丹参保肝作用机制研究进展

丹参保肝作用机制研究进展

丹参是嘴唇科多年生草本植物的丹参。肝脏疾病作为全球普遍性疾病，其严重威胁了人类的健康。其主要包括病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、肝硬化和肝癌等。近年来，丹参被广泛用于肝病的防治当中，国内外学者就丹参的保肝机制和临床应用进行了大量深入的研究。本文对丹参在肝脏疾病防治中的应用及保肝机制进行了综述，以期为丹参保肝类药物的研发与临床运用提供理论指导。1丹参在肝脏疾病中的应用1.1胆汁性肝损伤肝细胞及肝内外胆管异常可引起胆汁排泄障碍，进而诱发胆汁淤积性肝损伤。长期的胆汁淤积最终可导致肝硬化甚至肝功能衰竭，且患者预后较差Li1.2慢性肝损伤免疫性肝损伤是导致慢性肝炎、肝纤维化和急性肝功能衰竭的重要因素之一。研究报道丹参多糖、TanⅡ1.3丹酚酸b的活性成分肝纤维化是当今医学领域的难、热点之一，其是各种慢性肝病发展至肝硬化的共同病理学基础研究发现TanⅡTanⅡWu等丹酚酸B（SalB）是目前丹参水溶性成分中研究最为深入的活性成分之一，其含量高，药理活性广泛。SalB能减轻CCl1.4肺癌发病机制肝癌是一种发病率与死亡率极高的恶性肿瘤。在我国肝癌的已成为继胃癌、肺癌后的第三大恶性肿瘤，其发病机制较复杂，与多种信号通路密切关系。丹参通过阻制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移等环节防治肝癌。1.4.1阻制肿瘤细胞增殖许多肿瘤细胞经化疗后表现出细胞周期阻滞，或停止在细胞周期的中间过程。丹参对肿瘤细胞的调控可分为G1、非G1周期调控。TanⅡ隐丹参酮是（CPT）从丹参中提取的单体化合物。其对肿瘤细胞有细胞毒的作用，能抑制肿瘤细胞增殖，并可诱导肿瘤细胞分化和促进肿瘤细胞凋亡。Wang1.4.2细胞凋亡过程细胞凋亡是指机体细胞在生理或病理状态下发生有序、主动的非炎症性死亡。它是生物体内一种正常的生物学现象，其在维持内环境稳定及促进生物体进化、系统发育等方面均起着关键的作用。肿瘤的发生与细胞凋亡过程异常有关。诱导肿瘤细胞凋亡是抗肿瘤药发挥作用的重要机制之一。TanⅡ1.4.3抑制肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤治疗能否成功的关键步骤。侵袭和转移是指恶性细胞从原发部位脱离，进而侵犯临近正常组织、器官并转移到远处部位形成继发瘤的过程。肿瘤细胞具有很强的侵袭、迁移能力，因此恶性肿瘤治疗后易出现复发及转移。这也是导致肿瘤患者死亡的重要原因。抑制肿瘤细胞侵袭及迁移也是目前研究治疗肿瘤的重要方向。近年发现高迁移率族蛋白l（HMGBl）与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有着密切关系。HMGBl作为一种抗凋亡结合蛋白，其在稳定核小体结构，调节基因转录，调节增殖、迁徙、生存等细胞生命活动中发挥重要作用。HMGBl的过度表达可抑制细胞凋亡，从而导致肿瘤的发生。肿瘤的生长、侵袭、转移与肿瘤新生血管生成密切相关。肿瘤组织通过分泌血管形成的细胞因子从而诱导新生血管形成。血管内皮生长因（VEGF）是目前已知作用最强的血管生成诱导因子，其过度表达能诱导肿瘤组织新生血管形成，能加速肿瘤细胞的生长、侵袭、转移。HMGB1可促进血管内皮细胞的增加并诱导VEGF的表达，抑制HMGBl的表达可抑制新生血管的形成。Wang等1.5.抗结核药物不良反应药物性肝损害是指在用药过程中因药物本身及代谢产物，或患者体质原因（耐受性降低或敏感性增高）而引起的肝脏损伤。其是临床常见的药物不良反应，约占药物不良反应总数的10%~15%。目前有少数研究报道了丹参具有防治药物性肝损害作用。Han等药物性肝损害是抗结核治疗过程中最主要的药物不良反应。老年患者因肝功能的减退，在结核病化疗过程中更易发生肝损害，据报道肝损害发病达至30%，且易出现急性肝坏死。因此预防结核化疗过程中肝损害有重要的意义。Luo等2阻制肝疾病的作用机制丹参具有广泛而复杂的药理活性，有抗肿瘤近年来研究表明，肝纤维化的病理过程是可逆的，在肝纤维化的早期阶段只要合理治疗，肝纤维化完全可以逆转，其进程可以缓解甚至治愈。中药具有多成分与多环节作用特点，它能作用于肝纤维化形成的不同阶段，抗肝纤维化方面明显优于西药，且毒副作用较少，已成为国内外所共识。目前丹参在防治肝病研究中主要集中在防治肝癌上，对于其抗肝纤维化的研究相对较少，而肝纤维化是各种慢性肝病的必要途径，进一步研究丹参的抗肝纤维化作用具有重要的意义。丹参目前在抗肝纤维化方面已取得良好疗效，显示出很大的优势和良好前景，关于其抗肝纤维化的确切机制研究将成为今后研究的重点。现有手术和化疗在肝癌治疗上均存在一定弊端。传统中药在提高患者生存质量、控制病情发展和改善症状等方面的优势日渐突显。丹参通过调控信号通路、阻制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞侵袭和迁移等环节防治肝癌，并表现出一定的抗癌活性。但目前主要还是停留在以个别肝癌细胞系为对象的体外研究试验阶段或啮齿动物模型，所用对象大多数仅