解热镇痛抗炎药和阿片

解热镇痛抗炎药和阿片解热镇痛抗炎药和阿片第1页2解热镇痛抗炎药和阿片第2页3COX-1COX-2生成固有需经诱导功效生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加

保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其它致炎介质，引发炎症调整血小板聚集（TXA2）调整外周血管阻力（PGI2）调整肾血流量分布（PGI、PGE）COX-1与COX-2比较解热镇痛抗炎药和阿片第3页4共同作用机制共同作用基础：

抑制COX，抑制前列腺素生物合成药理作用：1.解热作用：降低发烧病人体温，但对正常人体温无影响对症不对因，勿盲目用药解热镇痛抗炎药和阿片第4页52.镇痛作用：特点：①镇痛作用部位在外周②抑制损伤局部PG合成③中等程度镇痛，慢性钝痛疗效好④镇痛不产生欣快感，无成瘾性解热镇痛抗炎药和阿片第5页6释放组织损伤炎症痛觉感受器PG痛觉增敏致痛痛觉×NSAID解热镇痛抗炎药和阿片第6页73.抗炎和抗风湿作用：抑制炎症时PG合成，缓解炎症用于风湿性和类风湿性关节炎症状控制

药理学特点：

1、起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改进功效等

2、不能根治原发病；不能预防疾病发展；停药后可能快速出现“反跳”甚至症状再现等

3、不是病因性治疗药解热镇痛抗炎药和阿片第7页8不良反应解热镇痛抗炎药和阿片第8页92.皮肤反应3.肾副作用

“镇痛剂肾病”4.其它不良反应解热镇痛抗炎药和阿片第9页10水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吲哚衍生物吲哚美辛

非选择性环氧酶抑制药选择性COX2抑制药罗非昔布、塞来昔布、萘丁美酮解热镇痛抗炎药和阿片第10页1117.2常见药品-水杨酸类乙酰水杨酸—阿司匹林（aspirin）【药理作用】1.解热镇痛、抗炎抗风湿解热:感冒发烧镇痛:用于慢性钝痛抗炎和抗风湿:治疗类风湿性关节炎首选解热镇痛抗炎药和阿片第11页122.抑制血小板聚集

抑制TXA2合成，抑制血小板聚集应用：40－80mg/day防治血栓形成300mg/day抑制PG合成酶影响PGI2合成解热镇痛抗炎药和阿片第12页13【体内过程】吸收：口服快速，快速水解为水杨酸分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。代谢：肝药酶，能力有限，注意浓度监控一级零级中毒排泄：尿排

pH升高，促进排泄解热镇痛抗炎药和阿片第13页14【临床应用】各种慢性钝痛和发烧（复方制剂）急性风湿热首选类风湿性关节炎首选预防血栓形成(75-100mg/d)

缺血性心脏病（冠心病、心梗）其它：一过性脑缺血发作；血管成型术及旁路移植术等解热镇痛抗炎药和阿片第14页15【不良反应】1.胃肠道反应：

a直接刺激胃粘膜；

b影响PG合成

PG对胃粘膜保护作用①维持胃粘膜足够血流②促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌③加强胃粘膜屏障作用④促进胃粘膜修复2.凝血障碍：3.水杨酸反应：解热镇痛抗炎药和阿片第15页164.过敏反应：

“阿司匹林哮喘”肾上腺素治疗无效；①PG合成↓②白三烯及其脂氧化酶代谢物↑5.瑞氏综合症(Reye’ssyndrome)

在有病毒感染发烧小儿或青年服用易发生，表现为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。注意：血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高药品适用可增强其作用。解热镇痛抗炎药和阿片第16页17苯胺类对乙酰氨基酚（Acetaminophen）

--又名，扑热息痛（paracetamol）作用特点：1.口服易吸收

2.肝代谢

解热镇痛抗炎药和阿片第17页183.解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱 作用机制：对中枢PG合成抑制作用强，对外周PG作用弱4.不良反应少，对胃无刺激性5.长久应用产生肝肾毒性解热镇痛抗炎药和阿片第18页19吡唑酮类保泰松（Phenylbutazone）羟基保泰松（羟布宗）（oxyphenbutazone）羟基保泰松为保泰松活性代谢产物解热镇痛抗炎药和阿片第19页20体内过程:1.口服吸收

2.血浆蛋白结合率98％与双香豆素竞争血浆蛋白结合位点

3.可穿过滑膜在关节腔内浓集

4.肝代谢，有肝药酶诱导作用

5.消除慢解热镇痛抗炎药和阿片第20页21药理作用及应用：

1.抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱2.较大剂量促进尿酸排出，治疗急性痛风不良反应：多，毒性大，不宜大量长久用药

1胃肠道反应

2水钠潴留

3过敏反应

4其它解热镇痛抗炎药和阿片第21页22其它有机酸类-布洛芬（Ibuprofeen）特点：

1.口服吸收快，完全，血浆蛋白结合率高99％

2.可透过滑膜腔，可透过胎盘

3.较强抗炎、抗风湿、解热镇痛作用，作用似阿司匹林

4.治疗风湿性及类风湿性关节炎和普通解热镇痛

5.不良反应轻，胃肠道反应轻

6.阿司匹林和布洛芬适用可能会影响阿司匹林心血管保护作用，能够经过调整服药时间加以防止解热镇痛抗炎药和阿片第22页23吡罗昔康

Piroxicam（炎痛喜康）美罗昔康

Meloxicam特点：

1.对PG合成酶有强大抑制作用，效力似吲哚美辛，美罗昔康对Cox－2有选择性作用，但易耐受

2.吸收慢，有肝肠循环

3.血浆蛋白结合率99％

4.适合用于治疗风湿性及类风湿性关节炎解热镇痛抗炎药和阿片第23页24吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强PG合成酶抑制剂之一解热镇痛、抗炎抗风湿作用显著不良反应多：胃肠道、中枢、造血系统、过敏（“阿司匹林哮喘”）仅用于其它药品不能耐受或疗效不佳者解热镇痛抗炎药和阿片第24页25选择性COX2抑制药萘丁美酮Nabumetone选择性COX-2抑制剂抗炎作用强，副作用小塞来昔布罗非昔布解热镇痛抗炎药和阿片第25页26常见退烧药布洛芬（美林、芬必得、托恩、恬倩）阿司匹林（别名有：乙酰水扬酸、醋柳酸、巴米尔、威诺匹林、心湿林、爱茜灵、阿辛、施泰乐、力爽、东青等）乙酰氨基酚（别名有：扑热息痛、泰诺、泰诺林、对乙酰氨基酚、百服宁、斯耐普-FR、必理通、醋氨酚、爱儿星、爱森、安加热、一粒精、达宁、静迪、帝安达、雅司达、宜利少等）吲哚美辛（别名有：消炎痛、艾狄多斯、运动派士、迪克施、久保新、美达辛、意施丁等）保泰松（别名有：布他酮、布他唑拉丁、苯丁唑啉等）解热镇痛抗炎药和阿片第26页27第18章阿片类镇痛药及其拮抗剂解热镇痛抗炎药和阿片第27页28解热镇痛抗炎药和阿片第28页29解热镇痛抗炎药和阿片第29页30阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有生物碱20余种。化学结构上分：菲类：吗啡、可待因镇痛、镇咳异喹啉类：罂粟碱松弛平滑肌，扩血管阿片类药品按起源分：天然阿片碱：吗啡、可待因人工合成镇痛药：哌替啶、美沙酮解热镇痛抗炎药和阿片第30页3118.1阿片生物碱类吗啡Morphine镇痛作用机制：药品与不一样脑区阿片受体结合，形成突触前抑制

脑内阿片受体opioidreceptorm:与镇痛、呼吸抑制、欣快感、药品依存相关k：与镇痛、缩瞳、镇静相关d：与精神活动相关s：与致幻作用相关解热镇痛抗炎药和阿片第31页32正常机体内存在有内源性阿片受体激动剂，包含β-内啡肽（β-endorphin）；亮啡肽（leu-enkephin）；强啡肽（dynorphin）等，至今已发觉有20余种总称内源性阿片肽解热镇痛抗炎药和阿片第32页33体内过程－吗啡1、口服易吸收，肝脏灭活，生物利用度降低2、30％与血浆蛋白结合，少许进入中枢3、个别在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效个别形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙活性加强，T1/2延长4、代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘解热镇痛抗炎药和阿片第33页34药理作用－吗啡1、对中枢神经系统作用镇痛、镇静、欣快

①镇痛作用强大，范围广对慢性钝痛效力强于间断性锐痛；②不影响意识即其它感觉；③有显著镇静和欣快感，消除焦虑、担心等情绪，对疼痛耐受力↑；④易诱导入睡，且易唤醒。解热镇痛抗炎药和阿片第34页35呼吸抑制：降低呼吸中枢对CO2敏感性急性中毒致死主要原因镇咳：抑制咳嗽中枢，作用于延脑孤束核阿片受体其它中枢作用： 缩瞳：作用于中脑前盖核阿片R，兴奋动眼神经缩瞳核 兴奋延脑催吐化学感受区，引发恶心呕吐 促进垂体后叶释放抗利尿激素

解热镇痛抗炎药和阿片第35页362、心血管系统1)扩张外周血管→体位性低血压①作用于孤束核受体使外周交感张力↓；②促进组胺释放。2)脑血管扩张→脑压↑CO2潴留继发引发。解热镇痛抗炎药和阿片第36页373、兴奋平滑肌胃肠道：止泻和致便秘①提升胃肠平滑肌张力→推进性蠕动减慢，括约肌张力↑→肠内容物停留时间↑②抑制消化液分泌→食物消化慢③抑制中枢→便意迟钝便秘奥狄氏括约肌收缩，胆内压↑诱发胆绞痛输尿管收缩→诱发肾绞痛支气管平滑肌收缩→诱发哮喘

膀胱括约肌张力↑→尿潴留解热镇痛抗炎药和阿片第37页38临床应用－吗啡1、镇痛

①急性锐痛 ②心梗引发心绞痛 ③内脏绞痛＋解痉药2、心源性哮喘左心衰

急性肺水肿

肺换气功效

CO2潴留

呼吸困难吗啡

镇静

消除不安

耗氧量

外周血管扩张

外周阻力

回心血量

心脏功效

抑制呼吸中枢

呼吸中枢对CO2敏感性

症状缓解解热镇痛抗炎药和阿片第38页393、止泻严重单纯性腹泻4、止咳5、复合麻醉解热镇痛抗炎药和阿片第39页40不良反应－吗啡1.治疗剂量眩晕、恶心呕吐，尿潴留等。2.耐受性3.身体依赖性戒断症状4.精神依赖性成瘾5.过量致急性中毒呼吸减慢（2～3/次），瞳孔小如针尖状，昏迷，BP下降，呼吸抑制→死亡。反抗剂－纳洛酮解热镇痛抗炎药和阿片第40页41〔禁忌证〕经过胎盘、乳汁影响胎儿、哺乳儿，反抗催产素作用。禁用于支气管哮喘、肺源性心脏病、颅脑外伤、肝功效严重低下者。解热镇痛抗炎药和阿片第41页42可待因(甲基吗啡)codeine特点：1可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡2镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱比解热镇痛药强3强大中枢性镇咳作用，用于干咳解热镇痛抗炎药和阿片第42页4318.2人工合成镇痛药哌替啶meperidine,度冷丁【药理作用与应用】：主要激动μ阿片受体含有类似吗啡各种中枢作用但均较吗啡弱，作用时间比吗啡短。成瘾性比吗啡轻。作为吗啡替换品镇痛、麻醉前给药及人工冬眠、心源性哮喘等解热镇痛抗炎药和阿片第43页44美沙酮Methadone重复使用有一定蓄积性，经肝脏代谢并从肾脏排泄好。镇痛效价强度与吗啡相当，有镇咳、呼吸抑制作用。欣快作用不如吗啡，本药成瘾性产生较慢，程度较轻。临床可用于各种剧痛，亦用于吗啡和海洛因脱毒治疗。解热镇痛抗炎药和阿片第44页45喷他佐辛Pentazocine苯丙吗啡烷类衍生物，为κ受体激动药和μ受体弱拮抗药和个别激动剂。仅左旋体有效，临床应用消旋体。镇痛效价强度为吗啡1/3，呼吸抑制效价强度为吗啡1/2，且抑制作用不随剂量增加而增强。本药无显著欣快感和成瘾性，但对吗啡成瘾者本药有催瘾作用。临床用于轻至中度慢性疼痛患者，为非限制性镇痛药。解热镇痛抗炎药和阿片第45页46芬太尼Fentanyl镇痛作用较强，其效价强度约为morphine80倍，也引发呼吸抑制、显著欣快和成瘾性，大剂量造成肌肉僵直。血浆蛋白结合率为84%，t1/2为3.7h。临床可用于各种原因引发剧痛和手术镇静镇痛。解热镇痛抗炎药和阿片第46页4718.3阿片受体拮抗剂纳洛酮naloxone，纳曲酮naltrexone竞争性拮抗吗啡对中枢各种亚型阿片受体激动作用。应用：用于阿片类及其它镇痛药急性中毒

naltrexone用于阿片成瘾维持治疗解热镇痛抗炎药和阿片第47页48镇痛药品选择脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药，血管痉挛引发心绞痛－扩张血管药，炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药，剧痛,锐痛－强镇痛药,麻醉性镇痛药抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛麦角胺－治疗偏头痛解热镇痛抗炎药和阿片第48页49WHO镇痛治疗指南强调，医师应遵照口服、按时、按三阶梯这3个标准给患者用药。解热镇痛抗炎药和阿片第49页50第一阶梯轻度镇痛药：非甾体类药品为主阿斯匹林制剂意施丁(消炎痛控释片)优妥(阿西美辛）泰诺(对乙酰氨基酚为主)百服宁(对乙酰氨基酚为主)必理通(对乙酰氨基酚)幸福止痛素(对乙酰氨基酚为主)散利痛(对乙酰氨基酚+咖啡因等)芬必得(布洛芬)扶他林(双氯芬酸钠)凯扶兰（双氯芬酸钾）奇诺力(舒林酸)美舒宁(尼美舒利)莫比可(美洛昔康)瑞力芬（萘丁美酮）Celecoxib(西乐葆)万络第二阶梯中度镇痛药：弱阿片类药品为主奇曼丁(盐酸曲马多缓释片)路盖克(可待因+对乙酰氨基酚)泰诺因(可待因+对乙酰氨基酚)氨酚待因(可待因+对乙酰氨基酚)第三阶梯重度镇痛药：强阿片类药品美施康定(硫酸吗啡控释片)奥施康定（盐酸羟考酮控释片）盐酸吗啡针中国市场上常见镇痛药分级解热镇痛抗炎药和阿片第50页51Aspirin和Morph