执业药师药一 重点笔记

经典word整理文档，仅参考，转Word此处可删除页眉页脚。本资料属于网络整理，如有侵权，请联系删除，谢谢！第1章药物与药学专业知识一、药物与药物命名（一）药物来源与分类技术药物。（二）药物的结构与命名药物的名称包括药物的称为国际非专利药品名称（INN）。二、药物剂型与制剂（一）药物剂型与辅料1、制剂与剂型的概念给药形式，称为药物剂型，简称剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。2、剂型的分类具体剂形态学液体剂型、气体剂型、固体剂型、半固体剂型1、胃肠道给药剂型：散剂、片剂、颗粒剂、胶囊给药途剂、溶液剂、乳剂、混悬剂。2、非经胃肠道给药剂型：注射、皮肤、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直肠、阴道和尿道。分散系真溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、统微粒作用时间速释、普通和缓控释3、药用辅料药用辅料的作用：赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性。药用辅料的分类来源天然物质、半合成物质和全合成物质60余种，如溶剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂等给药途口服用、注射用、黏膜用、经皮或局部给药用、径经鼻或口腔吸入给药用和眼部给药用等（二）药物稳定性及药品有效期1、药物制剂稳定性变化水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变物理生物药物的酶败分解变质2、影响药物制剂稳定性的因素影响因素处方因素外界因素pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料3、药物制剂稳定化方法：控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、加入抗氧剂或金属离子络合剂、改进剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、加入干燥剂及改善包装。4、药品有效期：对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9。（三）药物制剂配伍变化和相互作用1、配伍变化的类型溶解度改变；吸湿、潮解、液化与结块；粒径或分散状态的改变分解破坏、疗效下降化学药理协同作用；拮抗作用；增加毒副作用2、注射液的配伍变化注射剂配伍变化的主要原因：溶剂组成改变、PH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合的顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。（四）药品的包装与贮存药品包装的分类I、Ⅱ、Ⅲ三类式形状材料容器、片材、袋、塞、盖金属、玻璃、塑料、橡胶及上述成分的组合三、药学专业知识物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。2、药剂学专业知识：主要研究基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5个方面的内容。3、药理学专业知识：主要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的动态变化规律。4、药物分析学专业知识：主要研究化学药物的结构确认、定，体内药物的检测方法研究与浓度监测及数据评价。第2章药物的结构与药物作用一、药物理化性质与药物活性（一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：第Ⅰ类高水溶解性、高渗透性的胃排空速率普萘洛尔、依那普利、地低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物特非那定、酮洛芬、呋塞米是限速的因素，体内吸收就取决于该因素。（二）药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收胃液中（pH低）呈解离型，难吸收奎宁、麻黄碱、氨苯酸性中解离少，易吸收胃肠中多离子化，吸收差②完全离子化②季铵、磺酸二、药物结构与药物活性（一）药物结构与官能团1、药物的主要结构骨架与药效团物。2、药物的典型官能团对生物活性的影响官能团对生物活性影响环戊巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解离系数，位阻↑，稳定性↑安定作用：氟奋乃静＞奋乃静醚和硫醚类在脂水交界处定向排不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性↑磺酸基——水溶性解离度一般无活性酸和酯羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收酯类前药：增加吸收，减少刺激羧酸——水溶性解离度较因为：构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键N①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺②季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用（二）药物化学结构与生物活性1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响药物的吸收。例：阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1阿昔洛韦发挥药效。2、药物化学结构对药物不良反应的影响（1）对细胞色素P450的作用细胞色素P450CYP3A4最多，约占总量的50%。类型作用代表药地尔硫（艹卓）、丙类不可逆抑制剂诱导剂细胞色素P450活性增强乙醇（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具Q-T药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子药物与生物大分子的结合形式：共价键（不可逆）氢键药物非极性部分与生物大分非极性分子中的暂时不对称电荷分布4、药物的手性特征及其对药物作用的影响对映异构体之间具有等同的药理活性和强度药理活性一样但是强弱不同氯苯那敏、萘普生一个有活性，一个没有产生相反的活性丙氧酚、奎宁产生不同的药理活性一个有活性，一个有毒性氯胺酮、丙胺卡因三、药物化学结构与药物代谢I化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、I相中药物产生的极性基团肽，经共价键结合。（一）药物结构与第I相生物转化的规律含芳环的药物氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生含烯烃和炔烃的药物含饱和碳原子的N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧化反应合物S-脱烷基和S-氧化反应。含硝基的药物还原成胺酯和酰胺水解成酸、醇或胺（二）药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律极性增加，亲水性增加：1、与葡萄糖醛酸的结合反应2、与硫酸的结合反应3、与氨基酸的结合反应4、与谷胱甘肽的结合反应极性降低，亲水性降低：1、乙酰化结合反应2、甲基化结合反应第3章药物固体制剂（一）散剂1、散剂的分类按剂量分剂量散剂、不分剂量散剂2、散剂的特点优点：易分散，起效快；具有保护、收敛作用；制备简单，适于老人儿童；包装、运输、携带、贮存方便。缺点：对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性影响大。因此对光、湿、热敏感的药物不宜制成散剂。3、散剂的质量要求粒度：口服为细粉，（通过七号筛粉末重量不得少于95%）。干燥失重：一般≤2%，中药散剂水分≤9%。无菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存。（二）颗粒剂1、分类：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒2、特点：①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。3、质量要求可溶颗粒、泡腾颗粒（5min）肠溶颗粒、缓控释颗粒溶出度、释放度不能通过一号筛和能通过五号筛的总和≤15%中药颗粒≤8.0%≤2.0%干燥失重4、临床应用和注意事项吞服，中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服。（三）片剂1、特点（1）剂量准确、服用方便；稳定；成本低；种类多；运输、携带方便（2）幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降2、分类：普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓控释片、肠溶片3、质量要求脆碎度（非包衣片）0.3g：±5.0%小剂量药物或作用比较剧烈的药物含量均匀度卫生学符合要求泡腾片薄膜衣片舌下片5304、常用辅料用途淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、于50mg时加入）润湿剂预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类淀粉浆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇干淀粉、羧甲基淀粉钠、低咀嚼片、舌下片不加）硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠芳香剂甜味剂阿司帕坦、蔗糖崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。5、制备过程的常见问题及原因差度差溶性成分在颗粒之间迁移可溶性成分在颗粒内部迁移——色斑6、包衣丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）（HPMCP）不溶型包衣乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯致孔剂蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG（四）胶囊剂1、胶囊剂的特点优点：1）掩盖不良嗅味2）提高稳定性3）起效快，生物利用度高（与片剂比较）4）液态药物固体剂型化5）药物缓释、控释和定位释放缺点：1）囊壳受温湿度影响大2）生产成本较高（与片剂比较）3）特殊群体（老幼）口服困难4）局限性：部分药物不适宜制成胶囊2、不宜制备胶囊的药品1）水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化2）风化性药物，囊壁软化3）强吸湿性的药物，囊壁脆裂4）醛类药物，明胶变性5）含有挥发性、小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解；6）O/W型乳剂药物，囊壁变软记忆技巧：风湿醛发水（蜷发睡），胶囊不好用（五）液体制剂概述1、分类真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定真溶液、分子，澄明，热力学稳定胶粒，多相，热力学不稳定（聚结）＞100nm＞500nm小液滴，多相，热力学/动力学不稳定固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定混悬液2、特点优点分散度高，吸收快，作用迅分散度大，易引起药物化学速降解失效体积大，运输携带不方便非均相液体制剂物理稳定性差分散于溶剂中，能减少药物水性液体制剂容易霉变，需刺激性加入防腐剂3、一般质量要求（1）均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀；（2）口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性；（3）液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变；（4）包装容器适宜，方便患者携带和使用。4、包装贮存医院液体制剂标签：内服-白底蓝字或黑字；外用-白底红字或黄字（六）液体制剂的溶剂和附加剂1、溶剂分类举例半极性溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯2、附加剂表面活性剂：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯苯甲酸、碘化钾、聚维酮混合溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇苯甲酸/苯甲酸钠：pH4作用最好，适用于内服和外用对羟基苯甲酸酯：尼泊金，适于与苯甲酸合用，不适于和聚山梨酯合用山梨酸/山梨酸钾：pH4作用最好，可与聚山梨酯合用其它：甘油、三氯叔丁醇、硫柳汞、桉油、桂皮油、薄荷油甜味剂：阿司帕坦、甜菊苷、山梨醇、甘露醇芳香剂：柠檬、薄荷水、桂皮水、苹果香精矫味剂着色剂胶浆剂：阿拉伯胶、琼脂、甲基纤维素泡腾剂：碳酸盐+有机酸胡萝卜素、焦糖、乌饭树叶、苏木、氧化铁（七）表面活性剂1、分类细分为阴离子型、阳离子型和两性离子型表面活性剂。阴离子型表面活性剂：XX酸钠/钾/钙/镁非离子表面活性剂：缩写SpanTweenMyrjBrijPoloxamer/PluronicW/O型乳化剂润湿剂O/W型乳化剂去污剂增溶剂/起泡剂消毒剂/杀菌剂阳离子/两性离子（八）低分子溶液剂剂型澄清；不宜大量配制久贮药物浓度5-20%，乙醇浓度60-90%涂膜剂洗剂只能用于无破损的组织（九）高分子溶液剂与溶胶剂1、高分子溶液剂（1）特点荷电性；高渗透压；黏度高；水化膜阻碍高分子聚集；胶凝性（2）性质热力学稳定体系：由于水化膜存在陈化现象：高分子溶液在放置过程中自发聚集沉淀的现象，受光线、空气、盐类等因素的影响。2、溶胶剂（1）特点胶粒间相互聚结，热力学不稳定；聚结后布朗运动减弱，动力学不稳定；光学性质，Tyndall效应（2）影响热力学稳定性的因素双点层结构：电位差ζ越大越稳定水化膜：越厚越稳定添加剂：电解质破坏稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反电荷稳定性降低，相同电荷稳定性增强。（十）混悬剂1、特点（1）提高药物稳定性（2）掩盖药物不良气味（3）发挥长效作用2、质量要求（1）沉降容积比：越大越稳定。（2）重新分散性：振摇后重新分散（3）微粒大小（4）絮凝度：越大越稳定（5）流变学：触变流动性，稳定性好3、常用稳定剂（1）润湿剂：HLB7-11的表面活性剂（2）助悬剂：种类举例高分子助悬触变胶（3）絮凝剂与反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化物（十一）乳剂1、组成：油相（O）、水相（W）和乳化剂2、分类按分散系统：单乳和复乳按乳滴大小：普通乳、亚微乳、纳米乳3、特点（1）液滴分散度大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。\（2）O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味。（3）减少药物的刺激性及毒副作用。（4）可增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性。（5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。（6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。4、乳化剂（1）高分子化合物乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶，O/W型乳剂（2）表面活性剂类乳化剂（3）固体粉末乳化剂O/W：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁5、稳定性可逆变化絮凝ζ电位降低转相乳化剂性质变化，如O/W转化为W/O型合并乳化膜部分破裂化剂作用的物质酸败微生物污染，油相酸败6、质量要求（1）分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；（2）外观乳白（普通乳、亚微乳）或半透明、透明（纳米乳），无分层现象；（3）无异嗅味，内服口感适宜，外用与注射用无剌激性；（4）有良好的流动性；（5）具有一定的防腐能力，在贮存与使用中不易霉变。第4章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用一、注射剂1、注射剂的分类定义无菌液体制剂品一般≥50ml；中药注射剂不宜制成混悬型注射剂注射用无菌无菌粉末/块状适用于抗生素和生物制品物注射用浓溶液生物制品一般不宜制成浓溶液2、注射剂的特点优点：（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。（3）可发挥局部定位作用。缺点：（1）注射给药不方便，注射时易引起疼痛。（2）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。（3）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。3、注射剂的质量要求pH4-9渗透压等渗或略高无热原4、注射剂的溶剂（1）制药用水1）纯化水：不含任何附加剂。2）注射用水：可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。3）灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。pH、过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查。（2）注射用油常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。（3）其他注射用溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油5、注射剂的附加剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱抗氧剂金属离子螯合乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）剂缓冲剂（调剂pH）酒石酸钠、乳酸CMC、明胶、果胶增溶/润湿/乳吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金盐酸普鲁卡因、利多卡因氯化钠、葡萄糖、甘油乳糖、甘露醇、甘氨酸保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白6、热原性质水溶性不挥发性耐热性过滤性可吸附性其他凝胶滤过/超滤/反渗透活性炭/离子交换树脂吸附法酸碱法、超声破坏法7、溶解度与溶出速度影响溶解度的因素及增加溶解度的方法：加入第三种物质加入增溶剂、助溶剂二、输液1、定义和分类般不小于100ml）注射液。目前临**常用的输液可分为：电旋糖酐、聚维酮）、含药输液。2、静脉注射脂肪乳剂原料与乳化剂的选择：①原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油等，所用油必须符合药典的要求。②制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68。注射用乳剂粒径要求：90%微粒直径<1μm；微粒大小均匀；不得有大于5μm的微粒。三、注射用无菌粉末1.特点注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等热敏感的抗生素和生物制品。2、冻干制剂常见问题及产生原因干燥时供热不足干燥时间不够冷凝器温度偏高预冻温度过高或时间太短产品冻结不实升华供热过快局部过热首先形成的外壳结构较致密样品黏度较大产品外观不饱满或萎缩四、眼用制剂1、质量要求（1）pH：正常眼耐受pH为5.0-9.0。（2）黏度：合适的黏度范围为4.0～5.0mPa·S（3）混悬型眼用制剂大于50μm的粒子不超过2个，且不得检出超过90μm的粒子；沉降体积比≥0.9。2、附加剂磷酸盐、硼酸、硼酸盐溶液汞调整黏度甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮五、植入剂1.特点具有定位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速作用及可采用立体定位技术等特点，它适用于半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。2、临床应用与注意事项（1）主要用于抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药以及抗成瘾性等（2）不可降解材料需手术取出，导致患者的顺应性较差。（3）植入剂移位难以取出，使用不当会出现多聚物的毒性反应。六、冲洗剂及烧伤、严重创伤用外用制剂1.冲洗剂的质量要求（1）通常冲洗剂应调节至等渗。（2）冲