道,支气管和子宫

、治疗量减慢心率，较大剂量加快心率Atropine中枢神经系统(阻断MR)0.5mg,中枢兴奋不明显1~2mg

兴奋延髓和大脑5mg

兴奋CNS

焦躁,亢奋,谵妄,呼吸兴奋>10mg

明显兴奋CNS

幻觉,定向障碍,共济失调,惊厥

持续大剂量→兴奋转为抑制→昏迷,死亡

【体内过程】

吸收--口服、肌注均可吸收；分布--全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；排泄--t1/2为4小时。80%经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出。[不良反应]临床应用广泛，应注意不良反应。与剂量有关,当一种药理作用作为治疗作用时,其他作用即成为副作用.警惕阿托品类植物中毒:颠茄,洋金花,曼陀罗,莨菪等过量食用,也可出现阿托品样中毒禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）阿托品样中毒阿托品中毒的解救对症处理：

洗胃、导泻、物理疗法。

M-R激动药毛果芸香碱、Ach-E抑制药毒扁豆碱缓慢静脉注射

中枢镇静药(地西泮)和抗惊厥药(苯巴比妥)

2.合成解痉药

（1）季胺类：

溴化丙胺太林(普鲁本辛）

propanthelinebromide作用：选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液分泌用途：胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药;遗尿症;妊娠呕吐口服吸收差,N节阻断作用明显，中毒可致呼吸麻痹

（2）叔胺类：易进入中枢

贝那替嗪（benactyzine），双环维林（dicyclomine）羟苄利明（oxyphencyclimin）

贝那替嗪（胃复康）：口服易吸收;抑制胃肠痉挛，抑制胃液分泌，兼有中枢安定作用

用途：

(1)适用于兼有焦虑症的溃疡病人

(2)肠蠕动亢进

(3)膀胱刺激症3.选择性M受体亚型阻断药

哌仑西平（pirenzepine）替仑西平(telenzepine)

结构：三环类作用：选择性阻断M1R

抑制胃酸及胃蛋白分泌;

脂溶性低，无阿托品样CNS兴奋作用

选择性M受体亚型阻断药【临床应用】

消化性溃疡支气管阻塞性疾病（拮抗迷走N功能）优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用

注意事项：青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期禁用

东莨菪碱scopolamine

特点：口服易吸收

明显的镇静催眠作用;

镇静→催眠→意识消失→浅麻醉状态，但对呼吸中枢有兴奋作用腺体分泌抑制作用强

中枢抗胆碱作用--抗晕动病和帕金森病临床应用

麻醉前给药:优于阿托品（镇静、抑制腺体分泌）抗晕动病:预防给药效果好

+苯海拉明治疗呕吐:妊娠及放射性呕吐

帕金森氏病:减少流涎、震颤、肌肉强直（与中枢抗胆碱作用有关）山莨菪碱anisodamine

来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为654-2。与阿托品相比，其特点如下：

1.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱

2.扩瞳和抑制唾液分泌作用弱

3.选择性解除血管痉挛-感染中毒性休克

5.选择性解除平滑肌痉挛-内脏平滑肌绞痛常用的急救镇痛药王师傅患有慢性胆囊炎，晚餐吃了一些红烧肉，诱发了胆绞痛，痛得他大汗淋漓，呻吟不止，到医院肌肉注射了一支654-2，痛苦马上解除了；小张患了急性胃肠炎，脐周痉挛性疼痛，小陈肾结石伴肾绞痛，他们到医院也打了一针654-2，疼痛立马也缓解了。

1．理解M受体阻断药对腺体分泌、眼（瞳孔、眼压、视力调节）、平滑肌、心血管和中枢神经系统的影响。

2．掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应，熟悉中毒表现、中毒的处理及禁忌症。

3．掌握山莨菪碱、东莨菪碱对外周血管、中枢神经系统、及对眼、腺体作用的区别，它们的临床用途，不良反应及禁忌症。

本章要点:作用特点：