药品质量风险管理课件

风险管理风险管理药品质量管理的发展历程被动控制主动控制质量风险管理质量控制质量保证质量源于设计现代的质量系统…………2药品质量管理的发展历程被动控制主动控制质量风险管理质量控制质新版GMP要求严了还是松了？

新版GMP：第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响98版GMP：第十七条洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45%～65%。

新版GMP：第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。

98版GMP：第二十七条根据药品生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。附录1第三章第十条“根据洁净级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。”新版GMP更科学了！3新版GMP要求严了还是松了？新版GMP：第四十二条主要内容风险管理基本概念；风险管理的基本原则；风险管理的流程；风险管理的应用；注：均指产品质量风险4主要内容风险管理基本概念；注：均指产品质量风险4风险管理基本概念风险：是指危害发生的可能性及危害严重性的组合.可能性：危害发生的可能性/频率严重性：危害后果的严重程风险评估是一个过程，该过程识别危害、评估相关风险的级别、对采取的措施优先排序以控制危害和减少风险。质量风险管理（QRM)：是在产品的整个生命周期内对药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统程序.----参照了ICHQ95风险管理基本概念风险：是指危害发生的可能性及危害严重性的组合

2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法。

2003年7月布鲁塞尔：初次会议讨论该主题及推广的好处。

2003年11月大阪：制定概念文件并得到批准。

2004年3月伦敦：起草提纲，并同意总战略。

2004年6月华盛顿起草指南第草稿。

2005年3月，获得ICH指导委员会的批准（第二步），公开

发布以听取公众意见。

2005年11月，获得ICH指导委员会的批准（第四步），建议

三个ICH的监察当局采用此指南。

2006年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和GMP附件。

ICHQ9历史6

2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法。

2风险管理的基本原则质量风险的评估应以科学知识为基础，并最终与保护患者联系起来。质量风险管理流程的投入水平正式程度及文化程度与风险水平一致。

两个基本原则7风险管理的基本原则质量风险的评估应质量风险管理流程的风险管理的流程QRM：是一个系统的过程是一个持续的过程8风险管理的流程QRM：8风险审核

风险沟通

风险评估

风险评估不可接受风险控制

风险分析

风险降低

风险确认

事件审核

风险接受质量管理程序

质量风险管理过程的输出

风险管理工具9风险审核风险沟通风险评估风险评估不可接受首先要明确：风险必须具有0%以上的概率，它一定有发生的几率，否则就不是风险。它的概率必须有小于100%。如果概率为100%，换言之它一定会发生，这就成为了问题。问题和风险的管理是不同的。10首先要明确：10辨别危害风险评估过程判断事件发生的概率如事件发生，评估其后果可以基于历史数据、OOS、偏差、投诉、自查结果或者是头脑风暴故土、因果图、鱼骨图等分析11辨别危害风险评估过程判断事件发生的概率如事件发生，评估其后果12121313141415151616确定风险等级可以采用定性（高、中、低）、定量法均可如果采用定量法确定风险等级，则应尽可能详细规定出合理的打分原则。17确定风险等级可以采用定性（高、中、低）、定量法均可17风险优先数：RPN=S×P×D可能性×可检测性×严重性DatareferstoCanyoufindit?Impact过去未来现在18风险优先数：RPN=S×P×D可能性×可检测性×严重性Dat应用风险评估来确定哪些关键工艺参数需要进行验证？（定量法）（5分制）19应用风险评估来确定哪些关键工艺参数需要进行验证？（定量法）（接受标准：27只有没有对产品质量有明显影响的中度风险值以下的工艺参数可以不进行确认20接受标准：27只有没有对产品质量有明显影响的中度风险值以下的212122223分制233分制23定性法24定性法24风险控制风险控制包括决定是否接受风险或采取措施降低风险风险控制是产品生命周期中持续的过程降低风险的目的是至可接受的范围，可接受的范围应该是科学、合理的。降低风险采取的措施可能会引起变更。利益、风险和资源三者之间的平衡点。零风险永远是不可能的！25风险控制风险控制包括决定是否接受风险或采取措施降低风险零风险风险沟通风险沟通是决策者和其他利益相关者之间对于风险和风险管理进行的信息交流或分享。这些信息相关于质量风险的存在、本质、形式、可能性、严重性、可接受性、处理方法、检测性或其它方面。26风险沟通风险沟通是决策者和其他利益相关者之间对于风险和风险风险回顾和审核所有的风险管理过程都是动态/反复的。在每个决定周期应用质量风险管理时，都应采纳新的知识，以此加强将来的决策而得到持续的完善。27风险回顾和审核27什么时候进行QRM？Shouldrisksbeassessed?Arethereclearrulesfordecisionmaking?e.g.regulationsYes“noRM“Riskassessmentnotrequired(Noflexibility)Followprocedures(e.g.StandardOperatingProcedures)Documentresults,decisionsandactions1.Whatmightgowrong?2.Whatisthelikelihood(probability)itwillgowrong?3.Whataretheconsequences(severity)?NoorjustificationneededCanyouanswertheriskassessmentquestions?Yes“informalRM“InitiateRiskassessment(riskidentification,analysis&evaluation)Runriskcontrol(selectappropriatemeasures)Agreeonateam(smallproject)SelectaRiskManagementtool(ifappropriatee.g.seeICHQ9AnnexI)No“formalRM“CarryoutthequalityriskmanagementprocessDocumentthesteps28什么时候进行QRM？Shouldrisksbeasses新版GMP下如何运用质量风险管理理念？一、不需进行质量风险管理的：（一）所有不可能影响到最终病患健康的内容：•非洁净公用工程的运作•办公室和行政区域空气的质量•排放到环境中的废物•财务人员的培训•食堂的食物质量•生产设备缺少安全防护•保安人员规程29新版GMP下如何运用质量风险管理理念？一、不需进行质量风险（二）所有法规有明确规定的内容对于GMP法规或指南有详细规定的内容，无需进行质量风险管理。例如：“第四节人员卫生第三十五条在洁净区不应佩戴手表和首饰，不可化妆。”因此不需进行质量风险管理以规定如果佩戴这些而对产品质量的风险。30（二）所有法规有明确规定的内容30二.可以进行QRM的内容GMP法规在一些方面的规定是笼统的例如：附录1第二章第十条提到“在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。”因此，可对所涉及的B级区对A级区的影响进行评估，从而调整B级区的采样频率和采样量31二.可以进行QRM的内容GMP法规在一些方面的规定是笼统的3GMP法规或指南在一些方面对质量风险管理有详细的要求例如：附录1第二章第十条“根据洁净级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。”应在动态条件下对洁净室和洁净空气装置进行常规监测，并结合风险评估确定监测位置。

三.必须进行QRM的内容32GMP法规或指南在一些方面对质量风险管理有详细的要求三.必第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。无菌附录第八十条无菌检查的取样计划应当根据风险评估结果制定，样品应当包括微生物污染风险最大的产品。33第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明可以/必须进行QRM的内容基于欧盟GMP、FDA21CFR和中国GMP，我们可以看出以下可以/必须应用风险管理方式:•确定洁净室和洁净空气装置的监测位置•确定C级区域和D级区域的监测频率•设定药品生产的标准和工艺参数•评估变更的影响•决定偏差调查和纠正行动的程度34可以/必须进行QRM的内容基于欧盟GMP、FDA21CFR和评估工艺弱点或较高风险•决定趋势追踪的频率•评估培训的适当性•评估缺陷的基础•决定验证的程度•研发（如设置标准、选择测试方法和工艺研发）35评估工艺弱点或较高风险35举例在原有厂房内新增品种的交叉污染风险分析36举例在原有厂房内新增品种的交叉污染风险分析36药品质量风险管理ppt课件37检查中出现的问题进入洁净区人员使用饮用水洗手、B级区工作鞋的消毒方式未进行风险评估。（14）小容量注射剂灯检不合格品经清洗、破瓶、监测pH值和色度后按照总批量10%以下的限量，对加入下批配制液中回收量及其质量风险评估不够充分。（第一百三十三条）主要缺陷返工操作规程中未规定对返工的相关风险进行评估。（第一百三十四条）一般缺陷质量管理人员未使用风险分析工具进行科学评估，如2011年5月11日10:50～11:19停电，未对影响药品的各种安全因素充分评估，直接报废该批药液。（第十三条）（一般缺陷）38检查中出现的问题进入洁净区人员使用饮用水洗手、B级区工作鞋的谢谢大家，希望我们共同努力，保障用药安全、有效！39谢谢大家，希望我们共同努力，保障用药安全、有效！39

1、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而是你努力的不够多。

2、孤单一人的时间使自己变得优秀，给来的人一个惊喜，也给自己一个好的交代。

3、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你，让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事，所以有什么理由不努力!

4、心中没有过分的贪求，自然苦就少。口里不说多余的话，自然祸就少。腹内的食物能减少，自然病就少。思绪中没有过分欲，自然忧就少。大悲是无泪的，同样大悟无言。缘来尽量要惜，缘尽就放。人生本来就空，对人家笑笑，对自己笑笑，笑着看天下，看日出日落，花谢花开，岂不自在，哪里来的尘埃!

25、你不能拼爹的时候，你就只能去拼命！

26、如果人生的旅程上没有障碍，人还有什么可做的呢。

27、我们无法选择自己的出身，可是我们的未来是自己去改变的。励志名言：比别人多一点执着，你就会创造奇迹

28、伟人之所以伟大，是因为他与别人共处逆境时，别人失去了信心，他却下决心实现自己的目标。

29、人生就像一道漫长的阶梯，任何人也无法逆向而行，只能在急促而繁忙的进程中，偶尔转过头来，回望自己留下的蹒跚脚印。

30、时间，带不走真正的朋友；岁月，留不住虚幻的拥有。时光转换，体会到缘分善变；平淡无语，感受了人情冷暖。有心的人，不管你在与不在，都会惦念；无心的情，无论你好与不好，只是漠然。走过一段路，总能有一次领悟；经历一些事，才能看清一些人。

31、我们无法选择自己的出身，可是我们的未来是自己去改变的。

32、命好不如习惯好。养成好习惯，一辈子受用不尽。

33、比别人多一点执着，你就会创造奇迹。50、想像力比知识更重要。不是无知，而是对无知的无知，才是知的死亡。

51、对于最有能力的领航人风浪总是格外的汹涌。

52、思想如钻子，必须集中在一点钻下去才有力量。

53、年少时，梦想在心中激扬迸进，势不可挡，只是我们还没学会去战斗。经过一番努力，我们终于学会了战斗，却已没有了拼搏的勇气。因此，我们转向自身，攻击自己，成为自己最大的敌人。

54、最伟大的思想和行动往往需要最微不足道的开始。

55、不积小流无以成江海，不积跬步无以至千里。

56、远大抱负始于高中，辉煌人生起于今日。

57、理想的路总是为有信心的人预备着。

58、抱最大的希望，为最大的努力，做最坏的打算。

59、世上除了生死，都是小事。从今天开始，每天微笑吧。

60、一勤天下无难事，一懒天下皆难事。

61、在清醒中孤独，总好过于在喧嚣人群中寂寞。

62、心里的感觉总会是这样，你越期待的会越行越远，你越在乎的对你的伤害越大。

63、彩虹风雨后，成功细节中。

64、有些事你是绕不过去的，你现在逃避，你以后就会话十倍的精力去面对。

65、只要有信心，就能在信念中行走。

66、每天告诉自己一次，我真的很不错。

67、心中有理想再累也快乐

68、发光并非太阳的专利，你也可以发光。

69、任何山都可以移动，只要把沙土一卡车一卡车运走即可。

70、当你的希望一个个落空，你也要坚定，要沉着！

71、生命太过短暂，今天放弃了明天不一定能得到。

72、只要路是对的，就不怕路远。

73、如果一个人爱你、特别在乎你，有一个表现是他还是有点怕你。

74、先知三日，富贵十年。付诸行动，你就会得到力量。

75、爱的力量大到可以使人忘记一切，却又小到连一粒嫉妒的沙石也不能容纳。

1、这世上，没有谁活得比谁容易，只是有人在呼天抢地，有人在默默努力。

2、当热诚变成习惯，恐惧和忧虑即无处容身。缺乏热诚的人也没有明确的目标。热诚使想象的轮子转动。一个人缺乏热诚就象汽车没有汽油。善于安排玩乐和工作，两者保持热诚，就是最快乐的人。热诚使平凡的话题变得生动。

3、起点低怕什么，大不了加倍努力。人生就像一场马拉松比赛，拼的不是起点，而是坚持的耐力和成长的速度。只要努力不止，进步也会不止。

4、如果你不相信努力和时光，那么时光第一个就会辜负你。不要去否定你的过去，也不要用你的过去牵扯你的未来。不是因为有希望才去努力，而是努力了，才能看到希望。

5、人生每天都要笑，生活的下一秒发生什么，我们谁也不知道。所以，放下心里的纠结，放下脑中的烦恼，放下生活的不愉快，活在当下。人生喜怒哀乐，百般形态，不如在心里全部淡然处之，轻轻一笑，让心更自在，生命更恒久。积极者相信只有推动自己才能推动世界，只要推动自己就能推动世界。

6、人性本善，纯如清溪流水凝露莹烁。欲望与情绪如风沙袭扰，把原本如天空旷蔚蓝的心蒙蔽。但我知道，每个人的心灵深处，不管乌云密布还是阴淤苍茫，但依然有一道彩虹，亮丽于心中某处。

7、每个人的心里，都藏着一个了不起的自己，只要你不颓废，不消极，一直悄悄酝酿着乐观，培养着豁达，坚持着善良，只要在路上，就没有到达不了的远方！

8、不要活在别人眼中，更不要活在别人嘴中。世界不会因为你的抱怨不满而为你改变，你能做到的只有改变你自己！

9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天赐，不都是一路披荆斩棘才换来的。

10、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你会觉得解脱。但舌头总会不由自主地往那个空空的牙洞里舔，一天数次。不痛了不代表你能完全无视，留下的那个空缺永远都在，偶尔甚至会异常挂念。适应是需要时间的，但牙总是要拔，因为太痛，所以终归还是要放手，随它去。

11、这个世界其实很公平，你想要比别人强，你就必须去做别人不想做的事，你想要过更好的生活，你就必须去承受更多的困难，承受别人不能承受的压力。

12、逆境给人宝贵的磨炼机会。只有经得起环境考验的人，才能算是真正的强者。自古以来的伟人，大多是抱着不屈不挠的精神，从逆境中