院内培训课件PPT慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式基于CR-HepB的研究

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CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁目录CONTENTS一二三四目的概述资料方法研究结果讨论分析目的与概述

目的了解我国慢性乙型肝炎（CHB）临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁。方法提取中国消除乙型肝炎临床研究平台（CR-HepB）数据库中2012-2022年注册的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的人口学、病毒学、血液学、血生化及抗病毒治疗信息进行描述性统计和变化趋势分析。多组间比较采用Kruskal-WallisH检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染仍是威胁我国人民健康的公共卫生问题之一。二十年来，我国在慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）的防治方面已取得积极进展。但根据Polaris国际流行病学合作组织推算，2016年我国仍有慢性HBV感染者8600万例。真实世界注册数据在推进临床研究及改善临床实践中发挥着重要作用。2012年经卫生部医政司批准立项，我国正式建立中国消除乙型肝炎临床研究平台（ChinaRegistryofHepatitisB，CR-HepB），在全国范围内组织医疗单位对慢性HBV感染者进行登记和随访，期望通过真实世界临床数据库构建，促进乙型肝炎患者的规范化诊疗和管理。为了解我国慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式变迁，本研究对CR-HepB数据平台2012-2022年间注册的慢性HBV感染者数据进行分析，现将主要结果报道如下。主要内容

CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁目录CONTENTS一二三四目的概述资料方法研究结果讨论分析资料与方法

1．研究对象：

CR-HepB纳入的乙型肝炎表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen，HBsAg）阳性6个月以上的成年患者，性别不限。该数据平台已经过首都医科大学附属北京友谊医院医学伦理委员会批准（BJFH2014033），免患者知情同意。该平台研究方案已在ClinicalT网站注册（NCT03108794），其他详细介绍参见研究组已发表文章。本研究纳入标准为有明确诊断信息的慢性HBV感染者，且注册时间为自建库之日起（2012年6月9日）至2022年12月31日。患者来源于28个省份的57家医院，其诊断遵循当年指南推荐标准。

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2．数据提取：本研究提取了CR-HepB数据平台中所有慢性HBV感染者的人口学、临床资料、病毒学、血液学、生化学及抗病毒治疗信息。分析患者的年龄、性别、乙型肝炎e抗原（hepatitisBeantigen，HBeAg）阳性率、临床诊断分布、用药类型的构成比及其随时间变化规律。

CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁3．统计学方法：统计分析采用R4.1.1软件。计量资料以中位数（P25~P75）表示。多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。计数资料以频数（百分比）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。主要内容

CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁目录CONTENTS一二三四目的概述资料方法研究结果讨论分析研究结果

1．CR-HepB注册患者人口学特征及其变化趋势：

截至2022年底，CR-HepB注册平台中有明确诊断信息的慢性HBV感染者共183420例，排除肝衰竭病例508例，肝细胞癌2900例，本研究最终纳入各期慢性HBV感染者180012例。注册患者的中位数年龄为40岁，男性占比60.2%，HBeAg阳性率为43.3%（表1）。近十年间，每年新增注册患者的中位年龄由39岁增加至47岁，HBeAg阳性率由51.3%下降至32.8%。

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2．CR-HepB注册患者初始临床诊断及其变化趋势：

本研究纳入患者中，71.4%初始诊断为CHB，11.8%为乙型肝炎肝硬化，10.6%为非活动性HBsAg携带状态，6.2%为慢性HBV携带状态；其中位年龄分别为40、52、33岁和34岁（表1）。各年龄组中，诊断为肝硬化的比例，由<40岁组的3.5%增加至≥70岁组的30.4%；而诊断为CHB、非活动性HBsAg携带状态和慢性HBV携带状态的患者比例随年龄降低（图2）。

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近十年间，每年新增注册患者中初始诊断为乙型肝炎肝硬化的比例在各注册年份保持平稳；2019年后，CHB占比升高（>80%），慢性HBV携带状态（<1%）和非活动性HBsAg携带状态占比（2.9%~6.4%）明显降低（图3）。

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3．患者疾病状态与年龄和性别分布的关系：

纳入的乙型肝炎肝硬化患者年龄主要分布于40~59岁年龄组；各年龄层女性占比均低于男性，但随年龄增加，女性患者的比例呈递增趋势，由<30岁的16.1%增加至≥80岁的44.3%。而非乙型肝炎肝硬化患者年龄主要分布于30~49岁年龄组；女性患者的比例在<50岁时随年龄降低，在50~69岁年龄组随年龄增高，其后在≥70岁组有所回落（图4）。

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4．CR-HepB注册患者临床特征及其变化趋势：

本研究纳入患者的HBVDNA中位数载量为4.4（2.8，6.8）log10IU/ml，ALT中位数水平为31.0（19.8，56.1）U/L。不同临床诊断患者的年龄、性别、HBeAg阳性率、HBVDNA水平及血小板计数（plateletcount，PLT）、丙氨酸转氨酶（alanineaminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartateaminotransferase，AST）、白蛋白、碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyltransferase，GGT）、总胆红素（totalbilirubin，TBil）等生化指标的差异均有统计学意义（表1）。近十年间，在每年新增的全部患者、乙型肝炎肝硬化患者和CHB患者中，HBVDNA、ALT中位数水平整体随时间降低，PLT随时间变化较为平稳，TBil随时间轻度升高（图5）。

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5．核苷（酸）类似物[nucleos(t)ideanalogues，NAs]治疗模式变化趋势：

对正在接受抗病毒治疗的47017例患者药物治疗模式的变化分析显示，随时间推移，一线NAs药物使用比例大幅增加，由51.0%增加至99.8%。而非一线NAs药物如阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定使用比例大幅降低。一线NAs药物中，以恩替卡韦（entecavir，ETV）使用率最高，同时，富马酸替诺福韦酯（tenofovirdisoproxilfumarate，TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（tenofoviralafenamidefumarate，TAF）使用率自2018-2019年，呈现明显上升趋势。2022年3种药物使用率分别为72.9%、13.1%和13.8%（图6）。

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CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁目录CONTENTS一二三四目的概述资料方法研究结果讨论分析讨论

本研究依托医院为基础的CR-HepB注册平台，对我国慢性HBV感染者的临床特征和抗病毒治疗模式变迁进行了系统性分析。结果显示，CR-HepB注册患者中位年龄为40岁，男性居多，诊断以CHB为主。随时间推移，每年新增患者年龄逐渐增高，HBeAg阳性率降低。乙型肝炎肝硬化占比在2013-2022年保持稳定；2019年后，CHB占比增加，而其他诊断降低。此外，抗病毒治疗患者中一线NAs药物使用率不断提高。

CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁我国自2002年将乙型肝炎疫苗纳入全国儿童计划免疫，并于2010年启动乙型肝炎母婴传播阻断的重大公共卫生项目，乙型肝炎新发人数已明显降低。至2014年，我国1~29岁人群的HBsAg阳性率为2.94%，5岁以下儿童已降至0.32%。但由于尚无可以彻底清除HBV的有效药物，现仍有数量庞大的存量慢性HBV感染者，其平均年龄随时间逐渐增加。而HBeAg阳性率逐年降低，则与乙型肝炎感染自然病程中，HBeAg阳性率随年龄增加而降低有关。讨论

本次研究所报道的2019年后新增注册患者中CHB占比增加，而其他诊断降低，可能由于我国《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中，用于定义"慢性乙型肝炎"的标准更为宽松，相关界值分别下调至HBVDNA可检出和ALT≥1×正常值上限（upperlimitsofnormal，ULN）[14]。这意味着更多轻症乙型肝炎患者可被诊断为CHB，推荐接受抗病毒治疗。此外，随着NAs一线药物的使用增加，治疗患者HBVDNA水平可获得更有效的抑制，肝细胞炎症坏死及纤维组织增生减轻。这也部分解释了本研究所发现的CHB患者中HBVDNA和ALT水平随时间推移的降低趋势。

CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁本研究同时揭示了诊断为乙型肝炎肝硬化患者的比例随年龄增长而增加，这与既往报道一致。此外，在诊断为肝硬化的患者中，虽然女性患者的比例在各年龄组均低于男性，该比例随年龄增加呈递增趋势。既往文献报道，女性乙型肝炎患者在50岁后肝纤维化进展加快。研究也显示，女性肝硬化患者发生失代偿风险及其他并发症的死亡风险随年龄增长逐渐升高。这提示在50岁以上乙型肝炎女性患者中密切监测和规律随访的重要性。研究结果

近年来，国内外CHB防治指南从抗病毒作用强弱及耐药方面考虑，推荐ETV、TDF和TAF为NAs中抗病毒药物的一线用药。本研究结果显示，一线NAs药物的使用率从2013年的50%逐年增加，至2022年已几乎达到100%。这一趋势变化得益于不断发展的医疗保险谈判、带量采购等政策为推进一线NAs可及性及降低患者药费负担提供了保障。自2019年，我国患者服用ETV和TDF的价格已低至10元/月。TAF仅自2018年11月获批进入中国市场，其长期疗效与TDF相比，病毒学应答率相似，生物化学应答率更优。虽数据登记期间尚未被医疗保险覆盖，本研究结果显示，TAF使用率自2019年开始也大幅增加。2022年TAF被列入我国第七批全国药品集中采购名单，预计未来其使用比例将进一步增加。随着我国抗病毒治疗指征的进一步拓宽，将有更多乙型肝炎患者接受更为高效低耐药的抗病毒治疗，改善远期结局。

CR-HepB研究|慢性乙型肝炎临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁但作为登记研究，本数据报告也存在一定局限性。一是CR-HepB注册数据难以反应社区人群中慢性HBV感染者特征和变化情况；二是部分数据资料缺失率高；三是不同医疗机构所采用的诊断标准存在差异，有待统一。但这种基于真实医疗环境的数据登记工作仍是目前深入认识我国乙型肝炎防治临床实践有效且便捷的途径。

本研究基于中国最大的乙型肝炎真实世界登记数据库，揭示了近十年间，我国慢性HBV感染者年龄逐渐增高，HBeAg阳性率降低，诊断为CHB患者的比例增加，一线NAs药物使用率不断增高的变化趋势。CR-HepB注册平台未来将进一步提高数据质量和科研载荷，持续为我国乙型肝炎防治临床实践和科学研究提供循证支持。结果结论

结果共纳入180012例慢性HBV感染者，中位年龄为40岁，男性占比为60.2%，HBeAg阳性率为43.3%。随时间推移，每年新增患者的中位年龄从39岁增高至47岁，HBeAg阳性率从51.3%下降至32.8%。患者初始诊断以CHB为主（71.4%），其次为乙型肝炎肝硬化（11.8%），非活动性HBsAg携带状态（10.6%）和慢性HBV携带状态（6.2%）。2012-2022每年新增注册患者中，乙型肝炎肝硬化占比保持稳定；2019年后CHB占比增加，其他诊断占比降低。在不同年龄组中，肝硬化患者比例随年龄增加，在<40、40~69、≥70岁年龄组分别为3.5%、19.3%和30.4%；肝硬化患者中女性比例也随年龄增加，由<30岁的16.1%增高至≥80岁的44.3%。2012-2022年，抗病毒治疗患者中一线核苷（酸）类似物使用比例逐年增高，由2012-2013年的51.0%增加至2022年的99.8%。结论CR-HepB注册数据反映了近十年，我国慢性HBV感染者临床特征及抗病毒治疗模式的变化，可为促进乙型肝炎诊疗实践和科学研究提供参考。

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