乳腺癌GnRH-a使用常见的临床问题【肿瘤科】-课件

乳腺癌GnRH-a使用常见的临床问题1ppt课件乳腺癌GnRH-a使用常见的临床问题1ppt课件Q1.OFS获益的人群有哪些？2.可否在化疗期间使用？3.化疗后什么时候开始使用？4.OFS+AI的内分泌治疗方案，OFS多久后联合AI?你问我答2ppt课件Q1.OFS获益的人群有哪些？你问我答2ppt课件

卵巢功能抑制共识徐兵河,等.中国癌症杂志.2016;26(8):712-720.低危中危a高危b他莫西芬OFS+AI/他莫西芬激素受体阳性的早期乳腺癌推荐中危和高危患者应用OFS联合AI/TAM3ppt课件

卵巢功能抑制共识徐兵河,等.中国癌症杂志.2016;乳腺癌风险类别自2005StGallen共识定义后至今原则上保持未变4ppt课件乳腺癌风险类别自2005StGallen共识定义后至今

OFS+AI/TAM是高危或接受辅助化疗的中危患者的标准治疗方案OFS获益人群：高风险患者接受辅助化疗的中度风险患者抗癌协会20175ppt课件

OFS+AI/TAM是高危或接受辅助化疗的中危患者CSCO2018V16ppt课件CSCO2018V16ppt课件NCCN2018V17ppt课件NCCN2018V17ppt课件

显著降低早期乳腺癌复发、死亡风险EarlyBreastCancerTrialists’CollaboraliveGroup(EBCTCG).Lancet2005;365:1687-1717复发率（%）乳腺癌死亡率（%）47.3%51.6%对照组(无OFS)OFS组*43.5%40.3%15年绝对获益4.3%Log-rank2P=0.0000115年绝对获益3.2%Log-rank2P=0.004年复发风险17%年乳腺癌死亡风险13%EBCTCG荟萃分析（N=7601）*:卵巢切除/卵巢抑制8ppt课件显著降低早期乳腺癌复发、死亡风险EarlTEXT和SOFT研究设计入组：03年11月-11年4月绝经前HR+手术后≤12周计划OFS无或计划化疗绝经前HR+手术后≤12周未化疗或化疗后≤8个月内仍处于绝经前状态随机分组随机分组他昔莫芬+OFS×5年依西美坦+OFS×5年他昔莫芬+OFS×5年依西美坦+OFS×5年他昔莫芬×5年他昔莫芬+OFS×5年依西美坦+OFS×5年联合分析中位随访9年OFS:卵巢功能抑制SuppressionofOvarianFunctionTRIAL(SOFT，N=3066)TamoxifenAndEXemestaneTRIAL(TEXT，N=2672)9ppt课件TEXT和SOFT研究设计入组：绝经前HR+绝经前HR+随机SOFTDFS：亚组分析T+OFS更优T更优0.40.50.761.01.52.010ppt课件SOFTDFS：亚组分析T+OFS更优T更优不同年龄亚组的治疗疗效(HER2-阴性)E+OFS更优0.40.50.701.01.52.0E+OFS更优0.40.50.701.01.52.0T+OFS更优T+OFS更优DFSDRFI11ppt课件不同年龄亚组的治疗疗效(HER2-阴性)E+OFS更优0.4SOFT5年化疗亚组OSFrancisPA,etal.NEnglJMed.2015Jan29;372(5):436-46（SupplementaryAppendix）12ppt课件SOFT5年化疗亚组OSFrancisPA,eta5年BCFI绝对获益：4.5%(T+OFSvsT)5年DFSFrancisPA,etal.NEnglJMed.2015Jan29;372(5):436-46(SupplementaryAppendix).SOFT5年化疗亚组BCFI&DFS13ppt课件5年BCFI绝对获益：4.5%(T+OFSvsT)5年11.5%的患者(350例)<35岁，其中94%接受了化疗SOFT5年<35岁亚组患者BCFI14ppt课件11.5%的患者(350例)<35岁，其中94%接受了化疗SSOFT8年整体人群DFSTT+OFST+OFS4.2%E+OFS7.0%随机分组后时间(年)

患者

事件8年%HR(95%CI)vsT1018101520816778.983.20204080100无病生存期(%)12453606789TT+OFSE+OFSE+OFS101414385.90.76(0.62-0.93)P=0.0090.65(0.53-0.81)OFS：卵巢功能抑制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦15ppt课件SOFT8年整体人群DFSTT+OFST+OFS4.2SOFT8年化疗组OS16ppt课件SOFT8年化疗组OS16ppt课件TOFS：卵巢功能抑制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦SOFT8年整体人群OS17ppt课件TOFS：卵巢功能抑制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；EOFS：卵巢功能抑制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：依西美坦SOFT8年整体人群DFS18ppt课件OFS：卵巢功能抑制；DFS：无病生存期；T：他莫昔芬；E：OFS+TAMvsTAM显著改善总人群的DFS,OS!OFS+AI

vsOFS+TAM进一步改善所有亚组人群的DFSOFS+TAM/AI显著降低<35岁患者的复发风险达34%-48%(绝对获益8.7%-13.1%)化疗与否不影响OFS的选择：未化疗组-3.2%，既往化疗组-5.3%辅助OFS+是HR+早期绝经前乳腺癌的标准内分泌治疗

19ppt课件OFS+TAMvsTAM显著改善总人群的DFS,OS!辅Q2.GnRha药物可否在化疗期间使用？

你问我答YES20ppt课件Q2.GnRha药物可否在化疗期间使用？你问我答YES20pGnRha药物的作用：1.卵巢功能保护2.内分泌强化治疗21ppt课件GnRha药物的作用：1.卵巢功能保护21ppt课件JAMAOncol2016;2(1):65–73中国乳腺癌发病年龄较欧美低，育龄期女性比例更大。JClinOncol2013;31:2500-2510中国癌症杂志2013;23(8):561-569

乳腺癌与生育需求欧美数据22ppt课件JAMAOncol2016;2(1):65–73中国Chemotherapy-inducedamenorrheaandtheresumptionofmenstruationinpremenopausalwomenwithhormonereceptor-positiveearlybreastcancerThesubjectsconsistedof101patients(medianage45years).CIAoccurredin97(96%)patientsand40patientsresumedmenstruation.Inallpatientsaged≤39yearsmenstruationrestarted,whereasinallpatientsaged≥50years,menstruationdidnotrestart.Forthepatientswhoresumedmenstruation,theyoungerthepatients,thesoonermenstruationtendedtorestart.Theresumptionofmenstruationoccurredwithin1yearforyoungerpatientsagedaround30years,butforthoseaged≥35years,60%ofcasestookaround2–3yearsforresumption.September2017,Volume24,Issue5,pp714–71923ppt课件Chemotherapy-inducedamenorrhe

化疗致卵巢功能早衰化疗致卵巢功能早衰的原理化疗损伤相对成熟的卵泡使激素水平下降负反馈升高的FSH继续促进原始卵泡成熟化疗继续破坏发育成熟的卵泡卵巢储备被耗竭女性卵母细胞不可再生，化疗对卵巢的损害是不可逆的NatMed2011;17,1562-1563FSH24ppt课件化疗致卵巢功能早衰化疗致卵巢功能早衰的原理NatMed

GnRHa保护卵巢功能的其他可能机制促性腺激素分泌不足的环境减少卵巢血流灌注量，从而减少卵巢接触的化疗药物量，最终降低化疗对卵巢功能的损害GnRHa对卵巢的直接保护作用：可能上调抗凋亡分子鞘氨醇-1-磷酸，从而减少卵巢细胞的凋亡，这个保护作用不依赖于促性腺激素分泌不足的环境GnRHa能保护卵巢种系干细胞McDonaldWadeS,etal.Oncology2008;75:192-202.25ppt课件

GnRHa保护卵巢功能的其他可能机制促性腺激素分泌不足的环

GnRH-a卵巢保护机制GnRH激动剂是天然GnGH活性的50-100倍与垂体促性腺细胞上的GnRH受体结合，形成二聚体不易解聚，使天然GnRH无受体与之结合；下调GnRH受体,耗竭FSH和LH,最终降低E2；其它机制（抗凋亡）。NatMed2011;17,1562-1563GnRH-a

GnRH激动剂代表药物：戈舍瑞林亮丙瑞林

曲普瑞林达菲林26ppt课件GnRH-a卵巢保护机制GnRH激动剂是天然GnGH活性

GnRH-a卵巢保护机制化疗不加GnRH-a化疗损伤相对成熟的卵泡FSH继续促进原始卵泡成熟化疗继续破坏发育的卵泡卵巢储备被耗竭GnRH-a后化疗GnRH-a耗竭FSHFSH低水平不使卵泡发育原始卵泡受化疗损伤小GnRH-a撤退后卵泡发育恢复NatMed2011;17,1562-156327ppt课件GnRH-a卵巢保护机制化疗不加GnRH-aGnRH-a

GnRH-a卵巢保护相关研究1.FertilSteril2009;91:694-6972.JClinOncol2011;29:2334-23414.JClinOncol2012;30:533-5385.ObstetGynecol2013;121:78–866.NEnglJMed2015;372(10):923–9327.AnnalsofOncology2017;28:1811–1816化疗联合GnRH是否保护卵巢功能：有效性数据（多中心、前瞻性、随机、对照研究）3.JAMA2011;306:269-27628ppt课件GnRH-a卵巢保护相关研究1.FertilSteriGnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究比较化疗与化疗+曲普瑞林治疗绝经前EBC的多中心III期研究（16家意大利研究中心）绝经前m=39岁（24-45）I–III期乳腺癌HR+/-乳腺癌化疗前6周月经正常排除：既往放化疗、近5

年患其它恶性肿瘤随机(N=281)化疗+曲普瑞林化疗化疗方案：CMF、蒽环类+/-泰素的方案曲谱瑞林应用：3.75mg

IMQ4W，化疗前至少一周起至末次化疗前主要终点：化疗结束1年时化疗导致的早期绝经率（卵巢早衰率）

--定义：1.化疗后闭经满1年；2.FSH/E2达绝经后水平；3.未测FSH/E2但满足条件1则认定早期绝经。

化疗结束1年时卵巢早衰(早期绝经)率JAMA2011;306:269-27629ppt课件GnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究

GnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究结果风险比0.28，P＜0.001

化疗+曲普瑞林绝对获益17%,P<0.001JAMA2011;306:269-27630ppt课件GnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究

GnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究后续长期随访结果（M=7.3年）5年累计月经恢复率：曲谱瑞林+化疗组对比单独化疗组绝对获益8.6%(HR,1.28[95%CI,0.98-1.68];P=.07;age-adjustedHR,1.48[95%CI,1.12-1.95];P=.006).两组的DFS、出生率比较无统计学意义JAMA2015;314(24):2632-264072.6%64.0%31ppt课件GnRH-a卵巢保护相关研究PROMISE-GIM6研究

GnRH-a卵巢保护相关研究POEMS/S0230研究分层标准：

化疗方案：均含环磷酰胺，再分层为含或不含蒽环类

年龄：<40岁vs.40-49岁

戈舍瑞林应用：3.6mg

IHQ4W，化疗前至少一周起至末次化疗前后2周主要终点：化疗后2年卵巢功能衰竭率

--定义为前6个月闭经且FSH在绝经后范围次要终点：1年及2年的卵巢功能紊乱率

--定义为前3个月闭经且FSH/雌二醇和/或抑制素B水平在绝经后范围探索性终点：DFS和OSNEnglJMed2015;372(10):923–93232ppt课件GnRH-a卵巢保护相关研究POEMS/S0230研究分POEMS/S0230研究结果-主要终点NEnglJMed2015;372(10):923–932*分别将年龄和化疗方案通过分层因素或多变量校正进行分析Logistic回归分析结果

GnRH-a卵巢保护相关研究33ppt课件POEMS/S0230研究结果-主要终点NEnglJMPOEMS/S0230研究结果—次要终点NEnglJMed2015;372(10):923–932*对年龄和化疗方案进行校正分析

GnRH-a卵巢保护相关研究34ppt课件POEMS/S0230研究结果—次要终点NEnglJMPOEMS/S0230研究结果—次要终点NEnglJMed2015;372(10):923–932

GnRH-a卵巢保护相关研究35ppt课件POEMS/S0230研究结果—次要终点NEnglJMPOEMS/S0230研究结果—探索性终点（安全性）NEnglJMed2015;372(10):923–932100%80%60%40%20%0%0123456时间(年)78%89%戈舍瑞林组(n=105)标准化疗组(n=113)校正年龄和治疗方案后：HR=0.47(0.24-0.95)P=0.04校正年龄、治疗方案和分期后：HR=0.49(0.24-0.97)P=0.04时间(年)戈舍瑞林组(n=105)标准化疗组(n=113)校正年龄和治疗方案后：HR=0.45(0.19-1.04)P=0.06校正年龄、治疗方案和分期后：HR=0.43(0.18-1.00)P=0.05100%80%60%40%20%0%012345682%92%DFSOSLHRHR?

GnRH-a卵巢保护相关研究36ppt课件POEMS/S0230研究结果—探索性终点NEnglJPOEMS/S0230研究COMMENT

没有完成实际入组计划，38%的患者缺少终点数据，但无证据显示影响两组对比有效性，且进行了敏感性分析结果一致。说明了HR-患者化疗+GnRH肿瘤治疗效果的安全性。2年GnRHa治疗保护卵巢功能的最大规模研究，多个研究终点结果均显示出一致的获益。提供了最多怀孕结果数据的研究。仍没有卵巢功能储备AMH的数据

GnRH-a卵巢保护相关研究37ppt课件POEMS/S0230研究COMMENT没有完成实际AngloCelticGroupOPTION研究（2017.英国）AnnalsofOncology2017;28:1811–1816化疗方案：环磷酰胺+/-蒽环类+/-泰素，辅助化疗需在术后8周内戈舍瑞林应用：3.6mg

IHQ3-4W，化疗前1-2周直至末次化疗结束主要终点：化疗后2年时的闭经率、卵巢功能不全（POI）率

--定义闭经：化疗结束后12-24月无月经POI：化疗结束后12-24月无月经+FSH＞25IU/L激素监测与评估

化疗第3周期、末次化疗后、9月、12月，此后每年1次

GnRH-a卵巢保护相关研究38ppt课件AngloCelticGroupOPTION研究（20AngloCelticGroupOPTION研究--结果AnnalsofOncology2017;28:1811–1816闭经率：38%VS22%

（P=0.015）根据年龄层的闭经率≤40岁25.4%vs10%p=0.032＞40岁54.2%vs45.9%p=0.376

GnRH-a卵巢保护相关研究39ppt课件AngloCelticGroupOPTION研究--结AngloCelticGroupOPTION研究--结果AnnalsofOncology2017;28:1811–1816POI率：34.8%VS18.5%

（P=0.048）根据年龄层的POI率≤40岁20%vs2.6%p=0.038＞40岁47.2%vs42.3%p=0.798

GnRH-a卵巢保护相关研究40ppt课件AngloCelticGroupOPTION研究--结AngloCelticGroupOPTION研究--结果AnnalsofOncology2017;28:1811–1816FSH在第12月、24月GnRH组均较化疗组低P=0.027；P=0.001化疗组GnRH-a组(Mean+SEM)

GnRH-a卵巢保护相关研究41ppt课件AngloCelticGroupOPTION研究--结AngloCelticGroupOPTION研究--结果AnnalsofOncology2017;28:1811–1816AMH在化疗后均明显下降（2年时化疗组下降95%，GnRH-a组93%）但两组间比较无统计学差异化疗组GnRH-a组

GnRH-a卵巢保护相关研究42ppt课件AngloCelticGroupOPTION研究--结AngloCelticGroupOPTION研究COMMENTAnnalsofOncology2017;28:1811–1816研究再次证实了GnRH-a减少了化疗诱导的卵巢功能不全（POI）的风险，但存在年龄相关性，对40岁及以下的女性更有效AMH在化疗后显著下降（包括GnRH组），且两组AMH根据年龄校正后提示无显著差异。无证据说明GnRH-a对卵巢储备功能的保护。

GnRH-a卵巢保护相关研究43ppt课件AngloCelticGroupOPTION研究CO来自JAMAONCOL2016年的META分析JAMAOncol2016;2(1):65–73ImpactofGnRH–ResumptionofregularmensesandpregnanciesForestplots:Mensesresumptionafter6monthsamongevaluablepatients(OR=2.41;95%CI1.40–4.15;p=0.002）GnRH增加月经恢复率与生育率

GnRH-a卵巢保护相关研究44ppt课件来自JAMAONCOL2016年的META分析JAMA来自JAMAONCOL2016年的META分析JAMAOncol2016;2(1):65–73ImpactofGnRH–ResumptionofregularmensesandpregnanciesForestplots:Mensesresumptionafter12-24monthsamongevaluablepatients(OR1.85;95%CI1.33–2.59;p=0.0003）GnRH增加月经恢复率与生育率

GnRH-a卵巢保护相关研究45ppt课件来自JAMAONCOL2016年的META分析JAMA

GnRH-a卵巢保护相关研究化疗联合GnRH是否影响肿瘤治疗效果：安全性数据POEMS（HR-)HR-乳腺癌化疗+GnRH改善DFS与OS，具体机制尚不明确。100%80%60%40%20%0%0123456时间(年)DFS78%89%戈舍瑞林组(n=105)标准化疗组(n=113)校正年龄和治疗方案后：HR=0.47(0.24-0.95)P=0.04校正年龄、治疗方案和分期后：HR=0.49(0.24-0.97)P=0.04时间(年)OS戈舍瑞林组(n=105)标准化疗组(n=113)校正年龄和治疗方案后：HR=0.45(0.19-1.04)P=0.06校正年龄、治疗方案和分期后：HR=0.43(0.18-1.00)P=0.05100%80%60%40%20%0%012345682%92%NEnglJMed2015372(10):923–93246ppt课件GnRH-a卵巢保护相关研究化疗联合GnRH是否影响肿瘤

GnRH-a卵巢保护相关研究化疗联合GnRH是否影响肿瘤治疗效果：安全性数据TEXT（HR+)背景：HR+乳腺癌化疗联合TAM影响疗效(SWOG8814)，HR+乳腺癌化疗联合GnRH？TEXT:GnRH联合化疗SOFT:化疗不与GnRH联合无乳腺癌间期HR+乳腺癌化疗+GnRH不影响疗效，远期生存影响尚未知。NEnglJMed2014;371(2):107–11847ppt课件GnRH-a卵巢保护相关研究化疗联合GnRH是否影响肿瘤化疗同步、序贯OFS48ppt课件化疗同步、序贯OFS48ppt课件小结多项研究样本量均不大，定义的观察终点不甚统一，完成质量不是非常好，结论异质性较明显，但尚能说明GnRH-a对月经恢复率的作用研究的终点主要为月经的恢复，对卵巢的储备功能研究较少，月经恢复是否转化为生育能力证据不足Meta分析显示了显著增加了月经恢复率，但生育率的增加仅仅来自有

限的试验数据，证据级别不足，保存生育能力的临床应用价值有待进一步

验证

GnRH-a卵巢保护相关研究49ppt课件小结多项研究样本量均不大，定义的观察终点不甚统一，完成卵巢功能保护的临床实践RandomizedtrialshaveshownthatovariansuppressionwithGnRHagonisttherapyadministeredduringadjuvantchemotherapyinpremenopausalwomenwithER-negativetumorsmaypreserveovarianfunctionanddiminishthelikelihoodofchemotherapy-inducedamenorrhea(category2A)2017V2.NCCN指南认为绝经前ER阴性乳腺癌患者辅助化疗时应用GnRH-a可能保护卵巢功能，减少化疗导致的闭经（证据级别2A）50ppt课件卵巢功能保护的临床实践Randomizedtrials卵巢功能保护的临床实践AGO指南认为GnRH于化疗前2周应用可保护卵巢功能（证据级别1a/B）应用于生育功能保留时（证据级别4/c）BreastCare2017;12:172-18351ppt课件卵巢功能保护的临床实践AGO指南认为GnRH于化疗前2周卵巢功能保护的临床实践TheroleofGnRHagonistsinpreventingchemotherapy-relatedovarianfailurehasbeenrecentlysupportedbytheefficacydata(lessprematureovarianfailuresandmorepregnancies)fromthePOEMStrial(ER-negativepatients)andsafetydatafromTEXTtrial(ER-positivepatients)[II,B].AnnalsofOncology2015;26(Supplement5):v8–v30ESMO临床实践指南指出GnRH-a预防化疗引起的卵巢衰竭，有效性数据来自POEMS试验，安全性数据来自TEXT试验。52ppt课件卵巢功能保护的临床实践TheroleofGnRH卵巢功能保护的临床实践多项指南仅推荐GnRH-a在保护卵巢功能、减少化疗导致

闭经的应用，保留生育功能证据不足如何更好地保留乳腺癌化疗患者的生育功能？53ppt课件卵巢功能保护的临床实践多项指南仅推荐GnRH-a在保护卵卵巢功能保护的临床实践NCCN青少年与年轻成人生育保存推荐54ppt课件卵巢功能保护的临床实践NCCN青少年与年轻成人生育保存推卵巢功能保护的临床实践FertilityPreservationforPatientsWithCancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuideline2013UpdateJClinOncol2013;31:2500-2510MDT!Ovariansuppression:clinicaltrialsencouragedconsiderGnRHaanbackupoption55ppt课件卵巢功能保护的临床实践FertilityPreserv终极目标尚未完美

实现可实现的

的目标ART

已经达到

的目标GnRH晚期恢复卵巢月经功能，减少绝经症状保护卵巢的储备功能（体内、外）实现卵巢的生育功能

卵巢功能保护的临床实践卵巢功能保护的目的？56ppt课件终极目标可实现的已经达到晚期恢复卵巢月经功能，减少绝经症状总结育龄期乳腺癌患者化疗有卵巢功能早衰、不孕可能GnRH-a可保护卵巢功能、减少化疗导致的闭经GnRH-a在乳腺癌化疗患者生育能力保存方面的作用证据尚

不足，可鼓励行临床试验，或作为胚胎组织冻存、卵母细胞

冻存等推荐方式的补充化疗导致卵巢功能衰竭与患者年龄、药物种类（如环磷酰胺）、

药物的累积量、化疗药物持续时间，提示在保证临床疗效的

前提下，可考虑个体化应用，减少卵巢的损伤57ppt课件总结育龄期乳腺癌患者化疗有卵巢功能早衰、不孕可能5ASCO:保留生育的策略BlumenfeldZ.TheOncologist2007;12:1044-1054.FertilityPreservationforPatientsWithCancer：ASCOguideline.JCO201358ppt课件ASCO:保留生育的策略BlumenfeldZ.TheER+，早期≥18岁，≤42岁完成18-30个月内分泌治疗（SERMs，GnRHa+SERMs或AIs）可行辅助化疗希望生育3个月24个月10年中断ET最多2年的治疗中断，完成妊娠及哺乳继续ET，直至完成5-10年治疗，随访3个月洗脱评估ER+早期乳腺癌患者中断内分泌治疗、进行妊娠的生育结果及安全性PregnancyOutcomeandSafetyofInterruptingTherapyforwomenwithendocrineresponsIVEBCPOSITIVE研究：中止内分泌治疗后妊娠及哺乳对预后的影响预期N=514越来越多证据证实，罹患乳腺癌的患者在疾病获得控制之后，是有机会生育的！59ppt课件ER+，早期3个月24个月10年中断ET最多2年的治疗中断，生育时间乳腺癌的复发高风险期为治疗后2年，建议将计划妊娠时间推迟至此高峰之后有研究结果显示，完成治疗后6个月内妊娠的患者，5年生存率为54％；而在治疗后6个月至2年内妊娠的患者，5年生存率为78％2015年St．Gallen共识会议认为，仅对无高危特征的患者选择在服用内分泌药物18—30个月后中断内分泌治疗，进行计划妊娠StewartLM，eta1．FertilSteril，2012，98(2)：334．340．60ppt课件生育时间乳腺癌的复发高风险期为治疗后2年，建议将计划妊娠时间NSABPB30治疗性闭经预后好无论治疗方案及受体状态治疗性闭经（停经≥6月）OS及DFS均显著延长OSDFS61ppt课件NSABPB30治疗性闭经预后好无论治疗方案及受体状态OQ3.化疗期间未使用的患者，化疗后什么时候开始使用？你问我答62ppt课件Q3.化疗期间未使用的患者，化疗后什么时候开始使用？你问我答ASTRRA研究：他莫西芬+卵巢功能抑制在化疗后未绝经/月经复潮的激素敏感性乳腺癌的辅助内分泌治疗中的角色Roleofaddingovarianfunctio