新型抗肿瘤药物PTZ-09（化学药品注册分类11）

1.新型抗肿瘤药物PTZ-09（化学药品注册分类1.1）

适应症

抗肿瘤

项目简介

PTZ-09是沈阳药科大学的专利化合物，结构和活性有别于已经上市和

正在进行临床、临床前研究的抗肿瘤药物。经初步作用机制研究，PTZ-09

是作用于血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶和表皮生长因子

（EGF）受体酪氨酸激酶的多靶点抑制剂，符合国际靶向抗肿瘤药物的研

究趋势。

在“重大新药创制”科技重大专项（“新型抗肿瘤活性化合物PTZ-09

的研究与开发”，2009ZX09103-080）支持下，按照国家《药品注册管理办

法》对化学药品1.1类新药的要求，对具有抗肿瘤活性的新化合物PTZ-09

进行系统、规范的临床前结构确证、药效学和安全性早期评价，明确PTZ-09

具有成药性特征，确定PTZ-09具有深入开发的价值。同时实践了多靶点激

酶抑制剂在新型抗肿瘤药物设计、筛选中的作用与地位，为自主创制新药

奠定基础。

项目知识产权状况

中国专利申请号200810010387.3,国际专利申请号

PCT/CN2009/000145,美国专利申请号12/867,243,欧洲专利申请号

EP09710751.0

生产使用条件

具备抗肿瘤药物生产资质的制药企业

市场及经济效益预测

PTZ-09作为一种新型抗肿瘤药物上市，具有独特的竞争力，将为我国

数百万肿瘤患者带来福音，在世界范围内产生具大的经济效益。

目前进度

按照国家《药品注册管理办法》对化学药品1.1类新药的要求，对具

有抗肿瘤活性的新化合物PTZ-09进行系统、规范的临床前早期评价，包括

合成工艺、结构确证、质量标准、药效学、作用机制、大鼠药代动力学、

一般药理、急性毒性和致突变试验等研究，申请中国发明专利1项、国外

发明专利3项，发表论文8篇，其中SCI收录论文4篇。明确PTZ-09具有

成药性特征，确定PTZ-09具有深入开发的价值。

转让方式

联合开发，共同申报

2.新型抗肿瘤药物CPB-93（化学药品注册分类1.1）

适应症

抗肿瘤

项目简介

CPB-93是沈阳药科大学的专利化合物，结构和活性有别于已经上市和

正在进行临床、临床前研究的抗肿瘤药物。CPB-93具有独特新颖的抗肿瘤

作用机制，通过下调细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白介素-Ip转换酶抑制

蛋白c-FLIP水平，去除其对Caspase-8的抑制作用，活化Caspase-8,诱导

细胞凋亡。

在“重大新药创制”科技重大专项（“新型抗肿瘤活性化合物CPB-93

的研究与开发”，2009ZX09103-012）支持下，按照国家《药品注册管理办

法》对化学药品1.1类新药的要求，对具有抗肿瘤活性的新化合物CPB-93

进行系统、规范的临床前结构确证、药效学和安全性早期评价，明确CPB-93

具有成药性特征，确定CPB-93具有深入开发的价值。

项目知识产权状况

中国专利申请号200810010387.3,国际专利申请号PCT/CN

2009/000146,美国专利申请号12/867,243

生产使用条件

具备抗肿瘤药物生产资质的制药企业

市场及经济效益预测

CPB-93作为一种新型抗肿瘤药物上市，具有独特的竞争力，将为我国

数百万肿瘤患者带来福音，在世界范围内产生具大的经济效益。

目前进度

按照国家《药品注册管理办法》对化学药品1.1类新药的要求，对具

有抗肿瘤活性的新化合物CPB-93进行系统、规范的临床前早期评价，包

2

括合成工艺、结构确证、质量标准、药效学、作用机制、大鼠药代动力学、

一般药理、急性毒性和致突变试验等研究，申请中国专利1项、世界专利

1项，发表SCI收录论文3篇。

转让方式

联合开发，共同申报

3.抗癌新药一一血管生成抑制剂瓦他拉尼(化学药品注册分类1.1)

适应症

前列腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、乳腺癌等的治疗。

项目简介

瓦他拉尼(vatalanib)又名PTK787,是VEGFR的选择性抑制剂，对

VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3的IC50值分别为110nM,43nM,195nM,

浓度较高时可抑制PDGFR-B及c-Kit的活性，然而对属于其他受体酪氨酸

激酶家族的成员的激酶活性抑制率很低。瓦他拉尼能选择性抑制VEGF刺激

的人脐静脉内皮细胞增殖，不影响正常组织细胞的增殖。在体外，瓦他拉

尼对肿瘤细胞的细胞毒作用很弱，但在体内实验中却具有明显的抗新生血

管生成作用和抗肿瘤作用。瓦他拉尼还能抑制原位接种的肾母细胞瘤的淋

巴结转移和肺转移。瓦他拉尼能够有效降低VEGF生物效应的表达而抑制裸

鼠体内异种移植瘤的生长及肿瘤组织中的微血管形成。I/H期临床研究用

于晚期或转移性结直肠癌的一线治疗药物。药理试验结果证明瓦他拉尼是

一个强效安全、耐受性好、药代动力学性质优良的小分子抑制剂，可以长

期口服给药。

瓦他拉尼由Novartis及ScheringAG公司联合开发，目前PTK787处

于HI期临床阶段，用于前列腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、乳腺癌等的治疗。

国内无进口和生产企业。本产品目前为一类新药，也可等国外上市后作三

类新药申报。

项目知识产权状况

世界专利W09835,958

生产使用条件

具备抗肿瘤药物生产资质的制药企业。

市场及经济效益预测

大量试验结果证明瓦他拉尼是一个强效安全、耐受性好、药代动力学

性质优良的小分子VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可以长期口服给药，具有

良好的市场前景及开发价值。

目前进度

已完成结构确证、质量标准、急性毒性研究等临床前研究工作。

4.疟原虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂的研究（化学药品注册分类1.1）

适应症

疟疾

研究背景

疟疾是世界上最严重的虫媒传染病，据WHO统计全世界约有30亿人

生活在有疟地区，涉及国家约100个，每年临床病例约5亿人，其中150

万人死于恶性疟疾。在我国疟疾也是严重危害人民身体健康和生命安全的

重要传染病，其高发区占总人口的60%,分布在海南、云南、河南、福建、

贵州、广东、广西、四川、江苏、安徽、江西、山东等17个省。由于疟疾

对人类健康的严重威胁，WTO已把控制疟疾作为控制所有传染病工作之首。

恶性疟原虫是引发恶性疟疾及死亡的主要原因，并且对氯喳、乙胺嚅嗅等

目前使用的抗疟药物产生耐药性。因此，在将现有药物组成复方合理使用

的同时，努力开发新的作用机制的抗疟药是一项十分迫切的工作，具有广

泛的社会意义。

青蒿素及其衍生物在治疗多药耐药性恶性疟疾方面卓有成效，但该类

药物半衰期普遍较短，因而导致服药次数增多、复发率增高，随着其广泛

使用，其中枢神经毒性、耐药性等问题已经引起人们的关注。根据世界卫

生组织报告，对青蒿素类药物的抗药性已经产生，因此该组织不再建议单

独使用该类药物进行治疗，推荐采用青蒿素与其他类型抗疟药物联合使用

的疗法。虽然人们开发了多种更有效的青蒿素衍生物，但其作用机制与青

蒿素大体相同，为了从根本上解决耐药性等问题，迫切需要开发新的作用

机制的抗疟药物。疟原虫半胱氨酸蛋白酶能够特异性地作用于疟原虫生命

周期中的血红细胞降解的第一步，抑制该酶活性可以阻断疟原虫降解宿主

4

的血红蛋白，使之因缺少食物氨基酸而死亡，所以，以疟原虫半胱氨酸蛋

白酶为药物作用靶点已成为抗疟药研究的热点。

本课题的化合物的设计是根据药物设计的拼合原理及协同前药原理，

将具有确切抗疟活性的青蒿素结构与具有疟原虫半胱氨酸蛋白酶抑制活性

的化学结构片段拼合起来，以疟原虫半胱氨酸蛋白酶为生物靶标，通过对

青蒿素的新型衍生物的分子设计、合成、抗疟活性、构效关系、制备工艺

及质控方法、早期药代动力学和安全性评价以及初步作用机制等内容的研

究，最终获得具有自主知识产权的抗疟疾候选化合物。

阶段性成果

本课题属抗疟药物研究的全新领域，所涉及的化合物的结构和抗疟活

性已获得中国专利(CN102010421A,),具有自主知识产权，开展了一系列

前期工作，并取得了阶段性成果。疟原虫半胱氨酸蛋白酶的三维计算机模

型已经建立，完成了150余个青蒿素的新型衍生物的分子设计、合成和体

外抑制疟原虫半胱氨酸蛋白酶的活性测试，从中选出22个抑酶活性好的化

合物进行了小鼠体内抗疟活性初筛，总结了初步构效关系；优化了目标化

合物的合成工艺，利用AutoDock3.05进行了计算机模拟条件下的分子对

接实验，阐明了该类化合物与酶的结合方式。相关研究成果发表SCI论文

1篇。

本项目的特色与创新之处

本课题为应用基础研究，其化合物的设计是根据药物设计中的拼合原

理，同时避开了国外专利的保护范畴。将已被证实具有确切抗疟活性的青

蒿素母体与半胱氨酸蛋白酶抑制剂的基本结构缩氨基脉、缩氨基硫麻拼合

起来，得到氨基(硫)腺基取代的二氢青蒿素类化合物这一全新结构类型

的青蒿素衍生物，可以推测该类化合物在体内会以新的作用机制来发挥抗

疟作用，同时也有会具有协同抗疟作用，起到联合用药的功效。所开展的

研究工作在国内外均属空白，这为克服日益严重的疟原虫耐药性问题开辟

了新的研究思路，具有较强的理论意义和实用价值。

5.盐酸塔利韦林(taribavirinhydrochloride,Viramidine)(化学

药品注册分类LI）

适应症

慢性丙型肝炎

项目简介

化学名：

-D-ribofuranosy1-1H-1,2,4-triazole-3-carboximidamide

monohydrochloride

结构式：

NH

给药途径：口服

原研企业：ValeantPharmaceuticals

研发状态：in期临床后期

Viramidine是一种鸟嘿吟核昔类似物，是利巴韦林的3-竣氨基

衍生物，为利巴韦林的前体药物，以肝脏为靶器官，口服后，在肝脏

中通过腺首脱氨酶的作用转化成利巴韦林。为了降低利巴韦林代谢产

物在红细胞内蓄积，同时提高药物输送到肝脏的特异性，研究人员开

发了几种利巴韦林衍生物。Viramidine是利巴韦林的3-覆氨基衍生

物，是其中最有希望的一个化合物。Viramidine的抗病毒活性和利巴

韦林相当，其优势体现在如下几个方面：（1）更大的治疗窗口；（2）

更优的组织分布；（3）更好的安全性，尤其是引起贫血的几率要显著

6

小于利巴韦林。

目前进度

课题组1名硕士研究生从2012年6月起，开展该项目的合成工

艺研究项目，自行设计了工艺路线，打通2步反应；有关步骤的工艺

条件优化工作正在进行之中。

转让方式

实验室合成工艺

6.止泻药CY（化学药品注册分类1.1）

适应症

治疗各种原因引起的胃肠痉挛性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎

等引起的胃肠功能紊乱等疾病以及各种原因引起的功能性腹泻

项目简介

CY（专利申请号：200510047044.0）吗琳甲基蔡满酮，由沈阳药科大

学制药工程学院胡春等人首次合成。离体实验表明，它可以舒张乙酰胆碱、

氯化领、氯化钾三种致痉剂收缩的家兔离体小肠和结肠平滑肌，其机制主

要作用在钙离子通道，选择性较强。在整体实验中，发现

CY（6.93mg/kg,13.86mg/kg,27.72mg/kg）灌胃给药可明显抑制篦麻油、硫

酸镁、液体石蜡三种模型所致的小鼠腹泻，还可明显抑制正常小鼠的小肠

推进和大肠推进，能明显减少醋酸致痛实验中小鼠的扭体次数，降低甲醛

致痛小鼠舔足时间，证实CY具有解痉、止痛和止泻的作用。急性毒理试验

测出CY的半数致死量为277.2mg/kg,95%置信限为266.4~287.9mg/kg.

CY的中间有效剂量为13.86mg/kg,相当于LD,0的二十分之一，而一般常

用西药多在七分之一至九分之一之间，与这些药相比，CY的治疗指数更大,

安全范围更宽。CY各给药组一般药理研究表明CY对小鼠的呼吸循环及神

经系统无明显不良影响。微核试验呈阴性.

项目知识产权状况

CY（专利申请号：200510047044.0）

生产使用条件

普通片剂

市场及经济效益预测

腹泻是多种疾病的一个常见症状。世界每年约有350亿人次发生腹泻,

严重腹泻会导致水电解质平衡紊乱，导致死亡。每年约有500万人死于各

种原因的腹泻。除抗菌药物外，目前临床上常用的抗腹泻药按作用机制分

为五类。1、抑制胃肠蠕动的止泻药，如地芬诺酯，洛哌丁胺。2、收敛止

泻药，如糅酸蛋白。3、减轻对胃肠道刺激的止泻药，如药用炭。4、增加

胃肠道平滑肌张力抑制其蠕动的止泻药，如复方樟脑酊。5、其他类，如蒙

脱石。

我们开发的止泻药主要是适度抑制肠蠕动，减轻各种腹泻症状，其具

体特点是：可剂量依赖性地抑制肠蠕动（包括小肠和结肠）在临床应用时,

可通过选择适宜的剂量在不影响正常排泄的基础上，适度抑制肠蠕动，在

肠蠕动（分节运动及推进性肠蠕动）减弱而不消失的情况下，减轻腹泻症

状，这种作用特点与吗啡及其衍生物（如盐酸苯乙哌唳）不同，吗啡及其

衍生物是提高平滑肌张力，可使推进性肠蠕动消失从而产生止泻作用。我

们开发的化合物对肠平滑肌有明显的解痉作用，故也可用于肠痉挛引起的

腹痛的缓解治疗。在这一方面，吗啡及其衍生物因提高平滑肌张力，则对

肠痉挛引起的腹痛无治疗作用。更重要的是吗啡及其衍生物均有催吐作用

（可引起恶心呕吐）和成瘾性，我们开发的化合物无催吐作用（不引起恶

心呕吐），无成瘾性。

CY已经申请了中国发明专利，可以用于治疗各种原因引起的胃肠痉挛

性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎等引起的胃肠功能紊乱等疾病以及

各种原因引起的功能性腹泻。

目前进度

初步临床前药效学研究及机制初探

7.止泻药EA303（化学药品注册分类1.1）

适应症

治疗各种原因引起的胃肠痉挛性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎

8

等引起的胃肠功能紊乱等疾病以及各种原因引起的功能性腹泻。

项目简介

EA303（专利申请号：200910010215.0）雌酚酮衍生物。由沈阳药科大学

制药工程学院陈国良等人首次合成。对于妊娠妇女的肠痉挛、腹泻的治疗

也具有指导意义和参考价值。离体研究中，EA303可以剂量依赖性地降低

家兔离体降结肠平滑肌自发性收缩的张力和振幅；舒张乙酰胆碱、氯化领、

氯化钾三种致痉剂收缩的家兔离体小肠和结肠平滑肌。整体实验指出EA303

（59.48mg/kg、29.74mg/Kg、14.87mg/kg）灌胃给药可明显抑制葩麻油、

硫酸镁、液体石蜡三种模型所致的小鼠腹泻，还可明显抑制正常小鼠的小

肠推进和大肠推进，证明EA303具有止泻作用。LDs。值为594.8mg/kg,95%

置信限为515.5~686.3mg/kg。EA303的中间有效剂量为29.74mg/Kg,相

当于L九的二十分之一，而一般常用西药多在七分之一至九分之一之间，

与这些药相比，EA303的治疗指数更大，安全范围更宽。

项目知识产权状况

EA303（专利申请号:200910010215.0）

生产使用条件

普通片剂

市场及经济效益预测

腹泻是多种疾病的一个常见症状。世界每年约有350亿人次发生腹泻,

严重腹泻会导致水电解质平衡紊乱，导致死亡。每年约有500万人死于各

种原因的腹泻。除抗菌药物外，目前临床上常用的抗腹泻药按作用机制分

为五类。1、抑制胃肠蠕动的止泻药，如地芬诺酯，洛哌丁胺。2、收敛止

泻药，如靴酸蛋白。3、减轻对胃肠道刺激的止泻药，如药用炭。4、增加

胃肠道平滑肌张力抑制其蠕动的止泻药，如复方樟脑酊。5、其他类，如蒙

脱石。

我们开发的止泻药主要是适度抑制肠蠕动，减轻各种腹泻症状，其具

体特点是：可剂量依赖性地抑制肠蠕动（包括小肠和结肠）在临床应用时,

可通过选择适宜的剂量在不影响正常排泄的基础上，适度抑制肠蠕动，在

肠蠕动（分节运动及推进性肠蠕动）减弱而不消失的情况下，减轻腹泻症

状，这种作用特点与吗啡及其衍生物（如盐酸苯乙哌唳）不同，吗啡及其

衍生物是提高平滑肌张力，可使推进性肠蠕动消失从而产生止泻作用。我

们开发的化合物对肠平滑肌有明显的解痉作用，故也可用于肠痉挛引起的

腹痛的缓解治疗。在这一方面，吗啡及其衍生物因提高平滑肌张力，则对

肠痉挛引起的腹痛无治疗作用。更重要的是吗啡及其衍生物均有催吐作用

（可引起恶心呕吐）和成瘾性，我们开发的化合物无催吐作用（不引起恶

心呕吐），无成瘾性。

EA303已经申请了中国发明专利，可以用于治疗各种原因引起的胃肠

痉挛性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎等引起的胃肠功能紊乱等疾病

以及各种原因引起的功能性腹泻。

目前进度

初步临床前药效学研究及机制初探

8.止泻药HEF-05（化学药品注册分类1.1）

适应症

治疗各种原因引起的胃肠痉挛性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎

等引起的胃肠功能紊乱等疾病以及各种原因引起的功能性腹泻

项目简介

HEF-05（专利申请号：200910012767.5）是由我校有机实验室胡春等人

首次合成的化合物。HEF-05能有效抑制小肠平滑肌的自发收缩，LOx

10-6mol/L便有舒张作用，3.Ox10-5m便有便能显著降低离体小肠自发收

缩的振幅和张力。HEF-05能舒张由氯化领、高钾、乙酰胆碱诱导的收缩，

氯化领、高钾和乙酰胆碱代表三种不同的收缩机制，但是HEF-05均能使其

显著舒张，半数有效量大约在3.Ox10-5moi/L小肠平滑肌的收缩有许多

神经递质进行调控，研究发现，HEF-05的舒张作用与。受体没有关系，与

前列腺素没有关系。其舒张机制与ATP-敏感性钾通道的开放有关系，通过

开放钾通道引起细胞膜超极化，阻止细胞外钙内流降低细胞内游离钙浓度，

并可抑制三磷酸肌醇（IP3）诱发的内钙释放，从而引起平滑肌舒张。另外

研究还发现HEF-05同时能抑制细胞内钙释放，减少外钙内流，这些也可使

平滑肌舒张。所以HEF-05的作用位点比较单一，不会导致多方面的副作用。

进一步HEF-05还可以可发成为钾通道开放剂，或者针对离子通道引发的胃

10

肠道疾病。

项目知识产权状况

HEF-05（专利申请号:200910012767.5）

生产使用条件

普通片剂

市场及经济效益预测

腹泻是多种疾病的一个常见症状。世界每年约有350亿人次发生腹泻,

严重腹泻会导致水电解质平衡紊乱，导致死亡。每年约有500万人死于各

种原因的腹泻。除抗菌药物外，目前临床上常用的抗腹泻药按作用机制分

为五类。1、抑制胃肠蠕动的止泻药，如地芬诺酯，洛哌丁胺。2、收敛止

泻药，如糅酸蛋白。3、减轻对胃肠道刺激的止泻药，如药用炭。4、增加

胃肠道平滑肌张力抑制其蠕动的止泻药，如复方樟脑酊。5、其他类，如蒙

脱石。

我们开发的止泻药主要是适度抑制肠蠕动，减轻各种腹泻症状，其具

体特点是：可剂量依赖性地抑制肠蠕动（包括小肠和结肠）在临床应用时,

可通过选择适宜的剂量在不影响正常排泄的基础上，适度抑制肠蠕动，在

肠蠕动（分节运动及推进性肠蠕动）减弱而不消失的情况下，减轻腹泻症

状，这种作用特点与吗啡及其衍生物（如盐酸苯乙哌唳）不同，吗啡及其

衍生物是提高平滑肌张力，可使推进性肠蠕动消失从而产生止泻作用。我

们开发的化合物对肠平滑肌有明显的解痉作用，故也可用于肠痉挛引起的

腹痛的缓解治疗。在这一方面，吗啡及其衍生物因提高平滑肌张力，则对

肠痉挛引起的腹痛无治疗作用。更重要的是吗啡及其衍生物均有催吐作用

（可引起恶心呕吐）和成瘾性，我们开发的化合物无催吐作用（不引起恶

心呕吐），无成瘾性。

HEF-05已经申请了中国发明专利，可以用于治疗各种原因引起的胃肠

痉挛性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎等引起的胃肠功能紊乱等疾病

以及各种原因引起的功能性腹泻。

目前进度

初步临床前药效学研究及机制初探。

9.止泻药HEF-19（化学药品注册分类1.1）

适应症

治疗各种原因引起的胃肠痉挛性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎

等引起的胃肠功能紊乱等疾病以及各种原因引起的功能性腹泻

项目简介

HEF-19（专利申请号:2009100H512.7）色满类化合物,是由我校有机

实验室胡春等人首次合成的化合物，易溶于水。离体试验中发现HEF-19可

以舒张乙酰胆碱、氯化银、氯化钾和组胺收缩的家兔离体小肠和结肠平滑

肌。最低有效浓度为10-6mol/L.ECs。值分别为4.32±0.14、4.53±0.13、

4.23±0.11、4.78±0.17,作用机制初步探讨可能能是开放ATP敏感性K*

通道、阻断L型钙通道，减少了外钙内流和内钙释放而引起平滑肌舒张。

项目知识产权状况

HEF-19（专利申请号：200910011512.7）

生产使用条件

普通片剂

市场及经济效益预测

腹泻是多种疾病的一个常见症状。世界每年约有350亿人次发生腹泻,

严重腹泻会导致水电解质平衡紊乱，导致死亡。每年约有500万人死于各

种原因的腹泻。除抗菌药物外，目前临床上常用的抗腹泻药按作用机制分

为五类。1、抑制胃肠蠕动的止泻药，如地芬诺酯，洛哌丁胺。2、收敛止

泻药，如糅酸蛋白。3、减轻对胃肠道刺激的止泻药，如药用炭。4、增加

胃肠道平滑肌张力抑制其蠕动的止泻药，如复方樟脑酊。5、其他类，如蒙

脱石。

我们开发的止泻药主要是适度抑制肠蠕动，减轻各种腹泻症状，其具

体特点是：可剂量依赖性地抑制肠蠕动（包括小肠和结肠）在临床应用时,

可通过选择适宜的剂量在不影响正常排泄的基础上，适度抑制肠蠕动，在

肠蠕动（分节运动及推进性肠蠕动）减弱而不消失的情况下，减轻腹泻症

状，这种作用特点与吗啡及其衍生物（如盐酸苯乙哌啜）不同，吗啡及其

衍生物是提高平滑肌张力，可使推进性肠蠕动消失从而产生止泻作用。我

们开发的化合物对肠平滑肌有明显的解痉作用，故也可用于肠痉挛引起的

12

腹痛的缓解治疗。在这一方面，吗啡及其衍生物因提高平滑肌张力，则对

肠痉挛引起的腹痛无治疗作用。更重要的是吗啡及其衍生物均有催吐作用

（可引起恶心呕吐）和成瘾性，我们开发的化合物无催吐作用（不引起恶

心呕吐），无成瘾性。

HEF-19已经申请了中国发明专利，可以用于治疗各种原因引起的胃肠

痉挛性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎等引起的胃肠功能紊乱等疾病

以及各种原因引起的功能性腹泻。

目前进度

初步临床前药效学研究及机制初探

10.血管舒张药wx-02（化学药品注册分类1.1）

适应症

高血压心绞痛脑缺血类疾病

项目简介

黄酮类化合物w，x-02由沈阳药科大学制药工程学院胡春等人首次合成。

WX-02本身不溶于水，但制成的盐酸盐在水中的溶解性较好。为了研究化

合物WX-02对离体兔血管平滑肌的作用及其机制，以离体兔主动脉为标本,

采用离体实验的方法研究WX-02的舒张作用，WX-02对致痉剂（去甲肾上

腺素，高钾液和肾上腺素）收缩的兔主动脉有明显的舒张作用；同时分别

应用钾通道阻滞剂、鸟甘酸环化酶抑制剂、环合酶抑制剂和钙通道阻断剂

来初步探讨WX-02的作用与钾通道、NO、前列腺素和钙通道等作用途径的

关系。

结果表明，wx-02具有较强的舒张血管平滑肌的作用，舒张血管的机制

可能与钙通道有关。初步的急毒实验表明wx-02的LDs。大于500mg/kg。wx-02

的致死剂量和有效量之间差距较大，有开发成新药的意义。

项目知识产权状况

专利申请准备中

生产使用条件

普通片剂

市场及经济效益预测

心血管病在全球导致死亡的疾病中居第1位,并且这一现状最近几年

不会有变化。据统计，2005年全球有1750万人死于心血管病，约占所有

死亡人数的30%;在死于心血管病的患者中，760万人死于心脏病，570万

人死于中风,80%以上生活在中、低收入国家。如果这种趋势得不到有效控

制，到2015年将有2000万人死于心血管病（主要是心脏病和中风）.因此,

世界各国均十分重视高血压病从发病机理以至临床防治的研究。近年来，

抗高血压药物的研究发展迅速，特别是6受体阻滞剂、钾通道阻断剂、钙

拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂等新型降压药的问世，从根本上改变了

高血压药物治疗的面貌，高血压发病率高，可以造成靶器官的损害，出现

脑卒中、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭等严重合并症，目前

各类降压药均有不同程度的不良反应，因此，如果能找到一种选择性比较

强，不良反应较少的降压药物，应用前景会更好。黄酮类化合物具有防止

心脑血管疾病的作用。国内外先后研制开发了以银杏叶提取物制成的各种

制剂，用于治疗冠心病、心绞痛、脑血管疾病等均有良好的疗效。利用沙

棘总黄酮开发的天然药品可治疗心绞痛、预防动脉粥样硬化、心肌梗塞、

脑血栓等。此外利用山楂叶中提取总黄酮制成的片剂，对治疗冠心病的总

有效率为90%。本项目合成的黄酮类化合物wx-02对离体血管平滑肌舒张

作用确切，可靠，是一个非常有开发前景的新药。

目前进度

已完成离体平滑肌药效学研究及初步机制探索

11.血管舒张药wx-03（化学药品注册分类1.1）

适应症

高血压、心绞痛、缺血类疾病

项目简介

黄酮类化合物wx-03由沈阳药科大学制药工程学院胡春等人首次合

成。WX-03本身不溶于水，但制成的盐酸盐在水中的溶解性较好。

为了研究化合物WX-03对离体兔血管平滑肌的作用及其机制，以离体

兔主动脉为标本，采用离体实验的方法研究WX-03的舒张作用，WX-03对

致痉剂（去甲肾上腺素，高钾液和肾上腺素）收缩的兔主动脉有明显的舒

14

张作用；同时分别应用钾通道阻滞剂、鸟甘酸环化酶抑制剂、环合酶抑制

剂和钙通道阻断剂来初步探讨WX-03的作用与钾通道、NO、前列腺素和钙

通道等作用途径的关系。

结果表明，wx-03具有较强的舒张血管平滑肌的作用，舒张血管的机

制可能与钙通道有关。初步的急毒实验表明wx-03的LD”大于500mg/kg.

wx-03的致死剂量和有效量之间差距较大，有开发成新药的意义。

项目知识产权状况

专利申请准备中

生产使用条件

普通片剂

市场及经济效益预测

心血管病在全球导致死亡的疾病中居第1位,并且这一现状最近几年

不会有变化。据统计，2005年全球有1750万人死于心血管病，约占所有

死亡人数的30%;在死于心血管病的患者中，760万人死于心脏病，570万

人死于中风;80%以上生活在中、低收入国家。如果这种趋势得不到有效控

制，到2015年将有2000万人死于心血管病（主要是心脏病和中风）。因此,

世界各国均十分重视高血压病从发病机理以至临床防治的研究。近年来，

抗高血压药物的研究发展迅速，特别是6受体阻滞剂、钾通道阻断剂、钙

拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂等新型降压药的问世，从根本上改变了

高血压药物治疗的面貌，高血压发病率高，可以造成靶器官的损害，出现

脑卒中、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭等严重合并症，目前

各类降压药均有不同程度的不良反应，因此，如果能找到一种选择性比较

强，不良反应较少的降压药物，应用前景会更好。黄酮类化合物具有防止

心脑血管疾病的作用。国内外先后研制开发了以银杏叶提取物制成的各种

制剂，用于治疗冠心病、心绞痛、脑血管疾病等均有良好的疗效。利用沙

棘总黄酮开发的天然药品可治疗心绞痛、预防动脉粥样硬化、心肌梗塞、

脑血栓等。此外利用山楂叶中提取总黄酮制成的片剂，对治疗冠心病的总

有效率为90%.本项目合成的黄酮类化合物wx-03对离体血管平滑肌舒张

作用确切，可靠，是一个非常有开发前景的新药。

目前进度

已完成离体平滑肌药效学研究及初步机制探索

12.血管舒张药ZH-2-50（化学药品注册分类1.1）

适应症

高血压、心绞痛、脑缺血类疾病。

项目简介

ZH-2-50是从一系列目标化合物中筛选出来的具有较强活性的化合物,

ZH-2-50本身不溶于水，但制成的盐酸盐在水中的溶解性较好，该化合物

由沈阳药科大学制药工程学院胡春等人首次合成成功后，并对其活性进行

考察，发现ZH-2-50具有较强的舒张血管平滑肌的作用。

为了研究化合物ZH-2-50对离体兔血管平滑肌的作用及其机制，以离

体兔主动脉环为标本，采用离体实验的方法研究ZH-2-50的舒张作用，主

要考察ZH-2-50对致痉剂（去甲肾上腺素，氯化钾和肾上腺素）收缩的兔

主动脉环张力的影响；并观察比较其对内皮完整组及去内皮组的作用的不

同；同时分别应用钾通道阻滞剂、鸟甘酸环化酶抑制剂、环合酶抑制剂和

钙通道阻断剂来初步探讨ZH-2-50的作用与钾通道、NO、前列腺素和钙通

道等作用途径的关系。

研究结果表明，ZH-2-50可以剂量依赖性舒张去甲肾上腺素、氯化钾、

肾上腺素三种致痉剂收缩的家兔离体血管平滑肌，其机制主要作用在钙离

子通道，选择性较强。

项目知识产权状况

专利申请准备中

生产使用条件

普通片剂

市场及经济效益预测

ZH-2-50具有较强的舒张血管平滑肌的作用，血管舒张药可用于治疗

高血压、心绞痛、脑缺血等疾病。高血压、心绞痛、脑缺血等疾病在世界

范围内都是临床上的常见病、多发病。因此，若将ZH-2-50开发成治疗此

类疾病的一类新药，将具有非常广泛的应用前景。

目前进度

16

已完成了ZH-2-50作用效果及机制的研究，目前正在准备专利申请的

相应工作

13.多靶点降压药F1（化学药品注册分类1.1）

适应症

伴有前列腺增生的高血压

项目简介

F1为双靶点降压药，可阻断al受体和5-HT2A受体，阻断al受体的

效价高于多沙嘎嗪，阻断5-HT2A受体的效价与酮色啾相似,可舒张血管和

尿道平滑肌,可用于高血压和良性前列腺增生的治疗.

本药阻断al受体的特点是对al受体的亚型具有选择性，其中对阻断alA

受体的作用远远高于aIB受体,理论推断降压时不易引起体位性低血压和

首剂效应，这一点与多沙嚏嗪不同，多沙嗖嗪a1受体的亚型没有选择性。

因此，易引起体位性低血压和首剂效应。

项目知识产权状况

准备申请药理活性专利。

生产使用条件

合成原料来源广泛,合成工艺简单。

市场及经济效益预测

多沙嗖嗪是辉瑞的拳头品种之一，年销售额5亿美元，年增长25/100,

F1效价高于多沙嗖嗪,安全范围和多沙嘎嗪相似，而且具有全新化学结构，

一般说来,新结构就有新特点，因此，它的上市将会给高血压和良性前列腺

增生的治疗带来一条新的治疗途径，也将给企业带来巨大的经济效益.

目前进度

已完成①药效学研究，②半数致死量测定，③小鼠微核。

14.抗病毒药物CEH（化学药品注册分类1.1）

适应症

流感病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒引起的疾病。

项目简介

YE为药典收载的抗病毒中药主要药效部位，临床上主要应用于各种病

毒引起呼吸道感染，具有确切的疗效。CE为YE的主要药效成分，我们采

用生物转化途径得到CE的衍生物CEH,该衍生物具有比CE更强的抗病毒

作用，且毒性降低，药效与临床抗病毒药物利巴韦林相当。目前转化工艺

成熟，收率可达90%以上，且前体药物CE的提取工艺成熟，在植物中可大

量获得。

项目知识产权状况

已申报专利。

生产使用条件

微生物发酵设备。

市场及经济效益预测

全国抗病毒类药品市场规模约为20亿元左右。临床上抗病毒药物种类

较多，但对呼吸道病毒性疾病有效的药物不多，若开发该产品可获得可观

的经济效益和社会效益。

目前进度

前体药物的提取工艺，生物转化工艺，原料药的主要药效学和毒性试

验

15.抗流感病毒药物QC-1（化学药品注册分类1.1）

适应症

流感病毒。

项目简介

QC-1是一抗病毒中药成分的结构衍生物，抗病毒试验表明该衍生物对

H1N1的抑制作用与临床用药达菲的药效相当，且治疗选择指数比达菲大，

前体药物在植物中可大量获得.

项目知识产权状况

已申报专利。

生产使用条件

简单合成设备。

市场及经济效益预测

流感是一种发病率很高的疾病，特别是针对频发的H1N1病毒目前除

18

了达菲无有效治疗药物，而达菲毒副作用较大。QC-1是一种相对比较

安全的抗H1N1病毒药物，若开发该产品可获得可观的经济效益和社会效

益。

目前进度

前体药物的提取工艺、合成工艺、原料药的主要药效学和极性毒性试

验。

16.抗肠道病毒药物LT（化学药品注册分类1.1）

适应症

由肠道病毒引起的手足口病。

项目简介

LT是某抗病毒天然化合物经结构修饰后的衍生物，该衍生物对EV-71

具有较强的抑制作用，与临床药物利巴韦林相比具有更强的效果，且毒副

作用较小，合成该化合物的原料药物容易获得，且制备工艺成熟。

项目知识产权状况

已申报专利。

生产使用条件

一般合成设备。

市场及经济效益预测

肠道病毒EV71感染多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率

最高.可引起手，足，口腔等部位的斑丘疹，疱疹，个别患者可引起脑炎，脑脊

髓炎,脑膜炎,肺水肿,循环衰竭等.传染源为现症患者和隐性感染者，主要

通过人群消化道，呼吸道和分泌物等。临床上对肠道病毒比较有效的药物尚

无，LT对EV-71药效明确，且毒副作用较弱，可望开发成抗肠道病毒药物,

并可获得可观的经济效益和社会效益。

目前进度

实验室合成工艺、主要药效学和毒性试验。

17.抗老年痴呆一类新药（化学药品注册分类1.1）

适应症

老年痴呆症。

项目简介

药材具有清热泻火、生津润燥之功效，临床用于外感热病、高热烦渴、

肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘等症状。总皂菩提取物及衍生

物具有显著提高多种痴呆动物的学习记忆、增强胆碱乙酰转移酶活性、改

善痴呆小鼠脑内自由基代谢、升高胆碱能M受体，并能有效地减少脑内注

射A讥内模型大鼠脑组织A沉积斑块等药理作用，显示有较好的抗痴呆效

果。此外还能够改善自由基代谢，使SOD的活力提高，脂质过氧化物和脂

褐素的浓度降低，这一结果有利于抗衰老、提高记忆力。

课题组研究概况：从药材中提取的总皂甘（纯度80%以上）专利已获

授权。衍生物制备及活性单体化合物的专利也已经申报并公开。

生产使用条件

不需要特殊设备。

目前进度

目前，该项目完成了临床前药学部分的研究，从药材中分离并鉴定了

40余种成分其中新化合物10余个，累积了用于含量测定及鉴别用对照品4

种，各lOOOmg以上，并申请了工艺方面的专利（已获得专利证书），从有

效部位中已完成了中间体纯化工艺研究，可达Kg级，单体纯度在98%以上,

可以工业化生产并出口美国Wilshire公司。已合成出40多种衍生化合物，

经活性测试已找到8种先导化合物，衍生物制备及活性单体化合物的专利

也已经申报并公开（申请号：200910258515.0公开号:CN101768202A）o

体外抗衰老活性实验结果显示大部分化合物具有较强的抗衰老作用；在体

动物实验证实8种化合物对东箕若碱所致的小鼠记忆获得障碍均有显著改

善作用，未见毒副作用。本项目目前基本完成了提取工艺、制备工艺、质量

标准和制剂工艺研究和活性测试。此外，本项目也已获得了国家十一五重

大科技专项-候选化合物项目的资助。

以化合物D为例，部分活性测试结果如下：

定位航行试验结果显示，与阴性对照组相比，D化合物中剂量组小鼠第1、2、3、

4天潜伏期有显著或极显著差异（P<0.05,P<O.O1）;D化合物高剂量组小鼠第1、

3、4天潜伏期有显著或极显著差异（P<0.05,P<O.O1）;D化合物中剂量组小鼠第4

20

天潜伏期与阳性对照组相比有显著性差异（P<0.05\结果见表10

空间搜索试验显示，与阴性对照组相比，正常对照组、阳性对照组、D化合物中

剂量组小鼠在第4象限停留时间占总时间的百分比有显著或极显著差异

（P<0.05,P<0.01）；并且D化合物高剂量组小鼠在第4象限停留时间占总时间的百

分比与阳性对照组相比有显著性差异（尸<0.05bD化合物中、高剂量组小鼠跨越原

平台所在区域次数与阴性对照组相比无显著差异。结果见表2o

表1D化合物对东葭若碱致小鼠记忆获得障碍的影响（了士s,n=10）

剂量

组别潜伏期（秒）

(mg/kg)

第1天第2天第3天第4天

正常对照组一70.96±30.1969.51±32.2061.47±33.32*53.70±34.58**

阴性对照组—82.69±21.9380.70±23.0876.13±27.0875.50±29.88

石杉碱甲0.0874.29±29.5661.42±34.12**61.59±33.17*60.84±32.68*

DI组5067.24±33.35*59.29±35.57**49.99±36.55**43.12±33.47#**

DII组10069.16131.53*66.71±29.9050.79±29.93**50.77±31.71**

*P<0.05,P<0.01**,与阴性对照组相比较,#P<0.05,与阳性药组相比较

表2D化合物对东葛若碱致小鼠记忆获得障碍的影响（X土s,n=9-10）

剂量n第4象限停留时间占总跨越原平台所在区

组别

（mg/kg）时间的百分比（％）域次数

正常对照组1024.14±4.92*1.40±1.35

阴性对照组一1018.83±3.170.70±0.67

石杉碱甲0.081027.11±9.52**2.40±2.59*

DI组501023.97±5.11*2.10±1.97

DII组100920.78±2.96#1.67±1.12

*P<0.05,**P<0.01,与阴性对照组相比较,#P<0.05,与阳性药组相比较

结论：D化合物50mg/kg对东甚若碱所致的小鼠记忆获得障碍有显著改善

作用。

下一步重点在药效学和毒理学研究等，按照一类新药的有关要求，完成

临床前研究，有望开发具有自主知识产权的一类新药。

18.来自天然产物的一类抗病毒新药LC-D（化学药品注册分类1.1）

适应症

抗病毒。

项目简介

原料为抗病毒最常用的中药之一。其中的主要活性成分具有很强的抗

病毒作用。鸡胚体外试验证明药材对亚洲甲型流感病毒、鼻病毒T7型有

抑制作用。此外，他还具有很强的抗菌活性。其抗菌谱广，对多种革兰氏

阳性菌、阴性菌均有抑制作用。

本课题组承担了国家九五攻关项目-该药材的质量控制研究，对其化学

成分和抗病毒活性进行了深入研究，鉴定了包括大量活性化合物，摸索了

从有效部位中制备LQZC、LC等中间体的工艺，单体纯度在95%以上，可以

工业化生产。在此基础上，已半合成出20多种衍生化合物，经体外抗病毒

活性测试已找到先导化合物LC-D,目前已完成工艺、化学结构、质量控制、

制剂学、药理筛选等工作。有望将其开发为抗甲型流感病毒的一类新药。

化合物1的体外抗病毒活性实验结果如下：

表1化合物1及阳性对照药对三种细胞的毒性测定结果

药物名试验方药物对细胞毒性测定

法

称MDCKVeroHep-2

22

TDo(uTDso(uTDo(uTD.50(uTD«(uTD50(U

g/ml)g/ml)g/ml)g/ml)g/ml)g/ml)

化合物细胞形

125016251850375018503750

1态变化

双黄连细胞形

100015001250187512501875

口服液态变化

表2三种呼吸道病毒对三种细胞的毒力测定结果

半数感染量TCIDM

病毒名称

MDCK（狗肾传代细胞）Vero（非洲绿猴肾细胞）Hep-2（咽喉癌细胞）

流感病毒（H,N,）1:31620——

呼吸道合胞病毒（RSV）—1:316201:31620

腺病毒（Adv,）—10610^

19.喜树碱衍生物SN原料及注射用脂质体（化学药品注册分类1.1）

适应症

适合于各种癌症肿瘤的治疗。

项目简介

SN是喜树碱经化学结构改进而制得的衍生物。SN抗癌作用强、抗癌活

性高。与其他喜树碱类衍生物相比，SN无需肝脏活化作用，消除了病患间

的差异。此外，SN可与多种抗肿瘤药物配伍产生协同作用且无交叉耐药等

特点。

项目知识产权状况

本品已申请专利。国内未有上市或申报的制剂产品。

目前进度

目前完成临床前研究工作。

20.淋巴示踪用MT注射液（化学药品注册分类1.1）

适应症

用于癌周区域引流淋巴结的示踪。

项目简介

本品为新型的淋巴示踪剂，局部注射具有淋巴系统趋向性。注射到恶

性肿瘤周缘组织中，能够迅速进入淋巴管，聚集且长时间滞留于淋巴结，

使淋巴结蓝染，实现肿瘤区域引流淋巴结的活体染色。可用于手术中乳腺

癌区域引流淋巴结的示踪，利于手术中肉眼辨认和清除区域引流淋巴结，

从而减少组织损伤，缩短手术时间，增加淋巴结清除数量，达到彻底清扫

淋巴结的目的，从而减少恶性肿瘤的复发。与同类示踪剂相比，具有染色

迅速，持续时间长久，不进入血液循环等优点。

项目知识产权状况

本品已申请专利。国内未有上市或申报的制剂产品。

目前进度

目前完成临床前研究工作。

21.莪术醇（Curcumol）及注射用莪术醇脂质体（化学药品注册分类1.1）

适应症

肝癌

项目简介

莪术醇是从姜黄属蓬莪术（CurcumaPhaeocaulisVai）的挥发油中提

取分离出的一种倍半菇类化合物。莪术醇具有抗肿瘤、抗早孕、抗病毒、

抗突变、保肝、活血化淤等药理作用。近年来，莪术醇在抗肿瘤方面的作

用吸引了众多研究者的目光，但是莪术醇为脂溶性药物，在水中溶解度仅

为0.3%,并且对光、氧不稳定，使莪术醇在临床上的应用受到了极大的限

制，至今仍无产品上市。

本项目将莪术醇制备成脂质体可显著增加药物治疗指数，降低其毒性。

并具有以下优点：（1）提高药物的稳定性，可明显减少光热氧对莪术醇的

破坏；（2）具有靶向性，脂质体携带药物很快被网状内皮系统（RES）所摄

取，集中在肝、脾、肺、淋巴结、骨髓，可有效作用于靶区；（3）增加缓

24

释性，脂质体能显著增加药物在血液中的滞留时间，发挥长效作用；（4）

脂质体包裹脂溶性药物，使莪术醇注射给药成为可能。

项目知识产权状况

国家发明专利CN101411687;国家发明专利CN101569606.

市场及经济效益预测

进入21世纪，各类癌症仍然是威胁人类生命健康的头号杀手，每年，

癌症在全球致死700万人，我国也有100万人因此失去生命。本产品由于

其高效、低毒的特点必将占据未来广大市场，为企业带来巨大的经济效益

和社会效益。

22.替拉扎明（tirapazamine,TPZ）（化学药品注册分类1.1）

项目简介

替拉扎明（tirapazam明e,TPZ）化学名称:3-氨基7,2,4苯并三嘎-1,4-

二氮一氧化物（3-Amino-l,2,4-benzotuiazine-l,4-dioxide）又名Win59075

或SR4233,是一种新型的生物还原活性物。它在肿瘤组织乏氧细胞内能够

被还原生成一种具有细胞毒性作用的代谢产物。这种代谢产物对乏氧细胞

的杀伤作用显著超过它的母体化合物，使肿瘤组织内乏氧细胞死亡,可以同

时显著增加肿瘤放射治疗及肿瘤一系列化学治疗药物的抗肿瘤作用，因而

作为一种新颖的乏氧细胞增敏剂被引入基础及临床实验。

90年代初,sanofi-synthelabo公司开始了替拉扎明的研制工作，目

前国外待上市剂型有替拉扎明注射剂。国内无进口和生产企业。本产品为

国家十五攻关项目，目前为一类新药，也可等国外上市后作三类新药申报。

目前进度

已基本完成原料合成工艺，欲与厂家合作开发。

23.水飞蓟宾-熊去氧胆酸固体分散体胶囊（片）（化学药品注册分类1.5）

适应症

脂肪肝

项目简介

采用独特工艺制备了水飞蓟宾-熊去氧胆酸固体分散体，提高了水飞蓟

宾的体外溶出及体内吸收，并且发挥水飞蓟宾和熊去氧胆酸二者的协同作

用。大鼠脂肪肝模型药效学实验显示具有良好的作用。

项目知识产权状况

已申请专利。

目前进度

正在进行临床前研究。

24.甘露醇毗拉西坦注射液（化学药品注册分类1.5）

适应症

脑水肿

项目简介

脱水与利尿剂是临床急症颅内高压与肾功衰竭的抢救药，要求其快速

实现药物作用。目前主要使用20%甘露醇注射液为过饱和溶液，室温析出

结晶，给临床用药，特别是战伤和自然灾害急救带来很多不便，而且，近

年来发现过高浓度的甘露醇对肾小球和肾小管的刺激作用导致肾功能损

害，甚至肾功能衰竭，电解质紊乱等不良反应发生。如何克服甘露醇注射

液的弊端，提高其疗效是目前国内外亟待解决的课题。以前曾使用甘露醇

与盐水形成复方甘露醇，但其效果没有明显提高。研究发现毗拉西坦具有

利尿脱水作用，同时又有脑保护作用，如果把二者结合应用，可能达到更

好的效果并克服甘露醇的不良反应。结果甘露醇与毗拉西坦组合在4C条

件下也无结晶析出。经尾静脉给大鼠注射后，其利尿作用显著，显著降低

脑水肿的脑含水量。同时提高脑组织SOD、GSH酶、CK酶、LDH酶、Na-K-ATP

酶和Ca-Mg-ATP酶的活性。因此，甘露醇吐拉西坦注射液是室温下液态的

强利尿脱水作用的产品。是目前世界上最理想的脱水剂。

生产使用条件

输液生产线，包装设备。

市场及经济效益预测

每年有500多万人应用甘露醇。其溶药慢，不适应急症抢救，且副作

用多，本品上市将取代甘露醇，每年用量约5000万瓶，如果每瓶售价定

26

12元，则销售潜力为6亿元，其中，原料成本为0.6元，其他各种费用算

2元，则每瓶药的利润为9.4元。

目前进度

完成制剂工艺、质量标准、药效学、一般药理学研究。

25.左旋氨氯地平经皮吸收贴剂（化学药品注册分类2）

适应症

高血压

项目简介

高血压是慢性病，目前还不能根治，需要长期甚至终生用药来控制。

相关调查显示目前高血压病的控制率并不理想，仅为6.1%。专家认为：高

血压管理中最大的障碍就是患者对治疗方案的依从性太差。药物不良反应

是高血压病人依从性差的原因之一，约为15%的高血压病人因为药物副反

应而停止用药。依从性也与给药频率和方式有密切的关系。

氨氯地平是长效二氢毗唳类降压药物，是左旋体和右旋体混合而成的

消旋体，其中左旋体钙拮抗剂的活性不仅是右旋体的近1000倍，而且是消

旋体的2倍。因而，理论上左旋氨氯地平的给药剂量为消旋体的1/2,在

临床即可获得同等的降压效果，同时减少剂量相关的副作用。左旋氨氯地

平具备最佳抗高血压药物应有的起效缓慢且作用时间长、谷峰比值高的特

点，临床已广泛用于治疗高血压及心绞痛，市售剂型仅有片剂。氨氯地平

主要由肝脏代谢灭活，生物利用度为60%~65%。

国内外已上市的左旋氨氯地平制剂只有普通片剂，尚无经皮吸收制剂

上市。将左旋氨氯地平制成贴剂，既避免了口服给药的肝首过效应，又能

缓慢释药减轻药物的毒副作用，7天持续释放药物，降低给药频率，比现

有临床口服用药有明显优势。左旋氨氯地平贴剂可使药物维持一周的降压

效果，极大简化了高血压治疗方案，有望解决高血压管理中至今尚未解决

的治疗的依从性太低和长期口服治疗时错误发生率高两大问题。它的面市

将为广大高血压患者用药提供一种新选择，并且解决了肝脏损伤及重症患

者服药不便的问题。

左旋氨氯地平透皮控释给药系统，制备工艺具有易于产业化的特点。

可通过给药面积的调整控制给药剂量，7天持续稳定释放药物，从而使疗

效持久平稳；若要中断给药，只需揭去贴剂即可，使用方便；本贴剂还具

有粘附性、柔顺性好等优点，可以大大提高患者的顺应性。既能避免口服

剂型对胃肠道的刺激，又能缓慢释药减轻药物的毒副作用，7天持续释放

药物。

项目知识产权状况

目前国内外尚无左旋氨氯地平贴剂作为药品上市的报道，研究成果具

有自主知识产权，已申报专利（申请号：200810011481.9专利名称：氨

氯地平控释贴剂及其制备方法）。

生产使用条件

左旋氨氯地平贴剂是压敏胶分散型，该经皮贴剂由背衬层、药物储库

及防粘层构成，工艺简单且重现性好，易于工业化生产。

市场及经济效益预测

高血压是常见的心血管病之一，也是全球范围内的重大公共卫生问题。

流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%,

欧美一些发达国家的患病率为20%.我国高血压患病率约为18.8%,高血压

患者约为1.6亿人，且每年以300万人的速度增长。高血压病的危害在于

能导致心、脑、肾等各重要器官和系统的病变，高血压发生时间越长，血

压越高，组织器官受损的可能性越大，越容易产生并发症。据统计，心脑

血管疾病患者中79.7%的脑卒中事件和36.6%的冠心病事件均归因于血

压增高，因此控制高血压是降低心脑血管疾病的发病率、致残率和死亡率

的关键环节。该药上市据估计可实现年销售额2亿。

目前进度

已经完成临床前药学部分材料，准备进行药理和毒理研究。

26.硝酸异山梨酯的鼻粘膜给药制剂（化学药品注册分类2）

适应症

主要用于心绞痛急性发作的治疗和预防，也可用于心力衰竭的治疗。

项目简介

心绞痛是冠状动脉疾病病人最常见而且最突出的症状，在美国有超过

28

600万的病人患有心绞痛，并以每年35万的数量递增。传统的口服或舌下

含服给药途径，不仅无法避免胃肠道的降解及肝脏的首过效应，而且一旦

发病患者常伴有意识模糊的症状，这就给患者急救构成了极大的障碍。关

于心绞痛急性发作危及生命的报道并不罕见。而利用鼻粘膜毛细血管丰富,

粘膜薄的特点，使用鼻粘膜给药途径可使药物吸收非常迅速，起效快，为

患者急救赢得宝贵的时间。而且可实现由身边人急救给药，提高药物的治

疗效率和急救速度；又使药物避免了肝的首过作用及在胃肠道中的降解，

提高了生物利用度，减少了毒副作用。

硝酸异山梨酯是由硝酸与异山梨醇酯化得到的化合物，基本药理作用

是直接松驰平滑肌，尤其是血管平滑肌；对毛细管后静脉血管的舒张作用

较小动脉更为持久，临床应用广泛，主要用于防治心绞痛，近年来也用于

心力衰竭的治疗。但其口