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文档简介

肾小球足细胞损伤及其防治

刘志红解放军肾脏病研究所全军肾脏病重点实验室

足细胞病——膜性肾病膜性肾病足细胞损伤机制

C5b-9破坏足细胞骨架蛋白复合体的锚定组合

C5b-9活化足细胞，释放蛋白水解酶，致GBM降解破坏

C5b-9抑制足细胞细胞周期蛋白活性，DNA损伤，细胞增殖受抑，凋亡加速机械张力的牵拉（mechanicalstretch)足细胞病——FSGSFSGS足细胞损伤机制HyperfiltrationandstretchonpodocyteViralinfectionToxicagentaIschemiaHereditaryconditions循环通透性因子

(circulatingpermeabilityfactors)

在培养的足细胞中加入FSGS病人的血清，将导致足细胞Nephrin和Podocin表达异常

给大鼠注射FSGS病人的血清，出现足细胞损伤和蛋白尿

足细胞病——糖尿病肾病

高血糖AGETGF-

AT-II足细胞足细胞蛋白结构功能异常足细胞数

蛋白尿血流动力学糖尿病肾病足细胞损伤机制足细胞非免疫性：·FSGS·Metabolic·Genetic·Toxins·Infections足突融合,功能异常大量蛋白尿免疫性：·Membranousnephropathy·MPGN足细胞脱落肾小球硬化足细胞损伤的分子机制1、裂孔膜蛋白复合体的解离（Disruptionoftheslitdiaphragmcomplex）2、足细胞与肾小球GBM的锚锭松解（Disruptionofthepodocyte-glomerularbasementmembraneinterface）足细胞损伤的分子机制

3、足细胞骨架蛋白结构破坏（Disruptionoftheactioncytoskeleton）

4、足细胞顶膜区电荷屏障（Disruptionoftheapicaldomain）寻找治疗足细胞病的药物

体外实验研究发现糖皮质激素对足细胞有直接保护作用△抑制嘌呤霉素诱导的足细胞凋亡（抑制P53活性和apoptosi

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