PD癌症免疫治疗专家讲座

Pd-1抗癌免疫疗法

——颠覆癌症治疗黑科技

PD癌症免疫治疗专家讲座第1页PD-1介绍1992年，日本京都大学本庶佑教授偶然发觉了免疫细胞上有一个蛋白PD-1。但并没有研究出它在免疫调整作用。1999年到年间，华裔科学家陈列平和他团体率先发觉肿瘤微环境中，尤其是肿瘤细胞上过分产生一个免疫球蛋白样分子，并将其命名为B7-H1（又称PD-L1），但当初他并不知道PD-1与PD-L1联络。美国哈佛大学教授弗雷曼发觉上述两人各自发觉分子竟然是相互反应两个分子，由此诞生一个免疫调整分子信号通路，被称作PD-L1/PD-1免疫负调整信号通路。截至到当前，短短三年间，FDA已经同意了5个PD-1/PD-L1抗体药品PD癌症免疫治疗专家讲座第2页PD-1是什么？PD-1全称程序性死亡受体1（programmeddeath1），是一个主要免疫抑制分子，为CD28超家族组员。以PD-1为靶点免疫调整在抗肿瘤、抗感染、抗本身免疫性疾病及器官移植存活等方面都有主要意义。其配体PD-L1也可作为靶点，对应抗体也能够起到相同作用。PD-L1全称程序性死亡受体-配体1（programmedcelldeath-Ligand1），是大小为40kDa第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏外来抗原产生反应，促进含有抗原特异性T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合，能够传导抑制性信号，减低T细胞增生。PD癌症免疫治疗专家讲座第3页T-细胞免疫应答机制T细胞活化条件（双信号激活）信号1：TCR-Ag-MHC三元体形成，在此过程中，CD3分子将抗原信息传递到细胞内，开启细胞内活化过程。信号2：CD28-B7、CD2-LFA-3、LFA-1-ICAM-1等，增强了T细胞与APC间粘附作用；同时向T细胞传递协同刺激信号，使之活化并产生各种细胞因子(MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等)。如无第二信号，则T细胞处于不应答状态。PD癌症免疫治疗专家讲座第4页PD-1受体表示与T细胞表面和初级B细胞表面，在这些细胞分化和凋亡中发挥作用。PD-1有两个配体，分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。PD-L1蛋白广泛表示于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上受体PD-1相互作用，会抑制T细胞活化，引发T细胞凋亡，在免疫应答和负性调控方面发挥着主要作用。PD癌症免疫治疗专家讲座第5页肿瘤细胞逃避T细胞摧毁一个路径是经过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面PD-1识别PD-L1后，能够传导抑制行信号，T细胞就不能发觉肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。PD-1是经过解除肿瘤细胞逃防止疫系统新型免疫疗法。PD-1免疫疗法作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1识别过程，部分恢复T细胞功效，从而使T细胞能够杀死肿瘤细胞。PD癌症免疫治疗专家讲座第6页PD-1免疫疗法最新研究PD癌症免疫治疗专家讲座第7页Tecentriq

(atezolizumab)

Tecentriq（MPDL3280A），也叫Atezolizumab，已经被FDA同意用于治疗晚期膀胱癌，是罗氏重磅抗癌药品，也是唯一一个获批PD-L1抗体药品。Tecentriq还有很多其它肿瘤临床数据，包含肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等。PD癌症免疫治疗专家讲座第8页Keytruda

（Pembrolizumab）

Keytruda是一个程序性死亡受体-1（PD-1）阻断剂，是PD-1细胞通路第一个被同意药品。当前被同意治疗：黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌鳞状细胞癌、经经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H/dMMR实体瘤。

PD癌症免疫治疗专家讲座第9页Opdivo

（nivolumab）

Opdivo是一个人程序死亡受体-1（PD-1），适用为阻断抗体治疗。当前可用于治疗：黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌鳞状细胞瘤、尿路上皮癌。PD癌症免疫治疗专家讲座第10页仍待处理问题即使PD-1阻断剂对癌症免疫治疗带来一丝曙光，但也依然存在一些问题。除了癌细胞会使用PD-1进行伪装之外，其它一些