复方三七吴茱萸滴丸的制备工艺研究

复方三七吴茱萸滴丸的制备工艺研究

三七是一种含有各种达玛烷环三醇的活性成分的药物，具有显著的抗凝作用，能抑制血小板聚集，促进纤溶，降低全血浓度。它可以增加麻醉动物的冠状动脉流量，降低心脏的消耗氧，促进冠状动脉粥样硬化的形成，增加心脏的输出，并避免心率障碍。吴茱萸含有柠檬苦素类成分、生物碱类成分、黄酮类、有机烯类、酮类以及其他有机成分及无机成分,具有强心、使血栓形成时间明显延长等作用,能扩张外周血管,并能延长血小板的聚集时间,抑制纤维蛋白形成。将吴茱萸与三七配伍,将会产生显著的抗心肌缺血作用。为确保临床用药的可靠性以及探讨三七吴茱萸滴丸的制备方法及其质量标准,本文对该药对的滴丸制备及质量标准进行了有关的实验性研究,现报道如下。1材料和机器1.1吴树立次碱对照品溶液三七,吴茱萸,75%乙醇,PEG4000,PEG6000,植物油,液体石蜡,二甲基硅油,吴茱萸次碱对照品,三七皂苷R1对照品。1.2水浴锅法电子天平,自制滴丸剂,超声波细胞粉碎机,高效液相色谱仪,旋转蒸发器,酒精计,量筒,升降崩解仪,温度计,恒温水浴锅,容量瓶,玻璃棒,称量纸,游标卡尺。2实验方法2.1基本吴美国组的三维吴两种浸膏的提取取三七、吴茱萸干燥后粉碎,过100目筛,将药粉按三七∶吴茱萸=1.5∶1的比例混合,用75%的乙醇超声波提取两次,1.5h/次,过滤,冷藏12h,过滤,减压回收乙醇,得三七吴茱萸浸膏,干燥48h得浸膏块,粉碎,将浸膏粉密封待用2.2单因素实验根据实验内容,结合实验条件及文献查阅,本文从以下几个单因素条件分别考察其对滴丸成型性的影响,从而选出其中影响较大的条件2.2.1基本结构选择三七吴茱萸滴丸原料主要为水及醇提取后经浓缩制得,根据宗建成、张彬2.2.2冷凝剂的筛选根据冷凝剂不能与药物和基质溶解,并不发生反应,且密度与药液密度相近的原则,当药物与基质的比例=1∶5,所用基质为PEG4000∶PEG6000=3∶1,滴制温度为80℃时,选用液体石蜡、植物油、甲基硅油为待选冷凝剂做单因素实验。2.2.3采用甲基硅油配比处方当所用基质为PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝剂为甲基硅油,滴制温度为80℃时,采用1∶3、1∶4、1∶5的配比处方。2.2.4不同温度段的单因素实验以基质为PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝剂为甲基硅油,冷凝温度为8℃,滴速为40滴/min,药物基质比为1∶5为条件时,分别在温度为80℃~100℃、60℃~80℃、40℃~60℃三个温度段进行单因素实验。2.2.5滴制温度对甲基硅油降压药单因素实验以基质PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝剂为甲基硅油,滴速为40滴/min,药物基质比为1∶5,滴制温度为80℃为条件时,分别在温度-15℃~0℃、0℃~15℃、15℃~30℃三个温度段进行单因素实验。2.2.6不同滴速的甲基硅油保持其他条件(基质PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝剂为甲基硅油,冷凝剂的温度为8℃,滴速为30滴/min,药物基质比为1∶5,滴制温度为80℃)不变,仅改变滴速(10滴/min,20滴/min,30滴/min,40滴/min,50滴/min)。2.2.7滴头内外径的影响以基质为PEG4000∶PEG6000=3∶1,冷凝剂为甲基硅油,滴速为40滴/min,药物基质比为1∶5,滴制温度为80℃为条件时,分别在滴头内外径的大小为2.8/3.3mm、3.2/3.8mm、3.7/4.4mm、4.6/5.2mm、5.2/5.6mm时进行单因素实验。2.2.8影响冷管的长度根据以上实验,当冷凝管的长度达到20cm时,滴丸成型性较好,无粘连。故采用长度为20cm的冷凝管。2.3正交试验影响滴丸成型及载药量的主要是以上几个方面,故采用正交试验优选成型工艺。评价指标:根据《中国药典》2010年版,选用L9(32.4重量测定2.4.1吴新型对照品溶液的制备样品溶液的制备:取10粒滴丸,重350.8mg,研碎,用甲醇溶解并定溶于25mL的容量瓶中,吸取2mL,稀释至10mL定容,即得。吴茱萸次碱对照品的制备:精密称定吴茱萸次碱对照品2.3mg,溶解于甲醇中,定容至25mL,得浓度为0.092mg/mL,供实验备用。色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱。流动相:乙腈-水-四氢呋喃-冰醋酸=82∶118∶2∶0.4;波长:225nm;流速:1mL/min;柱温:25℃;分别吸取10μL注入高效液相色谱仪,从图谱中读出数据。2.4.2对照品溶液的制备样品溶液的制备:取10粒滴丸,重350.8mg,研碎,用甲醇溶解并定溶于25mL的容量瓶中,吸取2mL,稀释至10mL定容,即得。三七皂苷R1对照品的配制:精密称取三七皂苷R1对照品2.4mg,溶解于流动相中,定容至25mL,得浓度为0.096mg/mL,供试验备用。色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱;流动相:乙腈-水-H3滴丸的成型工艺结果表明,当药物与基质的比例=1∶5,冷凝剂为甲基硅油,滴制温度为80℃时在滴丸成型工艺研究中,通过单因素实验首先确定正交实验的范围,得到滴丸的最佳成型工艺条件:基质为PEG4000/6000(3∶1),药物基质比为1∶5,滴制温度为80℃,冷凝剂为甲基硅油,冷凝剂的温度为12℃,滴头内外径大小为3.7/4.4mm,冷凝管长度为20cm,滴速为40滴/mi