甲状腺激素及抗甲状腺素药

甲状腺素及抗甲状腺药2023/9/51整理ppt由甲状腺合成，包括：T3和T4（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）?第一节甲状腺激素2023/9/52整理ppt甲状腺激素常用制剂：

甲状腺片（T3/4）左甲状腺素钠（T3/4，优甲乐，常用）碘赛罗宁（T3钠）2023/9/53整理ppt甲状腺素合成/贮存/分泌/调节腺泡腔腺泡细胞2023/9/54整理ppt血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4结合在TG上蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成/分泌/调节I-1.促T3/4合成和分泌2.促腺体增生外周组织T4脱碘酶碘化偶联活化2023/9/55整理ppt【体内过程】T3T4口服吸收率90%～95%50%～70%血浆Pr结合率99%99%与TR亲和力101与Pr亲和力110游离量101作用快而强慢而弱t1/22天(Qd)5天(Qd)T4转化T3T4→脱碘酶→T3肝代/肾排/进入胎盘和乳汁2023/9/56整理ppt【生理药理作用】1.维持生长发育：促进Pr合成/CNS/骨骼发育小儿甲状腺功能不全：呆小病（克汀病）2023/9/57整理ppt甲亢粘液水肿3.提高交感神经兴奋性2.促进物质代谢→耗氧↑/基础代谢率↑/产热↑

成人甲状腺功不全烦躁/失眠/震颤/心速/多汗/多食/消瘦/突眼2023/9/58整理ppt【作用机制】1.基因作用：与核受体（T3受体）有关2.非基因作用：与线粒体/核蛋白体/C膜上受体有关T3与TR亲和力比T4大10倍,90%TR与T3结合,故TR又称T3受体2023/9/59整理ppt缺碘引起的→应？原因不明者，应用T3/4，以弥补内源性T3/4不足，并抑制THS过多分泌。【临床应用】1.呆小症(1)给药？(2)垂体功能低下者，先用GCs，再用T3/4(3)昏迷者(甲低危象)，立即iv大剂量T3，清醒后改po(1)若尽早诊治→发育仍可正常(2)若晚，智力？2.粘液性水肿3.单纯性甲状腺肿2023/9/510整理ppt

药量有效治疗量逐渐加量逐渐减量维持量（1/2）时间稳定期维持治疗2-3周2023/9/511整理ppt6.T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断摄碘率 t服T3前服T3后

服T3后摄碘率下降＜50%为甲亢；

下降＞50%为单纯性甲状腺肿；4.甲亢者用抗甲亢药时5.甲状腺癌手术后T4可抑制残余癌组织【临床应用】50%100%2023/9/512整理ppt过量→甲亢症：心？手？汗？体重？；重者→腹泻/呕吐/发热/心绞痛/心衰/肌肉震颤等。

防治：停药

用β-受体阻断剂

停药一周后再由小剂量开始应用【不良反应】2023/9/513整理ppt一、硫脲类二、碘和碘化物四、β-受体阻断剂三、放射性碘第二节抗甲状腺药物2023/9/514整理ppt血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成减弱β受体介导的糖代谢【药理作用及作用机制】一、硫脲类2023/9/515整理ppt分类代表药t1/2吸收重甲亢/甲危注意硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(MTU)丙硫氧嘧啶(PTU)1.5hpo吸迅1h达峰首选妊娠期甲亢更适合咪唑类甲巯咪唑(他巴唑)6h较慢而持久不宜用（因弱）轻中度/儿童甲亢更适合卡比马唑(甲亢平)变为甲起效/作用缓慢不宜用一、硫脲类有更高的血浆蛋白结合率/通过胎盘相对量少2023/9/516整理ppt1.甲亢的内科治疗

用于轻症、不宜手术或放疗者。

维持量，疗程1～2年。【临床应用】问：为何用药初期2周症状缓解/1.5月基础代谢率恢复正常？答：因其对己合成的T3/4无对抗作用，待体内原有T3/4消耗后才见效，故起效慢－维持t长。2023/9/517整理ppt

术前用硫脲类使甲状腺功能接近正常，防止术后甲状腺危象。

因用药后TSH分泌增多，使腺体、血管增生，故术前两周应加用碘，使腺体缩小变硬、充血减少。2.甲亢术前准备2023/9/518整理ppt3.甲状腺危象去除诱因大量丙硫氧嘧啶→抑制T3/4合成大量碘→抑制T3/4释放/合成2023/9/519整理ppt1.过敏反应最常见

2.消化反应

3.粒细胞缺乏症最严重

多发生在治后2～3月内，应？？？。

4.甲状腺肿及甲低

长期用药反馈性增加TSH分泌

5.可透过胎盘和进入乳汁：妊娠/哺乳期禁用【不良反应】2023/9/520整理ppt二、碘及碘化物目前常用制剂复方碘溶液（liguoriodine

Co

）又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%也可单用碘化钾或碘化钠

2023/9/521整理ppt【药理作用】1.小剂量碘：促进T3/4的合成

2.大剂量碘:＞6mg（1）抑制T3/4合成（2）抑制T3/4释放因为TG水解时，需还原型谷胱甘肽(GSH)使TG中的二硫键还原，大剂量碘能抑制谷胱甘肽还原酶，减少GSH，从而使TG对蛋白水解酶不敏感。（3）抑制垂体释放TSH，使甲状腺缩小

抑制TG水解抑制过氧化物还原酶《神农本草经》记载海带治瘿瘤2023/9/522整理ppt血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDITDITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-缩小甲状腺过氧化物酶2023/9/523整理ppt【临床应用】1.单纯性甲状腺肿（小量－预防）2.术前准备（大量：快而强/2d起效/14d达峰---故?）

3.甲亢危象（大剂量碘--需配合硫脲类）大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是:答：腺泡细胞内I-浓度增高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内I-下降，从而失去抑制T3/4的合成→甲亢复发。2023/9/524整理ppt【不良反应】1.慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、眼刺激等症状，停药后可消退2.过敏反应：用药立即或过几小时发生，严重者有喉头水肿而窒息。3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低，孕妇、乳母为何慎用2023/9/525整理ppt三、放射性碘临床用放射性碘为是131I，t1/2为5d，1个月-3个月1.产生的β射线（99%）

特点：杀伤力强；射程短（2mm）辐射：破坏甲状腺实质/很少波及周围组织

应用：甲亢(不易手术/术后复发/硫脲类无效/过敏)2.产生γ射线（1%）

特点：杀伤力弱；射程长

应用：小剂量用于甲状腺摄碘功能检测甲状腺功能恢复起效2023/9/526整理ppt继发甲状腺功能低下：补充T3/4禁用：甲危/摄碘功能低下者。【不良反应】活动性浸润性突眼者一般不用（因其可加重突眼症状）卵巢浓集131I，故20岁以下/妊娠/哺乳期/心肾衰不宜使用。2023/9/527整理ppt血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4四、β受体阻断药抑制交感系统兴奋症状外周组织T4脱碘酶(-)2023/9/528整理ppt甲亢：不宜用抗甲状腺药/不宜手术/不宜用131I者甲亢术前准备（+硫脲类+大量I）甲亢危象（+硫+大I）【临床应用】2023/9/529整理ppt重点掌握内容抗甲状腺药物2023/9/530整理ppt血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶甲状腺球蛋白(TG)抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成减弱β受体介导的糖代谢2023/9/531整理ppt血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDITDITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-缩小甲状腺过氧化物酶2023/9/532整理ppt病例题患者，女性，47岁，患有Graves病，进行放射性碘治疗半年，出现乏力/怕冷/记忆力减退。成特殊面容，眼睑浮肿，毛发稀疏而干脆，声音嘶哑食欲不振，T3水平明显下降。应用何药：A卡比马唑B泼尼松龙C甲状腺素D胰岛素E碘化钾2023/9/533整理ppt典型试题

1.治疗单纯甲状腺肿药物（）

2.预防单纯甲状腺肿药物（）A.甲状腺素B.小剂量碘C.大剂量碘

D.硫脲类

E.放射性碘2023/9/534整理ppt

病例分析题①首选丙基硫氧嘧啶：抑制T34合成/迅速抑制T3②静滴碘化钠或po复方碘：抑制T34合成和释放③po倍他乐克④地塞米松：对抗机体应激反应⑤若还未清醒，为清除血中过多T34：可换血；血液透析；腹膜透析女，35岁，2年前有甲亢病史，该患者于4小时前与家人有争吵，2小时前被发现间断性四肢抽搐，胡言乱语，遂来我院求治。查