肾上腺皮质激素类药物

作用于内分泌系统的药物Office：科教楼906室E-mail:lidl@内分泌系统人体主要的内分泌腺有：松果体、下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛和性腺（卵巢或睾丸）等。内分泌系统（endocrinesystem）是由内分泌腺和分散于某些器官组织中的内分泌细胞所组成的一个体内重要的信息传递系统2作用于内分泌系统的药物肾上腺皮质激素类药物

3学时胰岛素及口服降血糖药1.5学时甲状腺激素及抗甲状腺药

1.5学时3肾上腺皮质激素类药物李冬玲讲师Office：科教楼906室E-mail:lidl@第二十八章纲要肾上腺皮质激素概述第一节糖皮质激素糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的药动学第二节盐皮质激素第三节促肾上腺皮质激素及皮质激素抑制药重点掌握5肾上腺皮质激素概述肾上腺包膜皮质髓质球状带盐皮质激素束状带糖皮质激素网状带性激素髓质由交感神经支配肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）为肾上腺皮质所分泌激素的总称，属于甾体类化合物，通常不包括性激素。按生理功能分为：(1)盐皮质激素mineralocorticoids；(2)糖皮质激素glucocorticoids,GCS；(3)性激素：雄激素、雌激素。肾上腺皮质激素6肾上腺皮质激素的分泌调节糖皮质激素受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节，呈昼夜节律性。这主要是由于ACTH的节律性分泌所致。盐皮质激素主要由肾素-血管紧张素系统调节。NormaldiurnalrhythmSerumcortisonelevels7肾上腺皮质激素的化学结构肾上腺皮质激素—具有基本的化学结构：环戊烷多氢菲。肾上腺皮质激素类药物的基本结构为甾核。共同结构特点：C3有酮基，

C4-5有双键，

C20为羰基。肾上腺皮质激素基本结构甾核(环戊烷多氢菲核)8肾上腺皮质激素类药物的构效关系盐皮质激素的结构特点：

C17上无羟基，

C11无氧（11-去氧皮质酮），

C11有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。11-去氧皮质酮醛固酮9肾上腺皮质激素类药物的构效关系糖皮质激素的结构特点：C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。结构改造：(1)引入双键：C1-2

氢化可的松→泼尼松龙(2)引入甲基：C6

泼尼松龙→甲泼尼龙(3)引入氟、羟基：C9,16

泼尼松龙→曲安西龙(4)引入甲基：C16

泼尼松龙→地塞米松抗炎作用逐渐增强，水盐代谢作用减弱。10分类药物水盐代谢糖代谢抗炎短效氢化可的松111可的松0.80.80.8中效泼尼松龙0.644甲泼尼龙0.555长效地塞米松03030倍他米松030-3525-35外用氟氢松--40临床常用糖皮质激素药物的比较11第一节糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢；而超过生理剂量则有抗炎、抗休克、抗过敏和免疫抑制等药理作用。【药理作用】1.对物质代谢的作用（1）糖代谢升高血糖血糖↑糖原异生↑葡萄糖分解↓葡萄糖利用↓肝糖原↑肌糖原↑12糖皮质激素--药理作用（2）蛋白质的代谢GC→蛋白分解酶↑氨基酸

负氮平衡生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、伤口愈合延缓等蛋白质分解↑蛋白质合成↓负氮平衡肝糖原异生↑淋巴组织、皮肤蛋白质分解↑13糖皮质激素--药理作用（3）脂肪代谢

促进脂肪分解，抑制脂肪合成。

（4）水和电解质代谢微弱的储钠排钾；利尿作用；引起低血钙。长期应用四肢脂肪分解↑、面部躯干脂肪合成↑向心性肥胖、血胆固醇↑14糖皮质激素--药理作用2.允许作用permissiveeffect糖皮质激素对某些组织细胞无直接效应，但可给其他激素或药物发挥作用创造有利条件，称为“允许作用”。GC可增强儿茶酚胺收缩血管的作用；增强胰高血糖素的升血糖作用。BloodPressure↑心肌肥大Blood

glucose↑

15糖皮质激素--药理作用3.抗炎作用机制：（1）抑制致炎细胞因子的生成；（2）抑制炎症介质的生成；（3）抑制黏附分子的表达；（4）促进炎症细胞的凋亡。16糖皮质激素--药理作用（1）GCS抑制致炎细胞因子的生成：GCS与其受体结合后入核引起靶基因的转录改变，降低致炎细胞因子的表达。Kronenberg:WilliamsTextbookofEndocrinology,

11thed.nGRE17糖皮质激素--药理作用（2）抑制炎症介质的生成：增加脂皮素-1通过抑制PLA2而减少LT、PGs和PAF的生成；诱导ACE降解缓激肽；抑制iNOS减少NO释放。糖皮质激素Lipocortin-1炎症

18糖皮质激素--药理作用（3）抑制黏附分子的表达：

直接抑制黏附分子E-选择素和细胞间黏附分子的表达。（4）促进炎症细胞的凋亡：抑制细胞增殖相关基因的表达而增加特异性核酸内切酶的表达，促进炎症细胞的凋亡。19糖皮质激素--抗炎作用小结抗炎作用快速、强大、非特异性（1）抑制致炎细胞因子产生：

抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素；（2）抑制炎症介质的产生：

通过增加脂皮素抑制PLA2，减少PGs、白三烯（LT）生成；

诱导ACE降解缓激肽；

抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。（3）抑制黏附分子的表达。（4）诱导炎症细胞凋亡。早期：改善红、肿、热、痛症状；后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止粘连、疤痕。20糖皮质激素--药理作用抗炎作用的特点(1)抗炎作用强大(2)对抗各种原因引起的炎症(3)对炎症各期均有效(4)降低机体防御功能抑制致炎细胞因子的生成；抑制炎症介质的生成；抑制黏附分子的表达；促进炎症细胞的凋亡。21糖皮质激素--药理作用4.免疫抑制和抗过敏作用(1)抑制免疫系统抑制

①巨噬细胞对抗原的吞噬和处理→抗原呈递↓

；

②血中淋巴细胞减少；(DNA降解↑，RNA,DNA蛋白合成↓，凋亡↑，细胞因子↓)

③抑制B淋巴细胞转化为浆细胞，而减少抗体的生成；小剂量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。对免疫过程的许多环节均有抑制作用22EffectsofGCSonimmuneresponse23糖皮质激素--药理作用(2)抗过敏作用

抑制抗原-抗体引起的过敏介质的释放。GlucocorticoidsVasodilationMucous

secretionNerve

stimulationSmoothmuscle

contraction.24糖皮质激素--药理作用5.抗休克

广泛用于克重严重休克，特别是中毒性休克(1)扩张痉挛的血管、加强心脏收缩；(2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，恢复微血管血流动力学；(3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardio-depressant

factor,MDF）的形成；(4)提高机体对细菌内毒素的耐受力。25糖皮质激素--药理作用6.其他作用1)血液和造血系统红细胞和血红蛋白含量↑血小板及纤维蛋白原浓度↑中性粒细胞↑，功能低下淋巴组织萎缩，淋巴细胞减少。2)中枢系统提高中枢神经系统兴奋性，欣快、失眠、激动等；

大剂量诱发儿童惊厥。骨髓造血↑26糖皮质激素--药理作用3)消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌↑，食欲↑，促消化；

大剂量→溃疡。4)骨骼抑制成骨细胞活力促进胶原和骨基质分解骨胶原合成减少钙排出增加骨形成障碍骨质疏松27糖皮质激素--药理作用小结1.生理效应血糖↑，蛋白质、脂肪分解↑，钠、水、钙。2.允许作用3.抗炎作用细胞因子、炎症介质、黏附分子、炎症细胞。4.免疫抑制和抗过敏抗原吞噬和处理↓、淋巴细胞↓、过敏介质↓5.抗休克改善心血管功能，抗内毒素6.其他血液、中枢、消化、骨骼。28糖皮质激素的临床应用【临床应用】1.替代治疗

2.严重感染或炎症

3.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应

4.抗休克

5.血液病

6.局部应用29糖皮质激素的临床应用1.替代治疗

慢性肾上腺皮质功能不全；

急性肾上腺皮质功能不全；

先天性肾上腺增生症。

2.严重感染或炎症

（1）严重急性感染：中毒性菌痢，暴发性流脑等；目的：缓解症状，减轻炎症，保护重要脏器；注意：合用足量抗生素，病毒感染一般不用。

（2）防止某些炎症后遗症：结核性脑膜炎、脑炎、胸膜炎、心包炎等；

目的：防止组织粘连或疤痕形成。30糖皮质激素的临床应用3.自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植排斥：（1）自身免疫性疾病：类风湿疾病、全身性红斑狼疮、硬皮病、肾病综合症等；起始用量足、控制症状，维持量稳定疗效。（2）过敏性疾病：血清病、过敏性皮炎、支气管哮喘、血管神经性水肿等，一般在其他抗过敏药无效时选用；（3）器官移植排斥：与免疫抑制剂合用。4.休克：

各种休克，帮助度过危险期，使用：早、短、大。感染性：合用抗生素；过敏性：合用肾上腺素；心源性：结合病因；低血容量性：补足血容量后使用。31糖皮质激素的临床应用5.血液病：

急淋、再障、粒细胞减少、血小板减少等；疗效不一，停药易复发。

6.局部应用：

接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。32糖皮质激素的不良反应【不良反应】

两大类：久用所致，停药所致。

1.长期大量应用引起的不良的反应：（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征（库欣综合征）：肌无力与肌萎缩、皮肤变薄、向心性肥胖、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、浮肿、高血压、高血脂、低血钾、糖尿等。出现的时间与用药剂量、种类、疗程有关。满月脸高血压心脏变大水牛背皮肤变薄易破损向心性肥胖骨质疏松肌肉萎缩溃疡形成伤口不易愈合改变物质代谢引起的不良反应33糖皮质激素的不良反应（2）诱发或加重感染

措施：给予有效、足量、敏感的抗生素。（3）消化系统并发症：诱发或加重胃十二指肠溃疡。（4）心血管系统并发症高血压、AS。（5）骨质疏松

预防措施：补充钙、维生素D。（6）其他

伤口愈合缓慢、精神失常、肌肉萎缩、儿童生长缓慢。34糖皮质激素的不良反应2.停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全：GC负反馈→ACTH↓→皮质萎缩；

表现为恶心、呕吐、低血糖、低血压等。

措施：勿突停、维持量或隔日疗法、遇应激应及时补足。（2）反跳现象：

长期用药因减量太快或突然停药导致原病复发或加重，或出现原有疾病所没有的症状，如肌痛、肌强直、关节痛等。措施：加大剂量，症状缓解后缓慢减量或停药。35糖皮质激素--禁忌症【禁忌症】精神病和癫痫病史者；活动性消化性溃疡、胃肠吻合术后；创伤修复期、角膜溃疡、骨折；高血压、糖尿病；皮质功能亢进症；抗菌药不能控制的感染；孕妇等。36糖皮质激素【体内过程】1.吸收：脂溶性高，口服易吸收，可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用。2.分布：

肝脏含量最高，其次为脑脊液、胸水、腹水；

氢化可的松蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运蛋白CBG结合）；人工合成的激素，除泼尼松和泼尼松龙，均为游离形式存在。3.消除：

主要在肝脏降解，经肾排出。37糖皮质激素—用法与疗程1.小剂量替代疗法：垂体功能减退/肾上腺皮质次全切，

可的松/氢化可的松10-20mg/d2.大剂量突击疗法：危重病人抢救，

氢化可的松：200～300mg/人/次，每日1g，不超过3天。

3.一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松10～20mg/次，3次/d，

控制症状后渐减致维持量（每日晨法、隔日晨法）。38第三节盐皮质激素盐皮质激素包括由肾上腺皮质球状带分泌的醛固酮和去氧皮质酮，主要受血浆电解质和肾素-血管紧张素系统调节。【药理作用】

【临床应用】

慢性肾上腺皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱。【不良反应】

水钠潴留、高血压、心脏扩大、低血钾等。保钠排钾肾远曲小管肾集合管Na+、Cl-重吸收↑K+、H+排出↑39第四节促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质激素（ACTH)

诊断腺垂体一皮质功能水平，防止皮质功能不全。二、皮质激素抑制药米托坦（mitotane）

抑制皮质激素的生物合成，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。美替拉酮（mityrapone)

11-β羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松的生成。用于肾上腺皮质肿瘤和产生ACTH的肿瘤治疗垂体释放ACTH试验等。40教学大纲掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应；了解糖皮质激素的构效关系、作用机制、用法；了解盐皮质激素的作用及应用；了解促肾上腺皮质激素及皮质激素抑制药的作用和应用。41第一节活塞式空压机的工作原理第二节活塞式空压机的结构和自动控制第三节活塞式空压机的管理复习思考题单击此处输入你的副标题，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor压缩空气在船舶上的应用：

1.主机的启动、换向；

2.辅机的启动；

3.为气动装置提供气源；

4.为气动工具提供气源；

5.吹洗零部件和滤器。

排气量:单位时间内所排送的相当第一级吸气状态的空气体积。单位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor空压机分类：按排气压力分：低压0.2～1.0MPa；中压1～10MPa；高压10～100MPa。按排气量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor第一节活塞式空压机的工作原理容积式压缩机按结构分为两大类：往复式与旋转式两级活塞式压缩机单级活塞压缩机活塞式压缩机膜片式压缩机旋转叶片式压缩机最长的使用寿命-

----低转速（1460RPM），动件少（轴承与滑片），润滑油在机件间形成保护膜，防止磨损及泄漏，使空压机能够安静有效运作；平时有按规定做例行保养的JAGUAR滑片式空压机，至今使用十万小时以上，依然完好如初，按十万小时相当于每日以十小时运作计算，可长达33年之久。因此，将滑片式空压机比喻为一部终身机器实不为过。滑(叶)片式空压机可以365天连续运转并保证60000小时以上安全运转的空气压缩机1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.凸凹转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。螺杆式气体压缩机是世界上最先进、紧凑型、坚实、运行平稳，噪音低，是值得信赖的气体压缩机。螺杆式压缩机气路系统：

A

进气过滤器

B

空气进气阀

C

压缩机主机

D

单向阀

E

空气/油分离器

F

最小压力阀

G

后冷却器

H

带自动疏水器的水分离器油路系统：

J

油箱

K

恒温旁通阀

L

油冷却器

M

油过滤器

N

回油阀

O

断油阀冷冻系统：

P

冷冻压缩机

Q

冷凝器

R

热交换器

S

旁通系统

T

空气出口过滤器螺杆式压缩机涡旋式压缩机

涡旋式压缩机是20世纪90年代末期开发并问世的高科技压缩机，由于结构简单、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪声、长寿命等诸方面大大优于其它型式的压缩机，已经得到压缩机行业的关注和公认。被誉为“环保型压缩机”。由于涡旋式压缩机的独特设计，使其成为当今世界最节能压缩机。涡旋式压缩机主要运动件涡卷付，只有磨合没有磨损，因而寿命更长，被誉为免维修压缩机。

由于涡旋式压缩机运行平稳、振动小、工作环境安静，又被誉为“超静压缩机”。

涡旋式压缩机零部件少，只有四个运动部件,压缩机工作腔由相运动涡卷付形成多个相互封闭的镰形工作腔，当动涡卷作平动运动时，使镰形工作腔由大变小而达到压缩和排出压缩空气的目的。活塞式空气压缩机的外形第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）工作循环：4—1—2—34—1吸气过程

1—2压缩过程

2—3排气过程第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）

压缩分类：绝热压缩：1—2耗功最大等温压缩：1—2''耗功最小多变压缩：1—2'耗功居中功＝P×V（PV图上的面积）加强对气缸的冷却，省功、对气缸润滑有益。二、实际工作循环（单级压缩）1.不存在假设条件2.与理论循环不同的原因：1）余隙容积Vc的影响Vc不利的影响—残存的气体在活塞回行时，发生膨胀，使实际吸气行程（容积）减小。Vc有利的好处—

（1）形成气垫，利于活塞回行；（2）避免“液击”（空气结露）；（3）避免活塞、连杆热膨胀，松动发生相撞。第一节活塞式空压机的工作原理表征Vc的参数—相对容积C、容积系数λv合适的C：低压0.07-0.12

中压0.09-0.14

高压0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容积Vc的影响C越大或压力比越高，则λv越小。保证Vc正常的措施：余隙高度见表6-1压铅法—保证要求的气缸垫厚度2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理2）进排气阀及流道阻力的影响吸气过程压力损失使排气量减少程度，用压力系数λp表示：保证措施：合适的气阀升程及弹簧弹力、管路圆滑畅通、滤器干净。λp

（0.90-0.98）2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3）吸气预热的影响由于压缩过程中机件吸热，所以在吸气过程中，机件放热使吸入的气体温度升高，使吸气的比容减小，造成吸气量下降。预热损失用温度系数λt来衡量（0.90-0.95）。保证措施：加强对气缸、气缸盖的冷却，防止水垢和油污的形成。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理4）漏泄的影响内漏：排气阀（回漏）；外漏：吸气阀、活塞环、气缸垫。漏泄损失用气密系数λl来衡量（0.90-0.98）。保证措施：气阀的严密闭合，气缸与活塞、气缸与缸盖等部件的严密配合。5）气体流动惯性的影响当吸气管中的气流惯性方向与活塞吸气行程相反时，造成气缸压力较低，气体比容增大，吸气量下降。保证措施：合理的设计进气管长度，不得随意增减进气管的长度，保证滤器的清洁。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理上述五条原因使实际与理论循环不同。4）漏泄的影响5）气体流动惯性的影响1