复方守宫散联合化疗治疗晚期胃肠癌30例

复方守宫散联合化疗治疗晚期胃肠癌30例

癌症的发病率和死亡率在中国排名第一。就诊时大部分为晚期。对于确诊时已达晚期和手术后出现复发转移的胃肠癌患者,联合化疗是主要的姑息治疗手段,但化疗所产生的毒副反应常使病人难以耐受。同时,预先积极地采取减轻化疗毒副反应的有效措施,尤其显得十分重要。复方守宫散是我科根据“扶正抗癌,祛瘀解毒”治则组方。自1998年应用于临床取得了较好的疗效。现就2005年2月至2010年8月在我科住院治疗的59例晚期胃肠癌患者进行研究,其中使用复方守宫散联合化疗30例,并与29例单纯化疗者比较。观察复方守宫散对化疗增效减毒、改善生活质量的效果。现将结果报告如下:1数据和方法1.1术后处理及免疫增强治疗全组59例患者,年龄39~79岁,男性39例,女性20例;胃癌35例,大肠癌24例。临床上属于不能手术、非根治性术后(姑息性切除、探查术后),以及根治手术后复发转移的晚期胃肠癌。入组前1个月未用免疫增强治疗。Karnofsky评分≥70分,血常规、肝肾功能、心电图正常,无化疗禁忌症,用药期间每周查血常规1~2次,肝肾功能1次,预计生存期3个月以上。随即双盲法将59例患者分为两组:对照组(化疗)29例,治疗组(化疗联合复方守宫散)30例。见表1。1.2治疗方法1.2.1氟尿醛类化合物氟尿酵母酸酰甲基奥沙利铂100mg/m2静脉滴注2h,第1天;亚叶酸钙100mg/m2静脉滴注2h,第1~5天;氟尿嘧啶500mg/m2在亚叶酸钙之后静脉滴注维持6~8h,第1~5天。每3~4周为1周期,与化疗当天常规予5-HT3受体抑制剂止吐,同时口服复方守宫散5.0g,每日3次,共2个月,化疗2周期后评价。1.2.2对照组1.3评估标准1.3.1短期愈合效果疗效评价按WHO实体瘤疗效标准:完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)。以CR+PR计算有效率(RR)。1.3.2生活质量按照Karonfsky体力状况评分(KPS)标准治疗后KPS增加大于10分者为改善,无变化者为稳定,减少小于10分者为降低。1.3.3副作用1.4统计方法2结果2.1短期愈合效果2.2生活质量2.3降低不良反应见表4。治疗组与对照组比较其毒副反应明显降低,在改善白细胞减少、恶心呕吐、周围神经痛等不良反应方面有明显效果。其不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)。3从病理组织学角度解释肿瘤的病因化疗是肿瘤综合治疗的主要手段之一,是提高疗效和生存质量的关键。但化疗药物选择性差,在取得治疗效果的同时,常出现不同程度的不良反应,是患者的机体免疫功能低下,并处于虚弱状态,也对患者长期生存质量产生了负面影响。现代医学认为肿瘤的治疗过程中杀伤肿瘤与保护机体的免疫功能具有同等重要作用,寻找一种既能增强化疗疗效又能提高宿主机体免疫功能,并减少毒副反应的药物,是目前治疗的研究方向。而在晚期肿瘤的治疗中,如何平衡疗效与毒副作用,成为抗癌治疗的一个重要课题。临床实践表明,中西医结合治疗肿瘤不但能缓解症状,提高生活质量,而且配合化疗可以起到增效减毒的作用。L-OHP联合LV/5-Fu化疗,目前广泛应用于治疗进展和转移胃癌及大肠癌。L-OHP以DNA为作用靶点,而5-Fu干扰DNA合成,二药联合应用具有互补作用,LV可增加5-Fu的效果。对照组治疗有效率达51.7%,主要的毒性是外周感觉神经异常,以及消化系统及骨髓功能的异常,而肿瘤多疗程的化疗必然要带来药物的耐药性及疗效的降低,随之带来机体免疫及脏器损伤,出现疾病进展甚至死亡。中医学根据历代医学家对肿瘤病因的认识和论述,结合临床实际,将肿瘤的病因概括为内伤病因和外源病因。内伤病因包括正气亏虚和精神情志失调;外源病因包括外邪侵袭和饮食所伤。《内经》说:“正气存内,邪不可干”,“邪之所凑,其气必虚”,这说明,机体正气亏虚,脏腑经络功能紊乱失常,各种致病因素才能入侵而发生肿瘤。金代张元素《活法机要》曰:“壮人无积,虚人则有之,脾胃虚弱,气血两衰,四时有感,皆能成积”。而现代医学的手术、放化疗又会加深此病机的发展,从而提出“祛瘀解毒,扶正抗癌”的肿瘤中医治则。复方守宫散(人参、三七、何首乌、守宫、没药、梅花组成)正是抓住气虚血瘀毒结的病理本质,重用人参,以益气健脾、扶正固本;三七、何首乌补血养血,为臣药,以助人参固本之功;佐以没药活血化瘀;守宫散结消肿,通经活络止痛,共奏祛邪之效;同时三七亦有活血祛瘀作用,以助祛邪;梅花入药收敛生津、疏肝除烦为使。纵观本方,诸药合用共奏补虚解毒、消肿散结、活血止痛,在我院应用十余年效果良好。现代药理研究表明:复方守宫散中多味药均有抗肿瘤作用,而中药的黄酮、多酚、皂苷、生物碱等成分具有逆转肿瘤多药耐药的作用。方中,人参及三七中均含有此功效的活性成分,从而提高了对肿瘤治疗的有效率,使肿瘤缓解时间延长,疾病进展缓慢和治疗手段增多,有十分重要意义。从治疗组观察近期有效率为56.7%(P>0.05)较对照组虽无明显差异,可能与病例数过少、以及观察周期短有关。人参作用于DNA,RNA及环核苷酸系统(cAMP/cGMP)以调节免疫功能,并且有促进骨髓造血细胞DNA、RNA合成的作用,能增强网状内皮系统及巨噬细胞等的吞噬功能,何首乌也能促进造血功能,这些均有利于骨髓造血功能恢复,提高机体免疫力,减轻化疗所致的骨髓抑制和免疫抑制。研究表明,治疗组血细胞减少30%(P<0.05),提示复方守宫散配合化疗有一定保护骨髓的升白细胞作用,为进一步治疗提供了条件。何首乌和没药还具有催进肠管运动,守宫有镇静、催眠作用,而没药对黏膜有收敛作用。药物相互作用,降低化疗毒性对机体的反应能力,使恶心、呕吐发生率下降36.2%(P<0.05)。并减少黏膜炎的发生,显示出复方守宫散配合化疗应用能够提高患者对治疗的依从性和生活质量,有利于治疗顺利进行。药理研究还显示没药有保护神经细胞的能力,降低了化疗药物对周围神经毒性,而三七、没药有抗炎镇痛、镇静作用、二者均有活血化瘀、通经活络之用;守宫祛风活络、散结,共同使气血流通,达到“通则不痛”的目的,降低了化疗时肿瘤引起的疼痛的发生。而三七、何首乌的保肝功效对降低化疗药物性肝损伤也起到了积极作用。总之,本临床研究表明,复方守宫散属传统中药复方制剂,药理上体现了中药的整体双向调节,通过中药制剂的相互协同作用,发挥多途径、多环节、多靶点的综合抗瘤作用。复方守宫散对化疗药物有减毒增效作用,对骨髓功能以及化疗期间的生活质量均有明显的改善作用。在整体调整治疗疾病方面,中药具有西医不可比拟的优势,尤其适合中晚期体质较弱的病人,具有较好的临床应用价值。化疗方案同治疗组。按照WHO抗癌药物毒副反应分级标