产城会-无创产前诊断产业链研究报告

无创产前诊断产业链研究报告珞珈投资发展（深圳）有限公司一、节点简介无创产前诊断（NoninvasivePrenatalTesting,NIPT）是一种基于大规模平行基因组测序技术的胎儿染色体非整倍体无创基因检测应用。这种检测是从少量的孕妇血液中分离出的胎儿游离DNA，通过基因测序及分析判断胎儿是否换染色体非整倍体疾病的一种诊断方法。该技术是国际人类基因组学研究成果被成功孵化的应用技术之一，简单、易行、安全、准确，孕妇早期就可进行，具有无创的特点，不会导致流产、胎儿宫内感染等不良后果。现行产前筛查，如血清学检查，通过超声检查颈部透明带厚度等检测手段，假阳性率、漏检率较高。现行的产前诊断如羊水穿刺等侵入性检测手段检出率较高/旦具有一定的致流产风险。NIPT技术则通过抽取孕妇少量外周血，使用高通量基因测序方式检测孕妇外周血中微量的胎儿DNA，克服了现行检测手段检出率低、流产风险高的缺陷，具有极高的临床应用价值。目前，NIPT的应用范围主要为高风险孕妇（即通过超声及血清学检测常见染色体非整倍体临界风险）、介入性产前诊断禁忌以及错过最佳产前诊断时间的孕妇，应用领域较保守。而目前已有美国医学遗传和基因组学会（AmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics，ACMG）推荐NIPT全面替代传统筛查技术，随着样本量的积累（目前一些权威学会对NIPT推广至普通孕妇保持谨慎的原因大部分源于样本量过少），预期将有更多的权威学术团体将推荐NIPT作为传统筛查技术的替代技术而在临床拥有更高的渗透率。同时，在NIPT的检测范围方面，目前该技术仅用于21、18、13染色体的非整倍体筛查，近期有公开发表文章（包括发表于PNAS等高水平文章）研究结果表明，通过提高NIPT的测序深度，可以检测出胎儿染色体微缺失/微重复，同时，华大基因已经计划开展几十种单基因病（如地中海贫血症、遗传性耳聋）的无创产前基因检测相关产品的注册工作，未来该技术也有望用于单基因遗传病的无创产前诊断。在价格方面，NIPT远高于其余产前筛查与诊断技术，高昂的检测费用也是限制该技术渗透率进一步提高的因素之一。国外如瑞士，已将NIPT纳入医保，为符合条件的高风险孕妇提供强制医疗保险，报销无创产前染色体非整倍体筛查的相关费用。在美国NIPT检测大部分采用个人与保险共担及自费形式，NIPT公司也积极寻求与保险公司的合作。国内目前已有深圳将NIPT纳入社保，每人次仅需支付700元左右，除政府层面的保障性保险外，国内无创产前诊断公司也在积极探索与商业保险的合作，例如华大基因，其与中国人寿、中国人保合作，对检测阴性但出生为唐氏儿进行赔付，同时对检测阳性的患者，支付进一步介入性诊断的费用。二代基因测序产前筛查与诊断试点的工作内容包括：产前筛查与诊断前咨询，知情同意书签署，临床资料收集和标本采集，检测报告审核使用，检测后临床咨询，高风险孕妇的后续临床服务，追踪随访，信息统计上报等。1、根据乐晴智库报告，目前NIPT市场格局较为稳定，行业内有话“北贝瑞和康，南华大”，新进入者不容易抢占市场，另外NIPT目前市场渗透率不到20%，虽然渗透率逐渐提高，但每年新生儿数目基本恒定，因此市场的天花板容易达到，现在NIPT价格2,000元左右，还有下降趋势，未来市场可能竞争更加激烈。而根据易观的报告，2017-2020年高龄孕产妇每年将达300万人以上，以无创产检在全部孕妇中渗透率达到20%估计，预计2020年无创产检市场规模可达到210亿元人民币。2、根据鲸准研究院报告，NIPT市场渗透率目前仍存在较大的提升空间，2017年全国新出生人口1723万人，NIPT样本累计

只有400多万。由于医疗资源有限，不是所有的胎儿都需要接受无创产前筛查，但是对于高风险孕产妇来说，NIPT相比羊水穿刺等传统检测手段来说，流产风险更低，同时准确性更高，尤其对于全面放开二孩来说，高龄孕产妇数量增加，将助推NIPT市场继续增长。而自2016年卫生部取消NIPT试点之后，NIPT价格迅速降低，目前各地价格约在1000-2000元之间，深圳甚至将NIPT纳入医保目录，可见该技术已经具备大规模应用的基础。二、产业链图谱静垂c■祕Id静垂c■祕Id辭||■■・CTCHte:.*CTCifatHP-aiDNA^^I生㈣t#超□沙姦fi时dPCisctDFUIftv二代需嗣対aws=RI-RCREAW-Shi一+H如帶花CAPP-Sft!■井帥伽JBHJSUub■碍JWd应冃»■单出牺旨炖用:rs*e-!t暑CAR-TZ£H韵孕或狭七r*l£br"=jfiitxJraCRI^^^CAA-Tte±i¥视视（1）行业规模行业规模据来源：财通证券标题：医药生物行业周报：首批一致性评价通过，关注政策配套，长期受益进口替代发布时间：2018-01-02摘要：NIPT市场未来存3倍扩容空间，渗透率有望达到50%据TransparencyMarket预计，2022年全球NIPT市场有望超过22亿美金，而国内目前市场规模已超过20亿元，市场容量按照50%的渗透率（按市场平均检测费用1000元）推算可达100亿元。据来源：广证恒生标题：分子诊断：破解基因密码，揭示生命奥秘发布时间：2017-09-14摘要：二胎政策落地以前，新生数量围绕1600万/年波动，预计政策实施将促使未来几年新生儿数量小幅增长；2.NIPT当前价格为890-2400元/次不等，随着技术持续发展，预计未来价格有望实现下降，渗透率大幅提高。据来源：西南证券据来源：西南证券标题：华大基因:基因检测行业中流砥柱,领跑国内NIPT发布时间：2017-07-05摘要：我国NIPT潜在市场将超百亿,公司NIPT市场占有率超过50%;肿瘤医疗市场的规模将超3000亿元,肿瘤基因检测的市场容量能达到100亿元,公司研发实力雄厚,布局肿瘤市场具有先发优势;基础科研和药物研发与疾。数据来源：派森诺标题：［临时报告］派森诺:公开转让说明书发布时间：2016-04-27摘要：目前无创产前诊断以及肿瘤诊断和指导个性化治疗将构成未来最大的商业应用市场,预计规模将达千亿级别。数据来源：兴业证券标题：医药生物：基因测序行业深度报告.解码生命，精准基石发布时间：2016-04-03摘要：数据来源：兴业证券研究所高危人群为主，市场潜力巨大从全球NIPT的潜在市场容量来看，根据TransparencyMarketResearch报道，全球2012年无创产前筛查市场容量为2.2亿美元，预计2013-2019年CAGR为37.6%。数据来源：乐普基因标题：［临时报告］乐普基因:公开转让说明书发布时间：2016-02-22摘要：根据Illumina的测算,高通量测序的市场规模有200亿美元左右。其中,肿瘤学120亿美元、生命科学50亿美元（包括生命科学工具、复杂病症,农业基因以及影响因子和宏基因组）,生育和基因健康20亿美元（孕妇和新生儿童的检测,以及基因健康）,其他应用10亿美元。业内对于测序技术应用市场先后顺序的预计是无创产前筛查（NIPT）、癌症及心血管个体化用药、肿瘤早期筛查、心血管等疾病早期检测与筛查。肿瘤早期筛查预期有千亿的市场规模。然而,肿瘤是多基因病,没有标准的用药方案,并且机理尚未厘清,技术上血液循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）目前通过测序的检出率还很低。虽然此领域空间很大,但短期内还达不到无创产前筛查的市场高度。数据来源：广证恒生咨询标题：医药生物行业:二代基因测序技术助力个体化医疗（下）发布时间：2015-08-08摘要：图表13我国无创产前诊断（NIPT）市场容量过百亿资料来源：Frost&Sullivan，广证恒生2.1.1.2胚胎植入前遗传学诊断（PGD），下一个近百亿市场也就是第三代“试管婴儿”,主要用于检查胚胎是否携带具有遗传缺陷的基因。它是在试管婴儿技术基础上出现的，精子卵子在体外结合形成受精卵并发育成胚胎后在其植入前进行基因检测,以便使试管婴儿避免一些遗传疾病。通过DNA检测技术对胚胎的染色体异常或者遗传性疾病进行诊断，选择无异常的胚胎植入母体，从根本上提高“试管婴儿”的妊娠成功率，降低自然流产率，提高妊娠质量，并且可大大提高出生后婴儿的质量。（2）竞争格局竞争格局数据来源：财通证券标题：医药生物行业：价值龙头股的波动在加大，适时寻找新布局发布时间：2017-11-13摘要:短期来看，要想爆发式增长，还是要依靠无创产前基因检测（NIPT）在各个省份能进入政府采购目录，目前如在北京、上海、成都的费用大概为2400

元左右，在深圳缴纳了医保的孕妇该项检测是免费的。公司是目前国内最大的NIPT服务提供商，生育健康类业务是公司收入的主要贡献者，目前已有3个型号的测序仪获注册证可进行生育健康测序服务。我国NIPT潜在市场容量预计将超百亿，公司NIPT市场占有率超过50%；NIPT试点取消表明NIPT进入产业化成熟与可大规模推广阶段，进一步促进该行业进入爆发阶段，随着NIPT渗透率的提高及全面二孩政策下新生儿数量增加，生育健康测序市场将迎来快速增长，公司有望凭借自有品牌测序仪加强成本控制，从而实现收入和利润的同步快速增长据来源：爱建证券标题：爱建证券基因测序行业深度报告：基因测序飞跃发展，精准医疗渐行渐近发布时间：2016-12-26摘要：图26国内NIPT领域市场竞争格局数据来源：贝瑞和康，爱建证券研究所在肿瘤伴随诊断领域，同样呈现寡头垄断格局。FDA目前批准的肿瘤伴随诊断试剂盒产品为28个，其中罗氏、安捷伦、雅培、凯杰占据了约3/4的市场份额。（3）发展历史与趋势发展历史与趋势据来源：生物探索据来源：生物探索标题：黄尚志：产前诊断中心供不应求产前基因诊断有待蓬勃发展发布时间：2015-03-25摘要：在上世纪80年代，以“基因诊断”为特征的产前诊断也初露头角据来源：生物探索标题：无创产前基因检测走向全球发布时间：2014-04-17摘要：例如根据盖洛普民意调查，2013年中国家庭月收入的中位数为515美元，NIPT的费用约为457到587美元，而羊水穿刺的费用约为326美元，且可由医保承担。在巴西月收入为626美元，NIPT为1492美元，羊水穿刺为426美元。（4）行业驱动力行业驱动力据来源：腾飞基因标题：［临时报告］腾飞基因:公开转让说明书发布时间：2018-03-14摘要：我国2015年全面放开二胎政策,2016年中国新出生人口达1,786万。出生缺陷的新生儿约占总数的5.6%,其中染色体非整倍体引起的缺陷是发病较高的疾病类型。然而,我国每年接受产前染色体异常诊断的产妇不到20万人次,一方面是由于羊水穿刺、绒毛活检、脐静脉穿刺等技术的操作难度大,对检测机构的专业广东腾飞基因科技股份有限公司公开转让说明书技能要求高；另一方面是有创性的检测有一定的流产风险。相比之下,胎儿染色除了技术和市场的逐步成熟,我国先后出台的《产前诊断技术管理办法》（2002年）、《国家卫生计生委医政医管局关于开展高通量基因测序技术临床应用试点工作的通知》（2014年）、《国家卫生计生委妇幼司关于产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的通知》（2015年）等政策,进一步助力市场成长（5）政策法规政策法规据来源：平安证券标题：迪安诊断:领跑第三方医学实验室打造质谱+NGS平台发布时间：2018-04-27摘要：2014年单独事胎政策放开，以及《中国妇女儿童収展纲要2010-2020》明确提出要落实出生缺陷三级防治措施。以高通量测序、基因芯片和串联质谱为主的高、新技术平台的迅速推广将大大提升筛查和诊断的准确性与筛查率。我们预计，婚前及孕前筛查、产前筛查及产前诊断、新生儿遗传代谢病筛查市场有望达百亿级别。据来源：高盛生物标题：［临时报告］高盛生物:公开转让说明书发布时间：2018-01-25摘要：2015年1月,卫计委发布《关于产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的通知》,批准109家医疗机构开展相关筛查和诊断业务。据来源：派森诺标题：［临时报告］派森诺:公开转让说明书发布时间：2016-04-27摘要：国家卫计委先后发布《关于产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的通知》和《关于开展高通量基因测序技术临床应用试点工作的通知》,审批通过了109家医疗机构开展高通量基因测序产前筛查不诊断（NIPT）临床试点。从政府的层面肯定了未来高通量基因测序在临床应用中的重要作用,为高通量基因测序的国内市场打开了大门。数据来源：新海生物标题：［临时报告］新海生物:公开转让说明书发布时间：2015-11-20摘要：2012年10月,国家卫生和计划生育委员会发布了《卫生事业发展“十二五”规划》,继续开展以“两癌”（宫颈癌、乳腺癌）筛查为重点的农村常见妇女病防治工作,强化婚前医学检查和孕前检查,加强产前筛查和产前诊断、新生儿筛查工作。到2015年,血液筛查核酸检测基本覆盖全国,农村适龄应检妇女常见病检查率达到70%,新生儿遗传代谢性疾病筛查覆盖率达到70%。数据来源：国元证券标题：医疗保健行业4月份报告:“创新”主线、普涨呈现发布时间：2015-04-14摘要