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文档简介
式。5个选项中,反应停和维生素A可作用于妊娠早期,损害胚体发育,具有胚胎毒性;5-羟色胺和甲基汞可分别造成胎盘血流量减少、胎盘转运功能障碍或影响胎盘滋养层对于必需氨基酸的摄取,具有胎故选项E为正确答案。参考答案:E解析:如果突变发生在生殖细胞,无论其发生在任何阶段,都可能会对后代产生影响,其后果可分为致死性和非致死性两种。致死性影响可能是显性致死和隐性致死。如果生殖细胞突变为非致死性,则可能A、在人群内部推导到易感亚群或易感个体的不确定性,表示为UFs?B、从实验动物资料外推到人的不确定性,表示为UFs?DD、当用于推导的资料库不完整(如实验物种太少,缺乏生殖毒性资料等)时,表示为UFs?参考答案:E解析:危险度评定中需考虑的不确定因素UF又分为标准化不确定系数(UFs)和修正系数(MF)两部分。UFs项包括下面5方面内容:①在人群内部推导到易感亚群或易感个体的不确定性,表示为UFs?,取10倍系数。②从实验动物资料外推到人的不确定性,表示为UFs?,取10倍系数。③从亚慢性毒性试验资料推导慢性毒性试验结果的不确定性,表示为UFs?,最大取10倍系数。④当以LOAEL代替N0AEL时,表示为UFs?,最大取10倍系数。⑤当用于推导的资料库不完整(如实验物种太少,缺乏生殖毒性资料等)时,表示为UFs?,最大取10倍系数。7.外来化合物对免疫功能影响的表现不包括参考答案:E高免疫力。参考答案:D解析:本题为基本知识题,考核有机溶剂的挥发度与其危害性之间的关系。许多有机溶剂在常温下具有挥发性,但由于各自的挥发度不同,其实剂毒性存在较大差异。挥发度较大的物质容易形成较大蒸气压而迅速经呼吸道吸收,从而以较高的浓度作用于组织细胞,引起更为严浓度,故其在短时间内经呼吸道吸入的数量较少,所致的危害也相对较小。故正确答案为D。9.化学毒物生物转化的I相反应,不包括下列哪一种反应参考答案:A解析:I相反应包括氧化反应,还原反应,水解反应,II相反应及结的终生接触剂量限值的终生接触剂量限值。在上述各项中,C选项的两类物质均为有阈值化学物,A、D、E选项只有一类物质为无阈值化学物,另一类物质为有阈值化学物,只有B选项的两类物质均为无阈值化学物。因此,正确答案为BC、有助于指导解毒药物的筛选D、有助于预估新化学物质的安全限量标准范围参考答案:E水平乃至量子水平阐明化学毒物的毒物机制;有助于指导新的化学物质或药物的设计;有助于指导解毒药物的筛选;有助于预估新化学物质的安全限量标准范围。参考答案:E解析:解析:以上的化学物同时或先后作用于生物体所引起的毒作用称为联合作用,其可分为相加作用、独立作用、协同作用和括抗作用。A、化学结构决定理化性质及化学活性C、化学活性由生物活性决定D、化学活性和理化性质影响化学结构E、化学结构直接决定生物活性参考答案:A解析:外源化学物的化学结构决定其理化性质其化学活性,理化性质决定及化学活性。理化性质与化学性质可决定其生物活性。参考答案:C解析:卫生毒理学体外试验常选用游离的器官、细胞或细胞器。参考答案:D解析:在实际工作中,对一种外来化合物进行毒性试验时,需对各种才能达到在最短的时间内,以最经济的方法,取得最可靠的结果。因此,在实际上作中采取分阶段进行了原则,即试验周期短、费用低、预测价值高的试验先安排。B、KV5为轻度蓄积C、K>3为中度蓄积D、K>1为明显蓄积E、K<1为高度蓄积参考答案:E解析:蓄积系数是指机体出现相同的生物学效应时,多次接触所需的累积剂量与一次性接触所需剂量的比值。K=LD?n?/LD?o蓄积分级标准。K<1为高度蓄积,lVkV3为明显蓄积,3<k<5为中等蓄积,k>5为轻度蓄积。A、装置备有新鲜空气补充参考答案参考答案:D剂量,即MOAELo当二者联合作用于机体时,作用类型为A、独立作用(反应相加)B、相加作用(剂量相加)参考答案:A解析:本题为概念题,考核联合毒作用类型。联合毒作用可分4类,为独立作用。本题酒精和氧乙烯都引起脂质过氧化,但酒精毒作用的把器官为微粒体、氯乙烯毒作用的把器官为线粒体,因此,联合毒作22.CO染毒大鼠中100只有40只发生死亡,此为CC、苯酚V苯D、伯胺〈仲胺V叔胺参考答案:E解析:戊烷的毒性V己烷V庚烷;烷炷类的氢如被卤素取代,毒性增强,且取代基越多,毒性越大,即CH?<CH?CKCH?C1?<CHC1?<CC1?;一般情况下,碳原子数相同的分子中不饱和键增加,其毒性也相应增加。C、直接致癌物,过氧化物酶体增生剂,细胞毒物D、激素,固态物质,无机致癌物参考答案:B解析:除免疫抑制剂、过氧化物酶、促癌剂以外,无机致癌物、直接致癌物均为遗传毒性致癌物质。B、不经代谢活化即有致癌活性的物质C、需经代谢活化才有致癌活性的物质E、C/K试验参考答案:E解析:本题为基本知识题,考核发育毒性筛选试验的分类。由于大鼠试验都是发育毒性体外筛选试验方法,只有C/K试验为发育毒性体内筛选试验,故正确答案是E。32.常用的短期体内诱癌试验不包括A、小鼠睾丸染色体畸变试验C、SD雌性大鼠乳腺癌诱发试验参考答案:A解析:本题为基本概念题,考核哺乳动物短期致癌试验如识。哺乳动物短期致癌试验主要有4种,小鼠肺肿瘤诱发试验、雌性SD大鼠乳腺癌诱发试脸、大鼠转变灶诱发试验和小鼠皮肤肿瘤诱发试脸。此4种短期致癌试脸都以特定器官的癌前病或肿瘤为终点。一部分考生错误地选了备选答案E,可是此试验没有写明,“肿瘤”或“癌”,肝转畸变试验,此试脸是一种致突变试验。因此,正确答案是A33.某个脏器的湿重与单位体重的比值为参考答案:B参考答案:B解析:染色体数目异常的表现通常有单倍体,三倍体,四倍体和五倍体等,但是不包括二倍体。参考答案:D解析:恶性转化细胞的特征为细胞形态改变、细胞生长能力改变、细胞生化表型改变、与肿瘤形成有关的表型等。36.急性毒性试验首选,卫生毒理学常用的实验动物有参考答案:A解析:此题考查考生对遗传毒理学原理和遗传学终点的理解。遗传学体显性致死试验为生殖细胞染色体畸变;细菌回复突变试验为基因突变;骨髓染色体畸变试验为体细胞染色体畸变;程序外DNA合成试验为原发性DNA损伤。参考答案:D变,包括细胞形态、细胞增值速度、生长特性、染色体畸变等变化。A、肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤潜伏期B、肿瘤死亡率,肿瘤发生率,肿瘤潜伏期C、肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤死亡率D、肿瘤多发性,肿瘤潜伏期,肿瘤死亡率E、肿瘤发生率,肿瘤存活率,肿瘤死亡率参考答案:A解析:哺乳动物长期致癌试验结果分析指标为肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤潜伏期等。肿瘤发生率是整个试验结束后,患瘤动物总数在有效动物中所占的百分率,肿瘤多发性是指一个动物出现多个器官的肿瘤或一个器官出现多个肿瘤。肿瘤潜伏期即从接触受试物起到发现肿瘤的时间,可将各组第一个动物出现肿瘤的时间作为该组的潜伏期。解析解析:此题为基本知识题,考核生物转化中氧化反应有关知识。I相此酶主要由细胞色素P450、细胞色素b5,辅酶II-细胞色素P450还原酶和磷脂组成,FDA氧化酶也存在于微粒体。备选答案D黄口票吟氧化酶,不存在于微粒体中,而是存在于细胞液中,因此正确答案是Do细胞色素P450经氧化-还原循环,才完成其催化外源化学物氧化的功能,辅酶II-细胞色素P450还原酶就是提供电子,使细胞色素P450还原,并与外源化学物形成复合物。A、基础毒性又称一般毒性应E、基础毒性是相对特殊毒性而言的参考答案:C解析:毒理学研究方法既要有体外试验,也要有体内试验。动物实验位。43.胎儿发育后期易发生混合液体在雌性动物阴道内凝固后形成的一种物质,混合液体在雌性动物阴道内凝固后形成的一种物质,阴栓的存在表明不能说明动物是否完成了交配行为。46.拟用于食品的化学品。其LD小于人体可能摄入量的10倍,则A、毒性较大,应放弃,不用于食品。B、可考虑用于食品并制定其ADID、应进行遗传毒性试验E、应由专家做出取舍决定参考答案:A解析:LD由动物实验获得,因此人的摄入量应该远远低于1/100LD,100倍为安全系数,但小于人体摄入量十倍,可能会造成急性危害,故不用于食品。A、一般要求选择两个不同种属B、通常选择刚断乳动物E、每组实验动物的数量因求LD方法不同而不同参考答案:B动物,且为健康未曾交配和受孕的动物。亚慢性和慢性毒性试验一般A、大鼠,小鼠,狗体内发生N-羟化,N-2-乙酰氨基菊与硫酸结合变B、猴体内可发生N-羟化,N-2-乙酰氨基菊与硫酸结合变成致癌物C、家兔体内可发生N-羟化,N-2-乙酰氨基菊与硫酸结合变成致癌物D、豚鼠体内可发生N-羟化,N-2-乙酰氨基苟与硫酸结合变成致癌物E、猫体内可发生N-羟化,N-2-乙酰氨基菊与硫酸结合变成致癌物参考答案:A解析:不同物种的动物对外源化学物毒作用的反应不同。N-2-乙酰氨基芍在大鼠、小鼠、狗体内可经N-羟化而但在豚鼠和猴体内则为芳香族羟化,不能形成致癌物,故无致癌性。A、一种化合物按一定方式与人接触,出现了亚临床状的最小剂量B、一种化合物按一定方式与人接触,引起免疫功能减低的最小剂量D、一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触,使某项指标开始异常变化的最低剂量E、DNA大段损伤的最小剂量参考答案:D体接触,使某项指标开始出现异常变化的最低剂量。DD、通气/血流比值越大,越不易吸收。参考答案:E解析:气体在肺泡中分压越高越易吸收,血/气分配系数。越大越易65.颗粒和大分子物质通过生物膜的方式参考答案:E解析:颗粒和大分子物质通过生物膜的方式是膜动转运。B、食品毒理学90天喂养参考答案:E解析:亚慢性毒性试验期限是:环境毒理学3〜6个月;食品毒理学9090天喂养;工业毒理学广3个月;食品毒理学:T6个月。67.危险度评定的4个阶段不包括参考答案:B解析:危险度评价包括4个步骤:危害性认定、剂量-反应关系评价、接触认定和危险度特征分析。68.化学物质的哪些物理性质影响毒效应参考答案:D解析:化学物的理化特性可影响其吸收、分布、代谢和排泄过程以及A、化学物质发生慢性中毒的基础个剂量系列,个剂量系列,其组距分别为2.15倍和3.16倍。78.对简单扩散的特点描述正确的是C、依赖于外源性化学物质在脂质中的溶解度D、不受外源性化学物质的电离状态影响参考答案:C解析:简单扩散是物质分子由浓度高的部位向浓度低的部位分散,依赖于外源性化学物质在脂质中的溶解度,受外源性化学物质的电离状态影响,不需要消耗能量。B、引发剂可与DNA发生反应参考答案:C解析:化学致癌的阶段性过程包括引发、促长和进展3个阶段。在引发阶段,引发剂引起细胞遗传特性发生改变,引起基因或DNA的损伤,因此引发剂一般都是致突变物,同时具有致癌性,而这种效应一旦发生,都是不可逆的。或者引发细胞进一步发展最终形成肿瘤,或者引发细胞死亡发细胞死亡,因此A、B、D、E都是正确说法,在毒理学领域中化学致突变和致癌效应都是没有阀值的,因此C是不正确的说法。80.颠换与转换的不同点主要在于参考答案:A置换或原来的嚅嚏被另一种嚅嚏置换,称之为转换;原来的噂吟被嗜81.膳食中蛋白质不足导致六氯环己烷,对硫磷毒性增强A、实验动物的物种与毒效应B、实验动物的品系与毒效应E、实验动物的生理营养状况与毒效应参考答案:E解析:营养状况对许多化学物的生物利用度均有较强的影响,进而影响化学物的毒作用。82.下列有关剂量的概念,错误的是AA、暴露剂量表示个人或人群暴露的化学物的量B、实验动物的暴露剂量称为给予剂量E、剂量-反应关系中的剂量指的是靶器官剂量参考答案:E内剂量、靶器官剂量。暴露剂量表示个人或人群暴露于化学物的量和实验情况下给予动物的化学物的量,内剂量表示吸收到机体血流的化学物的量,靶器官剂量表示到达损害作用部位的化学物的量,故选项都是A、B、C、D都是正确的。由于测定内剂量和靶器官剂量比较复杂,故剂量-反应关系中的剂量指的是暴露剂量。所以选项E是错误83分.子量小的(100^200)水溶性化合物通过生物膜的方式参考答案:B解析:细胞膜上有许多孔径0.Tlnm的微孔,水溶性小分子物质和水可由此扩散通过即限制扩散可由此扩散通过即限制扩散。84.危险度管理中依据的主要是参考答案:B依据。所以,B是正确答案。而毒理学试验属于危险度评定中危害识剧的方法之一,LD和NOAEL是毒性参数,基准剂量是危害表征的指标之一。85.关于图中A、B两种物质说法错误的是A、B两种物质LD值相同B、A、B两种物质毒作用带不相同C、B物质致死剂量范围斜率比A物质的斜率大D、B物质实际危险性低于A物质E、B物质实际危险性高于A物质参考答案:D围。因此,斜率大的危险性要高于斜率小的。86.拟对某保健食品进行亚慢性毒性试验,其高剂量组的剂量至少应CC、维生素C,敌枯双,五氯酚钠D、维生素A,敌枯双,五氯酚钠E、B族维生素,敌枯双,五氯酚钠参考答案:D解析:大鼠和小鼠可以作为致畸试验阳性对照物的是维生素A、阿司匹林、敌枯双、五氯酚钠,环磷酰胺等。91.对毒物的毒性影响最大的环境因素是参考答案:B解析:本题为基本知识题,考核影响外源化学物毒作用的气象因素。气温是影响毒物毒性作用的最主要的环境气象因素。气温改变可影响毒物的吸收、分布和排泄。而其他气象因素(气湿、气压、气流、光照)对外源化学物毒性作用的影响们对较小。本题正确答案为B。参考答案:C解析:外来化学物对免疫功能的毒作用包括免疫抑制、过敏反应(变态反应)和自身免疫反应(自身免疫病)。对于机体而言,机体抵抗力是免疫功能强弱的综合反映指标,如果出现免疫抑制,则会表现为机体抵抗力下降。选项c增强机体抗病能力表明机体的免疫功能增强了,因此不属于免疫毒作用范畴。参考答案:E小球滤过和肾小管主动转运。BB、外来化合物损害机体的可能性C、外来化合物损害机体的可能性的定性估计D、外来化合物损害机体的可能性的定量估计E、外来化合物损害机体的可能性参考答案:D解析:外来化合物危险度评定是以定量的概念,在人类接触环境危害因素后,对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据,具有客观性、能定量其有预测性的特点。99.不同组织器官对化学毒物存在选择性毒性的原因有D、对化学毒物所致损害修复能力差异参考答案:E解析:选择性毒性一般是指化学物在不同物种间的毒性差异。某个特定的器官成为毒物的靶器官可能同该器官于该毒物间存在的生物学联系,毒动学,毒效学特点等多种因素有关。不同组织器官对化学毒物存在选择性毒性的原因有物种和细胞学差异不同,生物及细胞器官修复能力差异等。100.100.程序外DNA合成试验的遗传学终点为C、DNA完整性改变参考答案:C解析:遗传病理学试验中,检测基因突变的试验有Ames试验、哺乳动物细胞基因突变试验、果蝇伴性隐性致死试验;检测染色体畸变的试验有染色体畸变试验、微核试验、显性致死试验;检测DNA损伤的试验有:姐妹染色单体交换试验、程序外DNA合成(UDS)试验。101.细胞色素P450酶系主要存在于参考答案:A解析:本题为概念题,考核生物转化酶混合功能氧化酶的概念。细胞色素P450酶系又称混合功能氧化酶,存在于微粒体中。在代谢研究制备细胞匀浆过程中,内质网破碎即形成微粒体。备选答案中并无微粒体,因此本题正确答案为A。参考答案:D解析:本题为基本概念题,考核表观分布容积(Vd)的概念。CL为清除率,指单位时间内机体所有消除途径能够排除的化学毒物占有的血浆容积值;K?为消除速率常数,表示单位时间内化学毒物从体内消除的量占体存总量的比例;t?/?为生物半减期,指化学毒物的血浆浓度下降一半所需要的时间;AUC为曲线下面积,指化学毒物从血浆出现开始到完全消除为止这一时间过程内时一量曲线下覆盖的总面积。这4个参教反映化学毒物由体内消除的速度与效率,AUC还常用于评价受试物的生物利用度Vd为表观分布容积,即化学毒物在体内达到动态平衡时,其血浆中的浓度与各组织中的浓度之间的比值,该值越大,表示化学毒物在体内的分布范围越广。因此,正确答案为D。参考答案:B解析:用于筛选致癌物的试验是致突变试验、恶性转化试验。化)都不是急性毒性试验主要的观察指标化)都不是急性毒性试验主要的观察指标。剂量-效应关系(备选答案E)是毒性试验的基本目的之一,LD即是急性毒性剂量-反应关系研究得到的重要参数,因此备选答案E也不是本题的正确答案。参考答案:D育毒性包括子代的生长迟缓、致畸、功能不全、胚胎死亡。外源化学物染毒可因胚体或胎体所处发育阶段不同引起不同的发育毒性。在胚体的器官形成期易引起畸形,在着床前期对致死作用敏感,而在胎体期和新生儿期易引起生长迟缓和功能素乱,故正确答案是D参考答案:E参考答案参考答案:D解析:此题考查考生对遗传毒理学原理和遗传学终点的理解。遗传学体显性致死试验为生殖细胞染色体畸变;细菌回复突变试验为基因突变;骨髓染色体畸变试验为体细胞染色体畸变;程序外DNA合成试验为原发性DNA损伤。123.关于细胞色素P450酶系,以下C、主要由NADPH提供电子D、催化作用具有很高的专一性E、主要的氧化反应类型是羟化反应参考答案:D解析:本题为基本知识题,考核生物转化酶的性质。细胞色素P450酶系(混合功能氧化酶,MFO)是体内生物转化I相反应最重要的酶系。混合功能氧化酶的特点请参见相关教材,本题正确答案是D,即机体对外源化合物的生物转化酶种类有限,因此,生物转化酶的催化专一性不强是共同的特点。A、直线126.亚慢性毒性试验的主要目的是126.亚慢性毒性试验的主要目的是A、探讨阀剂量及最大无作用剂量参考答案:A可基本确定外源化学物的NOAEL和LOAELoA、前者需要能量,后者不需要B、前者需要载体,后者不需要C、前者没有特异性,后者有特异性参考答案:B解析:异化扩散是指非脂溶性物质或亲水性物质,如氨基酸,糖和金度,不消耗ATP进入膜内的一种运输方式。简单扩散是分子通过随机分子运动从高浓度区域向低浓度区域的网状传播。易化扩散于简单扩散的主要区别在于前者需要载体,后者不需要。参考答案:B解析:胚胎毒性是指外源性环境因素(物理、化学、生物等)对胚胎的选择性毒性作用,可表现为胚胎死亡、胚胎生长延缓、畸形及功能不全。E、A、B、C都不是参考答案:A解析:被动转运为化学毒物顺浓度差通过生物膜的过程,包括简单扩散,滤过和易化扩散三种。解析:解析:倒位指染色体发生断裂后,某一区段颠倒180。后重新连接而成的一类染色体。A、实验动物的物种与毒效应B、实验动物的品系与毒效应E、实验动物的生理营养状况与毒效应参考答案:B解析:品系差异可影响事化学物的毒作用。参考答案:A解析:如果个体对外源化学毒作用易感性不一致,即少数个体对此种外源化学物特别易感或特别不易感,整个群体对此外源化学物的易感性呈正态分布,则呈S一型曲线。S-型曲线的特点是在低剂量范围则毒性越低。A、RNA及蛋白质损伤的机制是A、环氧漠苯在酶的作用下,两个碳原子之间形成桥式结构B、大量环氧漠苯可把GSA全部耗尽C、体内多余的环氧漠苯与DNA共价结合A、蛋白质共价结合参考答案:E解析:环氧漠苯大剂量给予动物时,出现DNA、RNA及蛋白质损伤的机制:环氧漠苯在酶的作用下,两个碳原子之间形成桥式结构;大量环氧漠苯可把GSH全部耗尽;体内多余的环氧漠苯与DNA共价结合,也可与RNA、蛋白质共价结合。143.毒物或其活性代谢物经哪个逾轻排出后,仍具有特殊的毒理学意义参考答案:D解析:本题为基本知识题,考核排泄的毒理学意义。排泄是机体消除外源化学物的过程,对机体具有保护作用。主要排泄途径有经肾胜、经肝胆和经肺。其他的途径如胃肠道、汗液、唾液、乳汁等。解答本题的关键是“排出后仍具有特殊的毒理学意义”。由于经乳腺排出进仍具有特殊的毒理学意义,故正确答案为DA、CHC1?B、CH?C1?参考答案:D烷炷类的氢被卤素取代后毒性增强,取代越多,则毒性越大。其原因是卤素取代可使化学物的极性加大,易与酶系统结合而发挥其毒作用oCC1?分子中含有的氢全部为氯所取代,毒性最强。故正确答案为D。参考答案参考答案:E解析:不纯物可影响受试化学物的毒性,其中存在的杂质毒性可能比受试化学物的毒性还要高,从而影响对受试化学物毒性的正确评价。A、各剂量组剂量呈等比级数排列B、各组小鼠不可少于10只C、最大剂量组死亡率100%,最低剂量组死亡率0参考答案:E解析:寇氏法的要求是:各剂量组剂量呈等比级数排列;各组小鼠不可少于10只;最大剂量组死亡率100%,最低剂量组死亡率0;动物数相同。参考答案:B解析:特殊毒性包括致畸、致癌、致突变作用和生殖毒性。参考答案:B解析:本题为基本知识题,考核外源化学物毒性作用的影响因素。
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