微免免疫全超敏反应

超敏反应Hypersensitivity温州医科大学微生物与免疫学教研室陈

俊超敏反应(Hypersensitivity）又称变态反应（allergy）概念：指机体对某些Ag初次应答后，再次接触相同Ag时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。变应原(Allergen)－－引起超敏反应的Ag。变应素(Allergin)－－参与超敏反应的Ab。超敏反应分型超敏反应分型I型超敏反应速发型II型超敏反应III型超敏反应Ⅳ型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型免疫复合物型迟发型I型超敏反应又称过敏反应。又称过敏反应。•主要特征主要特征

速发速消（接触抗原几分钟或几小时后）速发速消（接触抗原几分钟或几小时后）

生理功能紊乱为主生理功能紊乱为主

有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景

由IgE介导由IgE介导一、发生机制（一）参与的成份（一）参与的成份1、变应原2、抗体3、效应细胞4、生物活性介质1、变应原2、抗体3、效应细胞4、生物活性介质1、变应原性质：天然变应原多为小分子可溶性蛋白质某些药物或化学物质

＋

组织蛋白 变应原通过不同的途径进入机体通过不同的途径进入机体呼吸道：花粉、尘埃、霉菌、工农业化学物质消化道:鱼、虾、肉、蛋、防腐剂等蚊虫叮咬：蜂、蚂蚁等

人工途径：药物、疫苗等临床常见的变应原诱导的IgE应答的变应原o见的几种变应原格链孢子长蠕孢子禾本科花粉豚草花粉2、变应素（Ab）----IgE产生部位:鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的浆细胞产生。亲细胞性：IgE（Fc段）+肥大细胞/嗜碱粒细胞（

FcεR）——机体致敏1、分布：肥大细胞：皮下小血管周围结缔组织和粘膜下层。嗜碱性粒细胞：外周血中。2、功能：细胞表面具有高亲和性IgEFcRI，胞质中有嗜碱性颗粒，激活后可释放出颗粒性物质。3、效应细胞参与的抗体抗体与受体结合导致细胞脱颗粒嗜酸性粒细胞分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜组织中功能：释放多种酶，破坏肥大细胞和嗜碱细胞释放的生物介质－－负调节作用同时参与晚期反应阶段预合成介质－－储存介质1、组胺：毛细血管通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌；2、激肽原酶：使激肽原转化成缓激肽，导致平滑肌收缩，毛细血管通透性增加。3、嗜酸性粒细胞趋化因子：吸引嗜酸/中性粒细胞，负调节。新合成的介质1、白三烯(LTs):使平滑肌强烈持久收缩、痉挛；毛细血管通透性增强，腺体分泌增多。2、前列腺素(PGD2):使平滑肌收缩，毛细血管通透性增加。3、血小板活化因子（PAF):可凝聚和活化血小板而使之释放组胺、5-羟色胺等物质，加强反应。4、生物活性介质三个阶段：致敏阶段IgE产生并与肥大/嗜碱性粒细胞结合发敏阶段肥大/嗜碱性粒细胞脱颗粒释放生物介质（储存介质和新合成介质）效应阶段（二）发生过程发敏阶段效应阶段受体交联致敏阶段I型超敏反应的基本过程变应原机体IgE再次吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞变应原与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞活化、脱颗粒释放组胺等生物活性介质小血管和毛细血管扩张、通透性增加平滑肌收缩；腺体分泌增加过敏性休克、荨麻疹等症状图12-2

Ⅰ型超敏反应发生机制致敏阶段发敏阶段三、临床常见的I型超敏反应性疾病1、过敏性休克：药物过敏性休克（青霉素、链霉素、磺胺类、普鲁卡因等）血清过敏性休克2、呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘3、消化道过敏反应4、皮肤过敏反应荨麻疹、湿疹、皮炎青霉素青霉烯酸青霉噻唑弱碱性条件（半抗原）与机体蛋白结合完全抗原（1）过敏性体克药物过敏性休克（青霉素、链霉素、磺胺类、普鲁卡因等）血清过敏性休克——首次注射青霉素也可引起过敏性休克可能原因：①吸入青霉菌的孢子致敏②曾使用过残留有青霉素的注射器为什么首次注射青霉素也需皮试？（2）呼吸道过敏反应变应原：花粉、真菌孢子、动物皮屑等疾病：支气管哮喘、过敏性鼻炎过敏性鼻炎Asthma哮喘（3）消化道过敏反应变应原：鱼、虾、蟹、蛋、牛奶高蛋白食品疾病：过敏性胃肠炎（4）皮肤过敏反应变应原：食物、药物等疾病:

荨麻疹、湿疹湿疹荨麻疹（一）变应原皮试：查明变应原，避免接触；（二）脱敏治疗：1、异种血清脱敏疗法:短期,小剂量,多次注射变应原；2、特异性脱敏：小剂量,多次,长间隔（5~7天）皮下注射变应原。（三）药物治疗：1、抑制活性介质合成和释放的药物：

阿司匹林抑制前列腺素合成

色苷酸二钠抑制肥大细胞脱颗粒2、组胺拮抗药：苯海拉明、扑尔敏等3、改善器官反应性的药物：肾上腺素、儿茶酚胺类三、Ⅰ型超敏反应防治原则Skin

test

forallergyII型超敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型。特征：Ab:

IgG或IgM 补体、吞噬细胞和NK细胞，引起细胞溶解或组织损伤。一、发生机制（一）抗原－－靶细胞表面Ag根据来源分为两类：1、细胞固有抗原：同种异型抗原【ABO血型Ag、Rh抗原，移植时的供者HLA】、异嗜性抗原、自身抗原（抗原性改变）。2、吸附在细胞上的外来Ag或半抗原：某些微生物或化学药物吸附在细胞表面。IgG（

IgG1、IgG2或IgG3）和IgM。（二）抗体（三）细胞与组织损伤机制1.激活补体的经典途径2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)3.

ADCC1、输血反应:

血型不合误输异型血引起二、临床上常见疾病抗B抗A抗A、抗B无2、新生儿溶血症：ABO血型或Rh血型Rh+Rh–初孕健康新生儿进入母体胎儿红细胞被破坏（不能诱导母亲抗Rh免疫反应）Rh抗体被动免疫新生儿溶血症Rh+Rh–再孕健新康生新儿生溶儿血O型女方非OO型型男方3、药物过敏性血细胞减少症：药物吸附细胞表面4、甲状腺功能亢进（Graves病）：III型超敏反应

又称免疫复合物型或血管炎型。

特征：中等大小可溶性免疫复合物沉积在组织，通过激活补体和血小板、中性粒细胞参与，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物型或血管炎型。特征：中等大小可溶性免疫复合物沉积在组织，通过激活补体和血小板、中性粒细胞参与，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。抗原：内在抗原：变性IgG，核抗原外来抗原：微生物、寄生虫感染生物制剂：如抗毒素血清、药物等1、免疫复合物的大小2、免疫复合物沉积部位一、发生机制（一）免疫复合物的形成和沉积抗原+抗体抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物大分子免疫复合物被吞噬细胞清除小分子免疫复合物小分子免疫复合物易被滤过排出中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物可沉淀于组织1、免疫复合物的大小2、免疫复合物沉积部位免疫复合物易沉积于血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜机体抗体（IgG、IgM、IgA）中等大小的免疫复合物沉积于血管基底膜图12-6

Ⅲ型超敏反应发生机制可溶性抗原再次释放血管活性物质C3a

、C5a

、C3b释放溶酶体酶血管通透性增加局部组织损伤血小板集聚微血栓形成凝血系统局部缺血、出血水肿释放血管活性物质血管通透性增加水肿血管内皮细胞间隙增大嗜碱性粒细胞和肥大细胞中性粒细胞浸润激活补体血小板血管内皮细胞间隙增大二、临床常见疾病（一）局部免疫复合物病1.Arthus反应马血清 家兔2.人类局部免疫复合物病（类Arthus反应）局部多次注射（1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。皮下多次注射局部红肿、出血及坏死。Arthus

reaction经抗原反复免疫之后，注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。（二）全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎系统性红斑狼疮（SLE）类风湿性关节炎（RA）血清病Serum

sickness（血清病）大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。链球菌胞壁抗原机体抗体链球菌感染后肾小球肾炎中等大小IC沉积于肾小球肾小球损伤80%肾小球肾炎属Ⅲ型，20%属Ⅱ型。细胞核(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。系统性红斑狼疮Systemic

LupusErythematosus(SLE)类风湿性关节炎体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。Ⅳ型超敏反应

又称迟发型超敏反应。

特征：发生慢，当致敏T细胞再次接触相同抗原48～72h后，引起的以单个核细胞浸润、淋巴细胞浸润为主的炎症反应。

Ag：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。又称迟发型超敏反应。特征：发生慢，当致敏T细胞再次接触相同抗原48～ 72h后，引起的以单个核细胞浸润、淋巴细胞浸润为 主的炎症反应。Ag：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。临床常见疾病1、传染性超敏反应：胞内菌、病毒等。2、接触性皮炎：化学物品、生物制品等。结核菌素试验（Tuberculin

test）接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎表12-1四型超敏反应的比较型别免疫类型参与的

分子与细胞发生机制常见疾病举例Ⅰ型（速发型）体液免疫IgE，肥大细胞，嗜碱性粒细胞IgE吸附于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面；变应原与IgE结合，过敏性休克，支气管哮喘，荨麻疹，食物导致Fc

RⅠ桥联，肥大细胞活化，过敏释放活性介质，作用于效应器官Ⅱ型（细胞毒型）体液免疫IgG,

IgM,补体，巨噬细胞，NK细胞等抗体与细胞表面的抗原或半抗原结合，通过激活补体、调理吞噬和ADCC发挥效应输血反应，新生儿溶血症，自身免疫性溶血贫血，粒细胞减少症Ⅲ型（免疫复合物型）体液免疫IgG,IgM,IgA,补体，中性粒细胞中等大小的可溶性免疫复合物沉

积于组织，激