影响药物因素课件

第四章影响药物效应的因素FactorsAffectingDrugEffect第四章1一、药物剂型溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂二、给药途径静注>吸入>肌注>皮下注射>口服>直肠>贴皮三、给药时间、次数和疗程四、药物相互作用第一节药物方面的因素一、药物剂型第一节药物方面的因素2（一）药物相互作用的概念（二）药物相互作用的结果（三）药物相互作用的基本机制四、药物相互作用(druginteraction)Go（一）药物相互作用的概念四、药物相互作用(druginte3广义上：指2种或2种以上的药物,经相同或不同给药途径，同时或先后应用，引起药物疗效或毒性发生改变的现象。狭义上：常指合并用药后产生的不良相互作用(疗效↓,不良反应↑)。（一）药物相互作用的概念广义上：指2种或2种以上的药物,经相同或不同给药途径，同时或41.协同作用(synergism)：原有作用↑(1)相加作用(addition)：

合用时的作用=单用时作用之和（1+1=2）(2)增强作用(pontentiation)：

合用时的作用＞单用时作用之和（1+1＞2）(3)增敏作用(sensitization)：

某药可使组织或受体对另一种药物敏感性↑（二）药物相互作用的结果1.协同作用(synergism)：原有作用↑（二）药物相52.拮抗作用（antagonism）：原有作用↓

(1)相减作用（subtraction）：1+1＜1

(2)抵消作用（counteraction）：1+1=0

(3)脱敏作用（desensitization）：

某药可使组织/受体对另一种药物敏感性↓。

(4)翻转作用（reversal）：

某药可使另一种药的作用性质翻转。(二）药物相互作用的结果2.拮抗作用（antagonism）：原有作用↓(二）药物相6药动学方面的相互作用药效学方面的相互作用药剂学方面的相互作用(三)药物相互作用的基本机制药动学方面的相互作用(三)药物相互作用的基本机制7指同时或连续应用2种或2种以上的药物，改变了药物的体内过程，从而引起药效学发生变化。(1)影响药物的吸收：口服：胃肠pH，胃肠运动，螯合与吸附注射：AD+普鲁卡因吸入：第二气体效应1.药动学方面的相互作用指同时或连续应用2种或2种以上的药物，改变了药物的体内过程，8血浆蛋白结合率>85%的药物，置换结合可造成不良后果，如华法林+保泰松酸性药物的血浆蛋白结合率较高，如ASA、利尿药、口服降糖药、抗凝血药。普鲁卡因、利多卡因使琥珀胆碱的血浆蛋白结合率↓。(2)影响药物与血浆蛋白结合血浆蛋白结合率>85%的药物，置换结合可造成不良后果，如华法9药酶诱导剂→药酶活性↑→自身及其他药代谢↑.如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平。药酶抑制剂→药酶活性↓→其他药代谢↓。如：西咪替丁、异烟肼等。

MAOI和AChEI可抑制特异性药物代谢，如新斯的明、环磷酰胺、氮芥、己烯雌酚抑制血浆胆碱酯酶，使琥珀胆碱代谢↓。(3)影响药物代谢药酶诱导剂→药酶活性↑→自身及其他药代谢↑.如苯巴比妥、苯妥10改变尿液pH值：碳酸氢钠+苯巴比妥。干扰药物从肾小管分泌：弱酸性药之间/弱碱性药之间的竞争性抑制。如：丙磺舒+青霉素。改变肾小球滤过率:

如全麻药改变肾血量(4)影响药物排泄改变尿液pH值：碳酸氢钠+苯巴比妥。(4)影响药物排泄11指合并用药后,某药以直接或间接方式改变另一种药物的效应,而对血药浓度不一定产生影响。药效学方面的相互作用可分为4种：2.药效学方面的相互作用指合并用药后,某药以直接或间接方式改变另一种药物的效应,而对12两种药物作用于同一生理系统，作用相似则协同，作用相反则拮抗。如：①中枢抑制药合用→协同；②中枢抑制药+中枢兴奋药→拮抗(2)受体水平的协同或拮抗①同一受体激动药合用→相加；②受体激动药+拮抗药→拮抗。(1)生理性协同或拮抗两种药物作用于同一生理系统，作用相似则协同，作用相反则拮抗。13氟烷使心脏对CA敏感性↑→心律失常。(4)干扰神经递质的转运：如三环类抑制CA再摄取→Adr升压作用↑(5)改变体液和电解质平衡:

利尿药+强心苷(3)改变组织对药物的敏感性：如氟烷使心脏对CA敏感性↑→心律失常。(3)改变组织对药14概念：药物在体外配伍直接发生理化反应，使药物疗效降低或产生毒性反应，称--。静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。机制：溶剂改变、pH值改变、混合顺序改变、生成新的化合物、离子作用的影响。3.药剂学方面的相互作用

体外药物相互作用（invitro）

配伍禁忌（incompatibility）：

概念：药物在体外配伍直接发生理化反应，使药物疗效降低或产生15(1)溶剂的改变：注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如氢化可的松溶液+KCl溶液→氢化可的松↓红霉素粉针剂+NaCl/GNS→沉淀。(先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀)配伍禁忌发生机制：(1)溶剂的改变：配伍禁忌发生机制：16配伍禁忌发生机制：(2)pH值的改变：pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如:硫喷妥钠（偏碱）+GS（偏酸）→沉淀VitC+氨茶碱→沉淀，疗效↓琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性)→琥珀胆碱水解、失效配伍禁忌发生机制：(2)pH值的改变：17配伍禁忌发生机制：(3)生成新的化合物如：CaCl2+NaHCO3→CaCO3↓(4)药物混合顺序的影响：

有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如：氨茶碱+四环素→沉淀氨茶碱+输液+四环素→澄明配伍禁忌发生机制：(3)生成新的化合物如：18配伍禁忌发生机制：(5)离子作用的影响：一般有机物分为阳离子型（如碱性药）、阴离子型（如酸性药）、非离子型（葡萄糖、右旋糖酐、酯类）。一般情况下,阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合,而阴、阳离子型混合时易发生变化。如青霉素+氨基糖苷类。琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性)配伍禁忌发生机制：(5)离子作用的影响：19第二节机体方面的因素年龄性别遗传因素特异质反应疾病状态心理因素机体对药物反应性改变退出第二节机体方面的因素年龄疾病状态退出20一、年龄（一）小儿的特点药物清除率较高；对药物较敏感；发育阶段，易受药物影响。（二）老年人特点器官功能减退；对药物敏感性增高。一、年龄（一）小儿的特点21肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能22二、性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。如：女性酒精代谢较男性慢，更易发生中毒反应;女性对特非那定的心脏毒性更敏感。激素作用：

雌、孕激素抑制药物代谢

女性的CL＜男性，如：女性利眠宁t1/2为男性的2倍。女性的特殊生理时期对药物作用的影响。二、性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。如：23三、遗传因素遗传因素是药物代谢和效应的决定因素：基因是决定药物转运蛋白、代谢酶、受体活性与功能的结构基础。如：快乙酰化型、慢乙酰化型种族差异（地理环境、文化背景、食物来源、习惯）对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性显著不同，导致药物反应的个体差异。如：普萘洛尔对中国人的降压作用强于白人，且同种人群中个体差异可达10倍。三、遗传因素遗传因素是药物代谢和效应的决定因素：24四、特异质反应(idiosyncrasy)概念：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可与常人不同，但与药物固有的作用基本一致。特点：通常是有害的，甚至致命；常与剂量无关。机制：遗传变异、基因缺陷或先天遗传异常所致，如G-6-PD缺陷用伯氨喹引起溶血。四、特异质反应(idiosyncrasy)概念：少数特异质病25五、疾病状态疾病本身可导致药动学、药效学改变；肝肾功能减退。如：普萘洛尔血浆浓度（

g/L）肝硬化正常h五、疾病状态疾病本身可导致药动学、药效学改变；普萘洛尔血浆浓26六、心理因素—安慰剂效应安慰剂（placebo）：一般指由本身无特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。在广义上还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。安慰剂效应（placeboeffects）：安慰剂产生的效应。包括非特异性药物效应、非特异性医疗效应和自然恢复。六、心理因素—安慰剂效应安慰剂（placebo）：一般指由本27安慰剂效应非特异性药物效应药理学效应安慰剂绝对效应非特异性医疗效应自然恢复无治疗总效应安慰剂效应（placeboeffects）安非特异性药物效应药理学安慰剂非特异性医疗效应自然恢复无治疗28六、心理因素—安慰剂效应安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，来自病人对药物和医生的信赖。实际上，不少药物或其他治疗手段的治疗效果往往不是治疗本身的作用，只是安慰剂效应。在评价药物疗效时，应考虑安慰剂效应的影响。六、心理因素—安慰剂效应安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，29七、机体对药物的反应性变化耐受性(tolerance)多次连续用药后，机体对药物的反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持药效。快速耐受性(tachyphylaxia)短期反复用药后，药效递减直至消失。耐药性（drugres