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文档简介

第三节细胞因子

(cytokine,CK)

第三节细胞因子1【主要内容】概念细胞因子的种类和命名细胞因子的共同特点细胞因子的生物学功能细胞因子与某些疾病过程的关系【主要内容】概念2一、概念:

细胞因子(cytokineCK)是指由活化的免疫细胞和某些基质细胞合成分泌的,具有介导和调节免疫,参与炎症反应和刺激造血等多种生物学功能的小分子糖蛋白。一、概念:细胞因子(cytokineCK)是3二、细胞因子的种类和命名根据产生CK的细胞类型分类淋巴因子(lymphokine)

单核因子(monokine)

其他细胞产生的细胞因子二、细胞因子的种类和命名根据产生CK的细胞类型分类4

根据细胞因子主要的功能分类:白细胞介素(interleukine,IL)

干扰素(interferon,IFN)

肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)趋化性细胞因子(chemokine)

生长因子(growthfactor,GF)

根据细胞因子主要的功能分类:5白细胞介素(interleukine,IL)IL-1——IL-30白细胞介素(interleukine,IL)6干扰素(interferon,IFN)根据来源和理化性质不同分为:

IFN-α—由白细胞产生IFN-β—由成纤维细胞产生IFN-γ—由活化T细胞产生I型II型干扰素(interferon,IFN)I型II型7肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

根据来源不同分为:

TNF-α——主要由单核细胞产生TNF-β——由活化T细胞产生,又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,8集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)

根据作用不同分为:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF

粒细胞集落刺激因子G-CSF巨噬细胞集落刺激因子M-CSF

干细胞集落刺激因子SCF

红细胞生成素EPO集落刺激因子(Colonystimulatingfact9趋化性细胞因子(chemokine):

特点:来自同一祖先基因成熟分子的分子量为8-10KD可诱导性、

氨基酸组成有同源性根据这些蛋白氨基端半胱氨酸的排列方式分为:

α亚家族——按Cys-X-Cys排列,又称CXCβ亚家族—按Cys-Cys排列,又称CC趋化因子γ亚家族——氨基端只有一个Cys,又称C趋化因子

趋化性细胞因子(chemokine):10生长因子(growthfactor,GF):转化生长因子-βTGF-β血管内皮细胞生长因子VEGF成纤维细胞生长因子FGF神经生长因子NGF血小板衍生生长因子PDGF生长因子(growthfactor,GF):11三、细胞因子的共同特点(一)CK的理化特性(二)CK的产生与分泌特点1.多细胞来源性和多向性2.旁分泌和自分泌的特点3.短暂的自限性分泌

三、细胞因子的共同特点(一)CK的理化特性12

(三)CK的作用特点1.CK通过CKR发挥作用2.生物学作用多样性3.生物学效应的复杂性多效性、重叠性、协同性、拮抗性(三)CK的作用特点13(四)CK的网络性1、CK间合成分泌的相互诱生和调节2、CK受体表达的相互调控3、生物学作用的相互影响(四)CK的网络性1、CK间合成分泌的相互诱生和调节14四、细胞因子的生物学功能1、介导和调节天然免疫病毒感染细胞合成IFNα、β使机体建立抗病毒状态增强NK杀伤靶细胞刺激靶细胞表达MHC-I类分子,增强CTL的杀伤作用四、细胞因子的生物学功能1、介导和调节天然免疫病毒感染细胞合15中性粒细胞IL12、IL15刺激NK细胞活化合成分泌TNF-γTNF单核巨噬细胞血管内皮细胞产生局部炎症中性粒细胞IL12、IL15刺激NK细胞活化合成分泌TNF-16

TNF、IL-1、IL-6和趋化因子称炎症因子,是启动抗菌炎症的关键细胞因子。

TNF刺激血管内皮细胞表达黏附分子,使白细胞黏附,刺激单核细胞分泌趋化因子,吸引白细胞到炎症部位聚集

IL-6刺激肝细胞分泌急性期蛋白。

IL-10在天然免疫过程中是重要的负调节因子,抑制TNF、IL-1、IL-6的产生;抑制APC表达MHC-II类分子;抑制Th1增殖及细胞因子的产生。TNF、IL-1、IL-6和趋化因子称炎症因172、介导和调节特异性免疫Th0Th1IL-2,IL12IFNIL4IL10Th2IL2IFN-γTDTC增强细胞免疫IL-4、5、6IL-10、13B细胞增强体液免疫2、介导和调节特异性免疫Th0Th1IL-2,IL12IF18与特异性免疫有关的几种主要的细胞因子:IL-2激活T细胞进行细胞分裂刺激B细胞生长及产生抗体促进NK细胞生长增强其杀伤功能IL-4调节IgE和肥大细胞或噬酸性粒细胞介导的免疫应答诱导Th2生长和分化诱导B细胞产生IgE抗体刺激内皮细胞表达黏附分子如:VCAM-1与特异性免疫有关的几种主要的细胞因子:IL-2激活T细胞进行19诱导表达MHC-I,II类分子IFN-γ

激活巨噬细胞促进T细胞分化促进IgG2a和IgG3类别转换而抑制IgG1和IgE转换增强NK细胞杀伤作用诱导表达MHC-I,II类分子IFN-γ203、诱导凋亡

IL-2可诱导抗原活化的T细胞凋亡,限制免疫应答的强度,避免免疫损伤的发生。这种IL-2依赖性诱导活化T细胞凋亡的机制受损,易发生自身免疫性疾病。

TNF诱导肿瘤细胞凋亡。3、诱导凋亡214、刺激造血功能

SCF——造血干细胞。

GM-CSF、M-CSF、G-CSF—粒细胞与单核细胞。

IL-4、GM-CSF—朗汉细胞树突状细胞。

IL-7—淋巴干细胞

EPO—促进红细胞的生成

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