中国药企恶性肿瘤创新药重点数据

2023中国药企悪性肿瘤创新药重点数据2023年6月6日恒瑞医药•毗咯替尼（HER2抑制剂）+达尔西利（CDK4/6抑制剂）毗咯替尼和达尔西利的II期研究的最新结果：HER2阳性晚期乳腺癌的双口服无化疗方案（DAP-HER-01）01试验背景CDK4/6抑制剂在HR阳性和HER2阳性乳腺癌的体外模型和多项临床研究中，显示出与抗HER2疗法的协同效应，然而在HR-/HER2+乳腺癌中，这种联合治疗的数据目前还很有限。DAP-HER-O1研究（NCTO4293276）旨在评估CDK4/6抑制剂达尔西利联合全HER酪氨酸激酶抑制剂毗咯替尼（新型双口服、无化疗方案），在不考虑HR状态的HER2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性。该研究此前已经报道达到了主要终点（总体ORR为70%）,其中，HR-患者的ORR更高（81.8%,相比之下HR+患者为55.6%；

MinYan等，ESMO2021,poster276P）。在这里报告了该试验的最新结果。试验方法试验设计：单臂，2期研究，HER2阳性ABC患者，患者为在晚期治疗中至多接受过一种系统性治疗给药方法：入组患者接受达尔西利和毗咯替尼治疗，直到疾病进展、不能接受的毒性反应或无进一步受益为止主要终点：按照RECIST1.1标准评估的ORR次要终点：PFS、。制安全性。试验结果2020年4月9日至2021年5月19日，已有41例患者接受治疗，40例患者做有效性评估，中位随访时间为19.2个月。安全性：G3+G4TRAEs：最常见的是白细胞减少症（68.3%）、中性粒细胞减少症（65.9%）、腹泻（19.5%）。大多数不良事件可耐受，未报告与研究相关死亡。有效性：mPFS=11.0mon（95%Cl7.3mon-19.3mon）。HR表达上，HR阴性患者的PFS尚未成熟（估计中位数：16.6mon；

95%Cl：7.3mon-NA），但仍显示出比HR阳性患者更长的趋势，HR阳性患者mPFS=9.1mon（95%Cl：5.4mon-11.0mon）0基线存在脑转移的患者也可以从该治疗中获益（mPFS：ll.Omon；

95%Cl：5.4mon-NA）。试验结论结合之前的报告，达尔西利与毗咯替尼联合治疗，在HER2F0性晚期乳腺癌的治疗中取得了良好的疗效和可控的毒性，包括HR阴性疾病或脑转移的患者。这种联合治疗方案可以被视为完全口服、无化疗的方案，并值得进一步研究。临床试验信息：NCT04293276o数据来源：2023ASCO会议官网恒瑞医药•毗咯替尼（HER2抑制剂）+达尔西利（CDK4/6抑制剂）PLEASURABLE研究（II期）：毗咯替尼联合达尔西利和内分泌疗法，用于ER+/HER2+的转移性乳腺癌01试验背景我们之前的研究显示，在HR+/HER2+转移性乳腺癌（MBC）的前线治疗，毗咯替尼+达尔西利+来曲嗖，获得mPFS=l1.3mon,响应率为66.7%,且获得7RP2D毗咯替尼320mg/d、达尔西利125mg/d、来曲哩2.5mg/d（XichunHu,FRONTONCOL2022）。本篇研究报告了来自2期剂量扩展研究的结果和生物标志物分析。试验方法试验设计：一线或二线治疗条件的HR+/HER2+转移性乳腺癌患者，接受达尔西利+毗咯替尼+内分泌治疗（由医生选择来曲哩或富马酸）主要终点：ORR生物标志物：通过PET/CT评估68Ga-HER2亲和体、术前组织源性DNA和循环肿瘤DNA（ctDNA）,分别使用NGS技术进行分析。试验结果截至2023年1月19日，共有48例患者入组。17例患者（35.4%）为未接受治疗的患者，31例患者（64.6%）曾接受过曲妥珠单抗治疗有效性：ORR=68.1%（32/47）,DCR=100%（47/47）0未接受曲妥珠单抗治疗的ORR=81.3%（13/16）,已接受曲妥珠单抗治疗的ORR=61.3%（19/31）O截至cut-offdate,PFSfflOS数据尚未成熟。生物标志物：在患者中观察到了68Ga-HER2亲和体摄取的异质性，包括基线（N=16,mSUVmax=7.5,范围为2.3-34.9）和治疗两个疗程后（N=12,mSUVmax为4.0,范围为0-14.9）0所有68Ga-HER2亲和体摄取下降的患者（N=8）均达到PR,而不响应者的摄取升高（N=2）。在基线组织（n=10）

和ctDNA样本（n=10）中，进行了NGS检测体细胞和生殖系突变。2例BRCA突变的患者（一例具有体细胞BRCA1/2突变，另一例具有生殖系BRCA2突变）没有肿瘤缓解。安全性：TRAEs包括中性粒细胞减少症（95.8%,G3：

60.4%,G4：6.3%）、白细胞减少症（91.7%,G3：45.8%）、腹泻（87.5%,G3：

2.1%）、贫血（79.2%,G3：

4.2%）、口腔黏膜炎（68.8%,G3：

2.1%）和血小板减少（41.7%,G3：

2.1%,G4：

2.1%）。试验结论在前线治疗中，无需化疗的治疗方案，对于HR+/HER2+转移性乳腺癌患者显示出显著的抗肿瘤活性。68Ga-HER2亲和体PET/CT可能是治疗反应的潜在预测性生物标志物。正在进行其他分析，包括生物标志物与长期疗效的相关性。临床试验信息：NCT03772353o数据来源：2023ASCO会议官网01恒瑞医药SHR1701（PD-L1/TGF-P双抗）SHR1701联合钳类化疗和BP102（贝伐珠类似药）治疗顽固'复发或转移性宫颈癌：lb/lll期研究的数据试验背景钳基化疗士贝伐单抗是宫颈癌的标准一线治疗（不论PD-L1表达情况）。SHR-1701是一种新型的双功能融合蛋白，靶向PD-L1和TGF-RRII,并且在经过治疗的宫颈癌患者中，显示出有希望的疗效和可控制的安全性。这项正在进行的lb/3期研究旨在评估将SHR-1701添加到标准一线治疗中的效果。试验方法_________________________________________________________________试验设计：在lb期部分，符合条件的患者患有持续、复发或转移性的宫颈鱗状细胞癌、腺癌或腺鳞癌，患者此前未接受过针对复发或转移的系统化疗,且不适合进行根治性治疗。对于复发患者，允许之前进行过化疗放疗，但只能使用单一化疗药物作为增敏剂。给药方式：SHR-1701（30mg/kg）、紫杉醇（175mg/m2）、顺钳（50mg/m2）/卡钳（AUC5）和BP102（15mg/kg）,Q3W主要终点：ORRffi安全性试验结果从2022年2月26日到8月12日，共有31例患者入组。中位年龄55岁（范围27-71岁），24例患者（77.4%）患有鳞状细胞癌，7例患者（22.6%）患有腺癌。20例患者（64.5%）有转移性疾病，7例患者（22.6%）有复发性宫颈癌，4例患者（12.9%）有持续性宫颈癌。安全性：＞G3TRAE殻生率为80.6%（25pts）,最常见的是中性粒细胞减少（n=16,51.6%）、白细胞减少（n=12,38.7%）和贫血（n=8,25.8%）。TRAEs导致的停药发生率25.8%（8例），因TRAEs停止使用SHR-1701的患者仅2例（6.5%）,相应的TRAEs为3级输注反应和3级免疫介导皮疹。未发生与治疗相关的死亡事件。有效性：31例患者进行有效性分析，ORR=77.4%（95%Cl：

58.9%-90.4%）,其中CR有4例（12.9%）,PR有20例（64.5%）,SD有5例（15.1%）,PDW2例（6.5%）。24例缓解患者的反应仍在持续中，DCR=93.5%（95%Cl:78.6%-99.2%）o30例患者（96.8%）观察到靶病变的缩6mon-PFS=93.5%（95%Cl：

76.6»-98.3%）。试验结论在患有持续、复发或转移性宫颈癌的患者中，SHR-1701+铠基双药化疗+BP102显示出可控制的安全性和强效的抗肿瘤活性，支持随后进行的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究部分。临床试验信息：NCT05179239数据来源：2023ASCO会议官网01恒瑞医药SHR1701（PD-L1/TGF-P双抗）+SHR2554（EZH2抑制剂）SHR1701（PD-Ll/TGF-pRII双抗）联合SHR2554（EZH2抑制剂）对既往治疗过的晚期淋巴瘤和实体瘤的I期研究试验背景尽管癌症免疫治疗取得了显著的成功，但大多数患者只能获得PR,且多数仍会进展。Enhancerofzestehomolog2（EZH2）作为一种癌症治疗的表观遗传靶点，在临床前研究中已被证明能增强抗原呈递并与免疫治疗协同作用。本研究探讨了在经治的晩期淋巴瘤和实体瘤患者，SHR-1701（PD-L1/TGF-PRII）联合SHR2554（EZH2抑制剂）的安全性和疗效。试验方法试验设计：开放标签、单臂、1期研究，纳入了经治的晚期淋巴瘤和实体瘤患者。给药方式：剂量递增阶段，剂量递增的SHR2554（300-350mg,BID）+固定剂量的SHR-1701（30mg/kg,Q3W）；剂量拓展阶段，SHR2554的RP2D+SHR-17O1。主要终点：确定跟SHR-1701联合使用的SHR2554的RP2D次要终点：安全性和初步活性。试验结果截至2023年1月6日，共纳入33例患者（剂量递增阶段：n=7；剂量扩展阶段：n=26）有效性：未发现剂量限制性毒性，RP2D确定为SHR2554350mgBID+SHR-170130mg/kgQ3WO

26例患者进行有效性评估，ORR=57.7%,其中有2例CR,为mRCC和cHL患者。16例r/rcH應者的中位前线治疗线数为10线，16例（100%）cHL曾接受过抗PD1/PD-L1抗体治疗，15例（93.8%）曾接受过表观遗传治疗，如地西他滨或西达本胺。在14例可评估的cHL中，ORRTOO%,CR=7.1%O安全性：TRAEs=40.6%（13/32）,主要包括血小板计数降低（21.9%）、贫血（15.6%）和呕吐（15.6%）。最常见的＞G3TRAEs包括贫血（3.1%）和发热（3.1%）O试验结论在此前经过免疫疗法治疗的cHL中，SHR-1701联合SHR2554表现出可接受的安全性和较好的抗肿瘤活性，为后续研究奠定较好基础。临床试验信息:NCT04407741°数据来源：2023ASCO会议官网01恒瑞医药•法米替尼（c-kit/VEGFR2/PDGFR-p抑制剂）法米替尼治疗家族性腺瘤性息肉病相关侵袭性硬纤维瘤：一项单中心探索性研究试验背景腺瘤性息肉病（FAP）中，硬纤维瘤（DT）是常见的肠外表现，具有高复发风险，已成为导致FAP患者死亡的第二大原因。FAP-associatedDTs的治疗有限。法米替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGFR-2、PDGFR、c-kit和FGFR,并显示出对这些患者的抗肿瘤活性。试验方法试验设计：前瞻性、单臂研究，入组这为伴有硬纤维瘤进展的腺瘤性息肉病患者，疾病评估依据RECISTvl.l给药方式：法米替尼20mgQD主要终点：ORR次要终点：安全性'PFS和QoL（E0RTCQLQC30）其他：还收集了DT的FFPE切片，以测试不同治疗结果的患者的遗传学和蛋白质组学特征。试验结果2021年11月24日到2022年8月8日，共纳入11例患者，每9周评估一次，中位随访时间为9.4mon（6.6mon-14.9mon）。患者中位年龄为36岁（28-53岁），其中45%为男性。9例患者被诊断为腹内肿瘤，而2例患者为腹外DT。8例为stageHI-IVDT,生长迅速且症状严重，其中10例曾接受肠道切除术。2例患者在入组前接受了达卡巴嗪和表柔比星的治疗，1例患者在使用法米替尼之前接受了放疗。有效性：5例PR,6例SD,中位缓解时间7.0monoORR=45.5%,DCR=100%,6mon-PFS=91%0腹内DT患者的ORR=55.6%。治疗前后6个月的平均整体健康状况/生活质量为S8.3对75.8（P=0.09）o安全性&QoL：TRAEs中87%为1/2级，最常见的为高血压（73%）、中性粒细胞减少（64%）、胆红素升高（55%）和蛋白尿（36%）；全球健康状况/QoL在治疗前后6个月的平均值，为58.3vs75.8（P=0.09）其他：所有11例患者中，APC的体细胞突变分布在密码子457至1578之间，其中5例在DT中检测到来自密码子S47至1896的APC体细胞突变。相关研究分析将进行展示。试验结论在FAP相关侵袭性DT中，法米替尼显示出可期的疗效和良好的安全性。数据来源：2023ASCO会议官网o百济神州百济神州•泽布替尼（BTK抑制剂）泽布替尼联合来那度胺治疗r/rDLBCL的I期研究的首次期中分析02试验背景中国R/RDLBCL的有效疗法有限，尤其对于不能进行高剂量疗法/干细胞移植（HDT/SCT）的患者而言。临床前数据表明，泽布替尼与来那度胺联合应用能够产生协同作用。本篇文章将公布，一项正在进行的开放标签、剂量递增/拓展的一期研究中，泽布替尼+来那度胺，在R/RDLBCL患者中的中期分析结果（NCT04436107）。试验方法_________________________________________________________________患者入細：R/RDLBCL患者，且不适合HDT/SCT并至少接受过一种充分系统治疗给药方式：剂量递增（Part1）来那度胺，口服，QD,15mgor20mgor25mg,28天/周期，day1-21服药；泽布替尼160mgBID；剂量扩大（Part2）来那度胺25mg；泽布替尼160mgBID；主要终点：Part1:安全性及来那度胺RP2D；Part2:研究者评估的ORR中期分析已在Part2的第19例患者完成首次肿瘤评估时进行。使用来那度胺25mg（RP2D）的患者的数据分析，Parti和Part2会分开进行试验结果_________________________________________________________________截至2022年11月8日，共有46例患者接受治疗，并被纳入中期分析（27inparti;19inpart2;30atRP2D）o中位年龄60岁（29-82岁），83%处于III-IV即,37%有难治性疾病，70%具有非宅发出心B细胞（non-GCB）样疾病；中位此前系统治疗的线数为1线（1-5）。泽布替尼和来那度胺的中位暴露时间为3.9mon（0.4-24.9mon）,中位随访时间为6.6mon（0.5-25.5mon）o有效性：总体ORR=46%（95%Cl：

30.9%-61.0%；

CR=24%）,在RP2D阶段的ORR=57%（95%Cl：

37.4%-74.5%；

CR=30%）。在RP2D阶段,非GCB疾病患者的ORR=61%（95%Cl：38.S%-80.3%；CR=35%）,GCB患者的ORR=50.0%（95%Cl：11.8%-88.2%；CR=17%）。在RP2D阶段，中位缓解持续时间未达到,6-moevent-freerate=59%（95%Cl:23.8%-82.8%）。mPFS=5.5mon（95%Cl：2.8mon-NA）,9-moevent-freerate=37%（95%Cl：17.6%-57.4%）0安全性：46例（100%）患者出现了21种TEAE。在RP2D阶段，＞G3TEAEs发生率为60%,最常见的中性粒细胞减少（43%）,白细胞计数减少（23%）肺炎（13%）o1例患者（2%）出现了发热性中性粒细胞减少（G3），但在2天内恢复。TEAE导致2例患者停用来那度胺和泽布替尼（与治疗无关的心肺衰竭［Part1,来那度胺20mg］,肺栓塞［Part1,来那度胺25mg］）以及2例患者停用来那度胺（血小板计数减少［Part1,来那度胺20mg］,皮疹［Part2］）o报告了2个导致死亡的TEAE,与治疗无关。试验结论泽布替尼160mg+来那度胺25mg联合治疗，显示出可接受的安全性和可期的疗效。未来会进行更大样本量的分析。临床试验信息：NCT04436107。数据来源：2023ASCO会议官网02百济神州•泽布替尼（BTK抑制剂）ROSEWOOD研究的更新分析：泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤患者试验背景在一项早期研究中，泽布替尼联合与奥妥珠单抗在FL中耐受性良好，并显示出早期疗效信号（Tam等，BloodAdv2020）。ROSEWOOD（NCT03332017）

是一项随机的2期研究，旨在评估泽布替尼+奥妥珠（Z0）vs奥妥珠单药（0）,在R/RFL中的疗效和安全性。本文呈现了中位随访时间20.2个月的更新数据。试验方法试验设计：关键二期，入组患者为FL3L+（此前疗法包括抗CD20抗体和烷化剂）（FLl-3a级），按2：1随机分组接受泽布替尼+奥妥珠vs奥妥珠单药给药方式：泽布替尼160mgQD,直至疾病进展或无法接受的毒性反应。主要终点：ORR次要终点：DOR,PFS,下一次治疗时间（TINT）,OS和安全性。试验结果共有217例患者被随机分组（Z0组145人；。组72人）。中位年龄为64岁。在217例患者中，114例（52.5%）在筛选时具有较高的滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）评分，123例（56.7%）患者根据GELF标准具有高肿瘤负荷标准。中位此前疗法为3次（范围为2-11次）。114例（52.5%）患者对利妥昔单抗具有耐药性；214例（98.6%）患者接受过免疫化疗。曽接受的抗癌药物包括蔥环类药物（80.6%）、环磷酰胺（94.0%）和苯丁酸莫因（54.8%）。有效性：ZO组的ORR=69。％、。组ORR=45.8%（P=0.0012）0

CR=39.3%（ZO组）、CR=19.4%（。纟R）；

18mon-DOR=69.3%（ZO组）、41.9%（O组）；mPFS为28.0mon（ZO组）与10.4mon（O组）（HR=0.50[95%Cl：0.33,0.75]；P=0.0007）o

ZO组的mTTNT无法评估，O组为12.2个月（HR为0.34[95%CI：0.22,0.52]；

P<0.0001）。祐计24mon-OS=77.3%（ZO组）、71.4%〔O组）,两组的mOS均未达到。安全性：ZO组对比O组，任何级别的非血液学TEAEs发生频率较高（差异>5%）,有皮下出血（6.3%对0%）和带状疱疹感染（6.3%对0%）。发热（13.3%对19.7%）和输注相关反应（2.8%对9.9%）在O组中更常见。根据治疗暴露时间进行调整后，感染和血细胞减少的发生率相似，所有级别的出血发生率为每2.4人/100人（Z0组）vs1.3A/100A（O组）。两个治疗组中各有2例患者有重大出血事件。心房颤动和高血压的发生率都很低，两个治疗组相似。试验结论在后线R/RF應者中，泽布替尼读妥珠，展现出有意义的疗效和可管理的安全性，代表着一种潜在的新疗法。临床试验信息：NCT03332017o数据来源：2023ASCO会议官网02百济神州•泽布替尼（BTK抑制剂）MAHOGANY：对R/RF域R/RMZL患者，采用泽布替尼+抗CD20单抗对照来那度胺+利妥昔单抗的III期试验试验背景BTK已成为治疗B细胞恶性肿瘤患者的药物，包括惰性nHL。泽布替尼是一种第二代强效特异性BTK抑制剂，在CLL/SLL、WM在内的多种疾病中，显示出比第一代BTK抑制剂更有效且耐受性更好的疗效。基于单臂MAGNOLIA研究，泽布替尼在欧美等至少15个国家获批，用于治疗已接受21个抗CD20疗法的r/rMZL。在r/rFL中，二期研究ROSEWOOD,比较了泽布替尼加奥妥珠单抗（Z0）对比奥妥珠单抗的疗效和安全性，并达到ORR主要终点，且R/RFL在泽布替尼联合奥妥珠的治疗下，显示出持久深度缓解，和良好安全性。试验方法试验设计：MAHOGANY（BGB-3111-308,NCT05100862）是一项3期随机、开放标签试验，比较了泽布替尼+抗CD2O单抗对照来那度胺+利妥昔单抗的疗效和安全性，试验有R/RFL和MZ厕个独立队列。FL/MZL关键入组标准：组织学确诊的FL（1-3A级）或MZL,先前接受21个抗CD20为基础的方案治疗，在最近一次全身治疗后复发或难治，需要治疗,没有使用过BTK抑制剂，并且没有对来那度胺为基础的方案表现出耐药性。FL队列：患者将随机分配1：1接受ZO（N=300）和来那度胺联合利妥昔单抗（N=300）。随机分配按年龄（*0岁vsv60岁）、先前治疗次数（1-2次vs>2次）和利妥昔单抗耐药状况（是vs否）分层。主要终点为IRC评估的PFS,次啊哟终点为IRC评估的ORR及OSMZL队列：患者将随机分配1：1接受泽布替尼+利妥昔单抗（N=75）和来那度胺+利妥昔单抗（N=75）o随机分配按年龄（260岁vs<60岁）和先前治疗次数（1-2次vs>2次）分层。主要终点为IRC评估的PFS,次要终点包括IRC评估的ORR给药方式：泽布替尼根据研究者的建议口服160mgBID或320mgQD,直至疾病进展或不可接受的毒性。奥妥珠单抗或利妥昔单抗最多给予8次输注。来那度胺根据批准标签给予最多12个周期。其他：招募仍在进行中。临床试验信息：NCT05100862o数据来源：2023ASCO会议官网百济神州•BGB-11417（bcl-2抑制剂）在成熟B细胞恶性肿瘤成人患者中评价Bcl-2抑制剂BGB-11417安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I期研究02试验背景BGB-11417是一种强效且高选择性的Bcl-2抑制剂。先前报I期结果显示，BGB-11417在成熟B细胞恶性肿瘤患者中具有高活性和良好的耐受性（摘要2989,ASH2022）。本文展示了BGB-11417单药治疗B细胞恶性肿瘤的更长随访结果。试驶方法试验设计：BGB-11417-102（NCT048839S7）是一项正在进行中的中国多中心、I期、开放标签、剂量探索研究。给药方式：R/RB细胞恶性肿瘤患者接受递增剂量（80、160、320或640mg,QD）,按照每周递增或每日递增的方式达到目标剂量。主要终点：BGB-11417单药在选定队列的安全性、MTD和RP2D在21天rampup期间，会评估每个队列的DLT。同时，根据CTCAEvS.O（或CLL研究中的血液毒性分级标准）报告AE。试验结果截至2022年10月1日，共有54例患者，包括34例R/RNHL（20例DLBCL,7例FL,4例MZL,3例转化型NHL）以及20例R/RCLL/SLL,接受了<640mg/d的剂量。640mgB该研究最高预设剂量，未达到MTDo中位年龄61岁（31-84岁）；中位前线疗法2线（1-7次）；中位随访期6.6mon（0.2-13.0mon）。

研究中有23例患者中止治疗（22例NHL；

1例CLL/SLL）,其原因为：18例PD,4例退出，1例研究者决定其退出。安全性：所有级别TEAE发生率为92.6%,>G3TEAE发生率为53.7%。最常见的TEAE：所有级别中白细胞计数降低（48.1%）；>G3中性粒细胞减少（25.9%）ODLT发生在80mg/Day或160mg/Day的3例患者身上；14.8%的患者出现严重TEAE,14.8%的患者因TEAE中断了药物治疗。没有患者出现因TEAE导致死亡/治疗中止或临床肿瘤溶解综合征事件。有效性：39例可供肿瘤评估的患者（27例NHL；

12例CLL/SLL）中，有5例NHL、9例CLL/SLL®者产生响应（NHL：160mg/d的3例PR,320mg/d的1例PR,640mg/d的1例CR；CLL/SLL：80mg/d的2例CR而2例PR,160mg/d的3例PR,320mg/d曲2例PR）。有9例R/RCLL/SLL（其中5例80mg/d,4例160mg/d）进行了最小残留病（MRD）评估；3例患者的MRD检测结果为无法检测，CLL细胞/总核细胞数<10』（uMRD4）

（1例患者在80mg/d后4.Smon达到了血液和骨髓抽吸液UMRD4,2例患者在160mg/d后7.1个mon达到了血液uMRD4）o

R/RCLL/SLL中，单药RP2D剂星为320mg/d。试验结论BGB-11417单药治疗在所有测试剂量（最高剂量为640mg/day）上耐受良好，未增加剂量依赖性的毒性。BGB-11417单药治疗在R/RCLL/SLL中显示出有希望的初步疗效結果，患者在较低剂量水平下达到了治疗反应。临床试验信息：NCT04883957o数据来源：2023ASCO会议官网百济神州•Zanidatamab（HER-2双抗）关键lib期HERIZON-BTC-01研究结果：Zanidatamab治疗经治的HER2扩增性胆管癌02试验背景对于一线治疗后进展的局部晚期/转移性胆管癌（BTC）,标准治疗的生存获益有限。HER2靶向疗法已经改善了乳腺癌和胃癌的生存，但BTC尚无批准的HER2靶向疗法。Zanidatamab（简称Zani）是一种HER2靶向的双抗，已在一项I期试验中显示对某些BTC患者具有持久的治疗反应。试验方法试验设计：开放标签的全球性lib期研究入组患者：入组患者为HER2扩增型的局部晚期不可切除或转移性BTC（胆囊癌GBC,肝内/外胆管癌ICC/ECC）,已接受过含吉西他滨的治疗；且未曾接受过HER2靶向治疗。给药方式：Zani20mg/kgIVQ2W患者队列分配基于肿瘤IHC状态：队列1,为IHC2+/3+（HER2阳性）；队列2,为IHCO/1+o根据RECIST1.1标准，每8周评估肿瘤。主要终点：队列1中，由IRC评估的confirmeORR。次要终点：包括其他疗效和安全性结果。试验结果入组已完成，共治疗了87例患者（队列1,n=80；队列2,n=7）0中位年龄为64岁（32-79岁）；54%为女性；66%为亚洲人；52%患有GBC,30%为ICC,18%为ECC。患者在局部晚期/转移性设置中先前接受了中位数为1线治疗（1-7线）。有效性：在队列1中，cORR=41%（95%Cl:30%,51%）,mDOR=12.9mon（95%Cl:5.95mon,NA）、CR=1%、PR=40%、SD=28%、PD=30%、DCR=69%（95%Cl:57%,79%）；中位研究随访时间为12.4mon0在数据截至日期（2022年10月10日）的33例缓解患者中，49%的患者仍有持续缓解，82%的患者DOR>16weekso首次缓解的中位时间为1.8mon（范围，1.6mon-5.5mon）0正在评估PFS和OS。在队列2中未观察到任何缓解。安全性：总计两个队列中，TRAEs发生率为72%；

TRAEs中，210%的患者出现腹泻（37%）和输注相关反应（33%）。G3TRAEs发生率为18%,其中腹泻（4.6%）和射血分数（EF）下降的患者（3.4%）超过3%。2例患者（2.3%）因不良事件（EF降低和非感染性肺炎）而停止使用Zani。7例患者出现严重TRAEs；无AEpreferredterm在>1例患者中出现。未报告与Zani相关的4级AE或死亡。试验结论关键二期HERIZON-BTC-01的结果表明，HER2双抗Zani在治疗难治性HER2阳性BTC患者中显示出快速、持久的治疗反应，并具有可控的安全性。Zani后续会继续开发HER2阳性BTC的治疗。临床试验信息：NCT04466891。数据来源：2023ASCO会议官网02百济神州•Zanidatamab（HER-2双抗）HER2双抗Zanidatamab联合多西他赛，作为晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗：lb/ll期研究的更新结果试验背景尽管HER2靶向药物改善了HER2阳性乳腺癌的预后，但一些患者对目前的一线治疗产生耐药性、复发或无反应□Zani（2W25）,是一种新型的HER2靶向双抗，能结合HER2的两个不同的细胞外区域。这个Ib/II期试验（NCT04276493）的初步结果显示，Zani与多西他赛联合应用在晚期HER2阳性乳腺癌患者中具有可控的安全性，并且显示出有希望的抗肿瘤活性。本文呈现了招募完成后的更新数据。试验方法试验设计：开放标签研究，Zani+多西他赛，HER2+BC1L,患者可能测此前接受过新辅助甫助治疗治疗方式：Cohortla：Zani30mg/kgIV,CohortlblZani1800mgIV,两个队列均联合使用多西他赛75mg/m2IVQ3WO主要终点：安全性，研究者评估的ORR次要终点：研究者评估的DOR和DCR试验结果Cohortla(™=8)Cohort1b(n>25)TotalI(n>33)1Confirmedbestoverallresponse,n(%)Completeresponse1(12.5)1(4.0)2(61)截至2022年11月22日，共有37例患者（中位年龄55.0岁，33-80岁）分配到Partialresponse7(87.5)21(840)28(848)Cohortla(n=10)或Cohortlb(n=27)o

中位研究随访时间为15.5mon(1.1-Stabledisease0(0.0)2(8.0)2(61)29.3mon）；患者接受了中位数为13个治疗周期（1-37个周期），有18例患者（48.6%）继续接受治疗。有效性：33例患者可评估有效性，数据如图。安全性：总共有36例患者（97.3%）经历了21个TREAs；

25例患者（67.6%）>63TRAESo最常见的>G3TRAEs包括中性粒细胞计数减少（18例患者（48.6%））以及白细胞计数减少（7例患者（18.9%））o6例患者（16.2%）出现严重TRAEs；

没有因TRAEs而导致死亡。ProgressivediseaseConfirmedORR,n(%)95%ClConfirmedDCR,n(%)95%ClMedianDoR,months(95%Cl)0(0.0)8(100)63.1,1008(100)63.1,10012.45.5,NE1(4.0)22(88.0)68.8.97.524(96.0)79.6,99.9NE12.1,NE1(3.0)30(90.9)75.7,98.132(97.0)84.2,999NE12.1.NEConfirmedDoRfrange*3.5七23.5十43十-165十3.5^-235^试验结论*FourptswithoutanypostbaselinetumorassessmentswereexcludedfromtheEEanalysisset.Zani与多西他赛联合疗法，治疗晚期HER2+BC1L,显示出有希望的抗肿瘤活性，并具有可控的安全性。临床试验信息：NCT04276493。数据来源：2023ASCO会议官网百济神州•欧司珀利单抗（TIGIT单抗）AdvanTIG-105（lb期剂量扩展研究）:欧司珀利单抗+替雷利珠单抗+化疗，治疗stageIVGC/GEJ02试验背景在实体瘤中，TIGIT抑制剂与PD-1单抗联用展现出抗肿瘤活性。AdvanTIG-105（NCT04047862）是一项I/lb期开放标签研究，旨在评估欧司珀利单抗（tnTIGIT单抗），与替雷利珠单抗（抗PD-1单抗），在无法切除的局部晚期或转移性实体肿瘤患者中的安全性和疗效。在剂量递增部分，欧司珀利单抗+替雷利珠单抗的耐受性良好，观察到了初步的抗肿瘤活性，并确定RP2D为欧司珀利单抗900mgIVQ3W+替雷利珠单抗200mgIVQ3W0本文，我们报告AdvanTIG-105研究的剂量递增部分（GC/GEJC,队列9）。试验方法试验设计：I/lb期，开放标签研究，符合条件的患者在组织学/细胞学上确认为stageIVGC/GEJCo如果患者患有嶙状细胞癌、未分化或其他组织学类型的GC,或者患者曾接受过转移性疾病的任何先前治疗，则被排除入组。给药方式：欧司珀利单抗（RP2D）+替雷利珠单抗+奥沙利钳+卡培他滨，q3wfor6cycles,随后的维持治疗，采用欧司珀利单抗（RP2D）+替雷利珠单抗+卡培他滨，q3wfor6cycles,或欧司珀利单抗（RP2D）+替雷利珠单抗+顺钳+5-FU,q3wfor6cycles主要终点：研究者评估的ORR次要终点：研究者评估的PFS,DoR,DCR,安全性试验结果截至2022年9月29日，兰有60例患者（中位年龄61.5岁，35-82岁）入组。中位随访时间为31.1周（1.4-78.4）o有效性：59例患者进行了有效性评估，ORR=50.8%（95%Cl：

37.5%,64.1%）；

DCR=84.7%（95%Cl：

73.0%,92.8%）,mDoR=4.6mon（95%Cl：3.9mon,7.1mon）0

mPFS=8.2mon（95%Cl:5.8mon,不可评估）。在亚组分析中，PD-L1肿瘤区域阳性（TAP）钵分25%的患者（n=27）

ORR=59.3%（95%Cl：

38.8%,77.6%）,PD-L1TAP<5%的患者（n=28）ORR=50.0%（95%Cl：

30.7%,69.45）0安全性：所有60例患者报告了21个TEAE,最常见的是贫血（43.3%）和血小板计数降低（41.7%）。>G3TEAEs发生率为71.7%（43患者），28例患者（46.7%）出现严重不良事件。TEAES导致5例患者（8.3%）停止使用替雷利珠单抗和欧司珀利单抗。TEAEs导致2例患者（3.3%）死亡；其中一个事件（中性粒细胞减少性败血症）与化疗相关，而另一个事件（肺栓塞）与治疗无关。试验结论欧司珀利单抗900mg+替雷利珠单抗200mg+化疗在IV期GC/GEJC患者中一般耐受性良好，并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。临床试验信息：NCT04047862o数据来源：2023ASCO会议官网百济神州•BGB-A445（0X40单抗）—项在晚期实体瘤患者中评价BGB-A445（OX40激动剂）联合替雷利珠单抗对比BGB-A445单药治疗的I期研究02试验背景0X40是一种免疫共刺激受体，表达在活化的CD4+和CD8+T细胞上，在肿瘤微环境中促进T细胞增殖和存活。BGB-A445是一种新型抗体0X40激动剂，不与内源性0X40配体结合竞争。在临床前研究中，BGB-A445作为单药或与抗-PD-1mAb联合应用已显示出抗肿瘤活性。在这里报告了一项多中心、I期剂量递增/扩大研究（NCT04215978）中BGB-A445单药或与替雷利珠单抗（TIS）联合应用在晚期实体肿瘤患者中的剂量递增部分的数据。试验方法试验设计：多中心、I期剂量递增/拓展研究给药方式：符合条件的患者被纳入7个剂量拓展队列，分别为BGB-A445单药（A部分）的5个递增剂量组、在21天周期的第1天静脉注射BGB-A445+TIS200mg（B部分），五个剂量水平的增加。剂量递增是根据贝叶斯（mTPI-2）方法进行的。研究目标：安全性、耐受性、PK特征和初步的抗肿瘤活性（RECISTvl.l）o试验结果截至2022年8月31B,A部分有59例患者入组，B部分有32例患者入组。A部分和暗盼的中位（范围）年龄分别为59岁（28-80岁）和61岁（37-75岁）；男性患者分别为26例（44%）和13例（41%）O有效性：A部分有50例患者可评估疗效，2例unconfirmedPR（4%）、18例SD（36%）、26例PD（52%）；

B部分有30例可评估患者，7例confirmedPR（23%）、13例confirmedSD（43%）,8例PD（27%）安全性：最常出现的（23次报告）＞G3TEAEs是胃肠道疾患（腹泻、恶心和腹痛）。A部分有23例（39%）患者严重TEAEs,B部分有16例（50%）患者严STEAESo在A部分1例（2%）患者出现导致治疗中止的TEAE,在B部分没有患者出现（0%）o在A部分，在11例（19%）患者中出现所有级别的免疫介导的不良事件（imAEs）；没有患者出现＞G3imAEso在B部分，在14例（44%）患者中出现imAEs；有1例（3%）患者出现＞G3imAEs（分别是麻疹样皮疹和腹泻各发生一次）。没有观察到剂量限制毒性或令人担忧的安全/耐受性模式。试验结论在本研究的剂量递增部分，BGB-A445单药或与替雷丽珠联合，在晩期实体肿瘤患者中的所有剂量均耐受，且显示出初步的抗肿瘤活性。该研究的剂量拓展部分正在进行中，研究对象为非小细胞肺癌和头颈鳞状细胞癌患者。临床试验信息：NCT04215978c数据来源：2023ASCO会议官网。信达生物I信达生物•IBI-351（KRASG12C抑制剂）I两项I期的pooledanalysis：IBI351（GFH925）单药治疗KRASG12C突变的mCRC试验背景IBI-351（GFH925）是一种不可逆的KRASG12C共价抑制剂，在晩期实体瘤中表现出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性。本篇摘要报告了两项I期硏究（NCT05005234,NCT05497336）的汇总分析，评估IBI351（GFH925）单药治疗KRASG12C突变的mCRC的疗效和安全性。03试验方法试验设计：两项幵放标签、多中心I期临床研究（NCT05005234、NCT05497336）,患者为伴有KRASp.G12C突变的mCRC患者给药方法：IBI-351（700mgPOQD或450/600/750mgPOBID）主要终点：研究者评估的ORR试验结果评估患者基线：共有45例患者入组（中位年龄58.0岁；57.8%为男性；71.1%患者ECOGPS=1；

66.7%患者之前接受过52。台疗），不同剂量组别患者人数：700mgQD组3例、450mgBID组4例、600mgBID組37例、750mgBID组1例。治疗中位时间=84天,36例患者（80.0%）仍在接受治疗,其中1例450mgBID剂量组患者治疗时间为286天。有效性：截至2022年12月150,在所有剂量组中有疗效的患者中，ORR=47.5%（19/40,95%CI,3L5%-63.9%）,DCR=85.0%（95%CI,70.2%-94.3%）o未达到中位DOR。600mgBID剂量组有32例患者可评估疗效，ORR=43.8%（14/32）,DCR=87.5%。安全性：40例患者（88.9%）出现了TRAEs,最常见的是贫血、白细胞计数减少'丙氨酸氨基转移酶增加和瘙痒症。9例（20.0%）患者出现了ZG3TRAEso没有发生导致治疗中止或死亡的药物相关不良事件。试验结论IBI-351（GFH925）单药治疗对携带KRASG12C突変的mCRC患者表现出有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。这两项研究仍在进行中，更长时间的随访将提供更可靠的证据。更新的数据将在会议上公布。数据来源：2023ASCO会议官网03信达生物•IBI-110（LAG-3单抗）lb期研究的初步结果：IBI110（LAG3）与信迪利单抗和仑伐替尼联合治疗1LHCC的有效性和安全性试验背景信迪利单抗+贝伐珠单抗已被批准作为晚期HCC的一线治疗。对PD-1和LAG-3的双重抑制可能会协同提高抗肿瘤效果。IBI11O+信迪利单抗在晚期实体瘤中已显示出初步的抗肿瘤活性。这篇摘要报告了IBI11O联合信迪利单抗和仑伐替尼作为晚期ILHCC的有效性、耐受性和安全性。试验方法试验设计：开放标签的lb期临床研究（NCT04085185）,患者为既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝癌患者给药方法：IBIM0+信迪利单抗+仑伐替尼（IBI11O:200mglVQ3W；信迪利单抗：200mgIVQ3W；仑伐替尼：8mg（体重＜60kg）/12mg（体重％Okg）POQD）

主要终点：安全性、耐受性、有效性试验结果评估患者基线：截至2023年1月9日，共有28例患者入组（中位年龄59岁；6例患者ECOGPS=O；

13例患者BCLC分期为C期）。安全性：所有28例患者都被纳入安全分析。27例患者（96.4%）出现了TRAEs,最常见的包括高血压（50%）、甲状腺功能减退（42.9%）、中性粒细胞计数减少（39.3%）016例患者（57.1%）出现＞G3TRAEs,4例患者（14.3%）出现＞G3irAEs0

2例患者（7.1%,2/28）出现导致停药的TRAE。［例患者出现了研究者评估的治疗相关死亡。有效性：截至数据截止日，对于27例至少有一次疗效评估的患者，ORR=29.6%（95%CI,13.8%-50.2%）,DCR=85.2%（95%CI,66.3%-95.8%）,11例患吝仍在治疗中。随访中位时间为12.2mon,mPFS=9.9mon（95%CI,5.7mon-NC）,9moPFS=54.5%（95%CI,33.8%-71.2%）。未达到mOSo试验结论在这项lb期研究中，IBI110联合信迪利单抗和仑伐替尼治疗晚期ILHCC表现出较好的有效性和生存获益，且安全性可控。这种联合治疗需要进一步探索。数据来源：2023ASCO会议官网03信达生物•IBI-110(LAG-3单抗)lb期研究更新结果：IBI110(LAG3)联合信迪利单抗治疗HER2阴性1LGC/GEJ的疗效和安全性试验背景对于未经治疗的晩期、复发性或转移性G/GEJAC,信迪利单抗联合奥沙利船+卡培他滨(XELOX方案)已成为标准疗法。对PD-1和LAG-3的双重抑制可能进一步提高抗肿瘤效果。此前已经公布了IBI110+1=迪利单抗+XELOX治疗1LG/GEJAC的初步安全性和疗效数据(ChenyuMao等，ASCO2022)0这篇摘要报告了这项研究的最新安全性和疗效结果。试验方法试验设计：开放标签的lb期临床研究(NCT04085185),患者为未治疗的、不可切除的、局部晚期或复发/转移的HER2()GC/GEJAC给药方法：IBI110+信迪利单抗+XELOX(IBI110:200mgIVQ3W;is迪利单抗：200mgIVQ3W澳沙利钳：130mg/m2Q3W;卡培他)M：1000mg/m2/次BID)

主要终点：安全性、耐受性、有效性试验结果截至2023年1月9日，可评估疗效患者共17例(中位年龄61岁；14例患者ECOGPS=1；均为胃癌)。安全性：所有患者都经历了任何等级的TRAEs,最常见的TRAEs是中性粒细胞计数减少(64.7%)、白细胞计数减少(52.9%)、血小板计数减少(52.9%)o11例患者(64.7%)出现2G3TRAEs,最常见的K53TRAEs与任何级另IjTRAEs—致。10例患者(58.8%)出现研究者评估的irAEs。3例患者(17.6%)出现了2G3irAEs,均导致停药。没有发生与治疗相关的死亡。有效性：17例有疗效的患者中，unconfirmedORR=88.2%(95%CI,63.6%-98.5%),confirmedORR=64.7%(95%CI,38.3%-85.8%)。DCR=94.1%(95%CI,71.3%-99.9%)0

中位随访时间为13.1mon,mDoR=11.6mon(95%CI,2.5mon-14.4mon),mPFS=12.9mon(95%CI,3.8mon-15.8mon)0未达到中位总生存期，12mo-OS=70.6%(95%CI,43.1%-86.6%)。试验结论IBI110联合信迪利单抗+XELOX在一线胃癌中表现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效结果。这是第一个显示LAG3+PD-1抑制剂联合化疗对这一人群的临床益处的积极试验。数据来源：2023ASCO会议官网03信达生物・IBI-939(TIGIT单抗)lb期研究更新结果：IBI939(TIGIT)联合信迪利单抗在1L晚期PD-L1高表达NSCLC中的疗效和安全性试验背景在实体瘤患者的研究中发现，TIGIT®肿瘤免疫监视中起着重要作用。初步结果显示，IBI939(TIGIT单抗)+信迪利单抗在，PD-L1TPS25O%的NSCLC中表现出更好的PFS获益和可控的安全性(YingChengetal.ESMO-IO,2022)o这篇摘要报告了该研究的最新疗效和安全数据。试验方法试验设计：开放标签、对照的I期临床研究(NCT04672369),患者为未接受过系统治疗的晚期或转移性NSCLC患者，且PD-L1TPS250%,驱动基因阴性给药方法：以2:1的比例随机接受：①湖：IBI93920mg/kg+信迪利单抗200mgQ3W；②B组：信迪利单抗200mglVQ3W主要终点：客观反应率ORR；次要终点：PFS、OS、安全桂试验结果有效性：在入组的42例患者中，A组28例患者(中位年龄65岁；腺癌：n=19；脑转移：n=7),B组14例患者(中位年龄58岁；腺癌：n=6；脑转移:n=l)O截至2023年1月1日，A组的mPFS随访时间=12.2mon(95%Q,ll.lmon-13.9mon),B组mPFS随访时间=11.3mon(95%CI,10.8mon-13.6mon)；A组mPFS=13.2mon(95%CI,6.7mon-16.5mon),B组mPFS=6.4mon(95%CI,1.4mon-NA)

(HR：0.62；95%CI,0.26-1.43)。安全性：所有42例患者都被纳入安全分析。总体安全状况与之前报告一致，各组没有发现新的安全性问题。TRAEs的发生率A组为96.4%,B组为78.6%W且5例患者、B组6例患者经历了2G3TRAEs)0酩且3例(10.7%)、B组4例(28.6%)出现了ZG3irAEs,所有的irAEs都是可控的。每组中都有一例患者出现了导致治疗结束的TEAE。A组没有发生导致死亡的TEAEOB组有两例患者发生了G5TEAE(死因不明和呼吸衰竭)。试验结论随着随访时间的延长，IBI939+信迪利单抗在PD-L1TPS>50%的NSCLC患者的表现出更长的PFS获益和可控的安全性。数据来源：2023ASCO会议官网信达生物•CT103A(BCMACAR-T)lb/ll期FUMANBA-1数据更新：CT103A(BCMACART)治疗R/RMM03试验背景__________________________________________________________________________CT1O3A具有全人源BCMA特异性CAR结构，在此前经受多种治疗的R/RMM中显示岀持续的疗效和持久的安全性。这篇摘要报告了其lb/lI期研究(FUMANBA-1)在更长的随访时冋下的数据。试验方法试验设计：单臂、开放标签、中国多中心1/11期(NCT05066646),R/RMM,患者之前至少接受过三线治疗(含至少一种蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)~给药方法：CT103A(单次输注，剂量为1.0X106个car-I细胞/Kg)主要终点：疗效、安全性、PK/PD试验结果____________________________________________________________________________________评估患者基线：截至2022年9月9日，103例RRMM患者［53.4%为男性；中位年龄58.0岁］接受了CT103A治疗(山期17例;II期86例)，中位随访时间=13.8mon。患者之前接受的中位治疗线数为4线。有效性：101例患者可评估疗效。中位首次到达反应B寸间为16天，ORR=96%,其中2CR率=74.3%,未达到mDOR和mPFS。12mo-PFS=78.8%(95%CI：

68.6%-85.97%)。没畚接受过BCMACAR-T治疗而患者中(N=89),ORR=98.9%,SCR率=78.7%,未接受过BCMACAR-T治疗且在截止日期前接受CT103A治疗超过6个育南患者(N=81)中，ORR=98.8%,2CR率=80.2%,壬前接受过BCMACAR-T治疗兩患者中，4/5(80%)达到sCR且在输液后18个月苗仍保持sCRo在101例患者中，95%达到了MRD阴性，达到MRD荫性的中位时间=14天，所有CR/sCR的患者都表现为MRD阴被。此外，82.4%(95%CI70.90%-89.72%)的患者实现超12个月的持续MRD阴性。自上次在64thASH会议上发表数据以来，未出现新的CRS和ICANS事件。安全性：最常见的X33TRAEs仍为血液相关不良反应。PK/PD：CT103A的扩增在中位时间12天时达到了中位峰值水平87570.6copies/pggDNAo在输液12mon时仍有50.0%(28/56)的患者CT103冰平超过定量下限(100copies/pggDNA),24mon时有40.0%(4/10)的患者超过定量下限。此外，只有20/103(19.4%)例患者样本检测出抗药物抗体阳性。试验结论_________________________________________________________________在更长的中位随访时间下(中位随访时间=13.8mon),CT103A在后线MM患者中表现出更深入和更持久的响应。此外，以前接受过BCMACAR-T细胞治疗的患者在18个月内都能持续获得sCR。CT103A表现出良好的安全性，且在更长的随访时间中没有发现新的风险。数据来源：2023ASCO会议官网o康方生物康方生物•AK104（PD-1/CTLA-4双抗）两年数据更新：一项AK104联合化疗治疗1LGC/GEJ的多中心、开放标签的lb/ll期研究04试验背景相比于单独化疗，PD-1+化疗用于治疗晚期G/GEJ1晨现出更好的OS和PFS,但其生存优势有限，尤其是在PD-L1低表达（CPS<5）的患者中。而同时阻断PD-1和CTLA-4通路显示出协同的抗肿瘤活性，并在多种癌症类型中证实有效。这篇摘要评估了在一项lb/ll期剂量递增研究中，PD-1/CTLA-4双抗AK104联合XELOX或改良型XELOX（mXELOX）疗法，在G/GEJ1L队列的安全性和有效性。试验方法试验设计：多中心、开放标签的lb/ll期（NCT03852251）,患者为未接受系统治疗的不可切晚期G/GEJ腺癌（已知HER2+的除外），不论PDL1表达状况给药方法：AK104+XELOX/mXELOX（AK104：4mg/kg或6mg/kg或10mg/kgQ2W、10mg/kg或15mg/kgQ3W；化疗：mXELOXQ2W或XELOXQ3W）

主要终点：安全性、客观反映率ORR试验结果就!i患者基线：截至2022年10月31日，98例患者入组，只有4例患者使用10mg/kgQ3W（该方案的安全性和疗效将在III期研究中报告，此处暂不报告）。中位年龄为62.7岁，70.2%为男性，62.8%为ECOGPS=1,45.7%伴肝转移。中位随访时间为24.0mon（范围：0.5mon-33.3mon）0有效性：88例患者（94%）至少有一次基线后肿瘤评估。ORR=68.2%（60/88）,其中CR=5.7%（5/88）,PR=62.5%（55/88）0

DCR=92.0%（81/88）,mDoR=9.69mon（95%CI,5.82mon-14.00mon）,mPFS=9.20mon（95%CI,6.67mon-10.48mon）,mOS=17.41mon（95%CI,12.35mon-29.77mon）0PD-L1表达亚组中：mOS=20.24mon（PD-L1CPS>5）,mOS=17.28mon（PD-L1CPS<5）0安全性：97.9%患者出现了TRAEso最常见的是血小板计数减少（62.8%）、白细胞计数减少（61.7%）、中性粒细胞计数减少（59.6%）、贫血（51.1%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（33.0%）、恶心（30.9%）、呕吐（30.9%）。69.4%的患者出现2G3TRAEs。没有发现新的安全问题。试验结论对于既往未接受治疗的晚期G/GEJ腺癌患者，AK104+mXELOX/XELOX联用展现出积极的活性和可控的安全性。AK104+化疗展现了这类患者潜在的新1L治疗选择。一项关于AK104联合化疗治疗G/GEJ1L的III期研究正在进行中（NCT05008783）。数据来源：2023ASCO会议官网04康方生物•AK112(PD-1/VEGF双抗)II期数据：AK112(SMT112)联合化疗用于EGFR/ALK无突变的1LNSCLC试验背景___________________________________________________________________自从贝伐珠单抗+化疗联合疗法在NSCLC中首次获批以来，贝伐珠单抗+PD1联合疗法在一线转移性疾病的后续研究重点主要在非鳞上。AK112是一种新型抗PD-1/VEGF的双抗。鉴于VEGF和PD-1双特异性路径的共表