2023年NCCN乳腺癌指南已更新(第二版)

2023年2023年NCCN乳腺癌指南已更〔其次版〕33月12日美国国家综合癌症网络 NCCN乳腺癌指南更至 2023年第2版。HR阳性乳腺癌增内分泌联合化疗方案增脚注kk：对于复发评分<26的患者，内分泌治疗联合化疗治疗，与增脚注kk：对于复发评分<26的患者，内分泌治疗联合化疗治疗，与内分泌单药治疗相比，远处复发率较低，不过尚不明确该获益是否由于化疗促进卵巢抑制作用所致。FootnoteFootnoteadded:InpremenopausalpatientswithRS<26,theadditionofchemotherapyofchemotherapytoendocrinetherapywasassociatedwithalowerrateofdistantrecurrencecomparedwithendocrinemonotherapy,butitisunclearifthebenefitwasduetotheovariansuppressioneffectspromotedbychemotherapy.相关争论：相关争论：在化疗和内分泌治疗的应用方面，曾经较为公认的观点是：内分泌治疗20232023年ASCO大会报道了一项来自中山大学第一附属医院林颖教授团队的争论，说明绝经前HR+患者化疗同步OFS+TAM/AI可能有更好的DFSOS获益。该争论通过系统评价和贝叶斯〔 Bayesian该争论通过系统评价和贝叶斯〔 Bayesian〕网络荟萃分析，对 ER阳性乳腺癌关心治疗中化疗序贯和联合内分泌治疗的疗效进展评价。争论共纳入乳腺癌关心治疗中化疗序贯和联合内分泌治疗的疗效进展评价。争论共纳入37项临床试验37225例患者，其中37项临床争论有DFS结果，OFS+TAM；化疗序贯/联合OFS+AI24项临床争论有OS结果。这些争论对化疗序贯或联合内分泌治疗进展了比较，共3种治疗的药物选择：化疗序贯/联合TAMOFS+TAM；化疗序贯/联合OFS+AIDFS分析显示，3种治疗选择没有明显统计学差异，OS分析也显示出相似的结果。在此根底上，进一步使用Bayesian算法对疗效无明显统计学似的结果。在此根底上，进一步使用Bayesian算法对疗效无明显统计学差异的不同治疗方式进展相对较优性排名。DFS分析显示，化疗序贯优于联合治疗，OS分析中也觉察了相像的趋势；但化疗序贯/联合OFS+TAM的OS比照上，显示出与DFS相反的趋势。亚组分析结果显示，在绝经前女性亚组中，内分泌联合化疗优于序贯治疗。推举使用双膦酸盐/地舒单抗，降低SREs风险修改脚注修改脚注c：对于承受术后芳香化酶抑制剂治疗的绝经后〔自然或诱发〕患者，可以选双膦酸盐〔口服/静脉注射〕或地舒单抗，以维持或改善骨密度并削减骨折风险。Footnotemodified:Theuseofabisphosphonate(oral/IV)ordenosumabisacceptabletomaintainortoimprovebonemineraldensityandreduceriskoffracturesinpostmenopausal(naturalorinduced)induced)patientsreceivingadjuvantaromataseinhibitortherapy.相关争论：相关争论：20232023年7月，一款RANKL抑制剂地舒单抗〔商品名：安加维〕在国内315298降幅近80元/支，降至1060元，并纳入乙类医保，医保适应症是骨巨细胞瘤。对 于想要预防SRE的乳腺癌患者即使不能享受医保报销，也照旧能够享受 降幅近80在一项纳入 2046名乳腺癌骨转移患者的Ⅲ期随机试验，比较了地舒单 抗和唑来膦酸在延迟或预防 SRE抗和唑来膦酸在延迟或预防 SRE的差异。结果显示：与唑来膦酸相比，地舒单抗降低骨相关大事风险18%；在首次和随后消灭 SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了 23%的风险。双膦酸盐〔双膦酸盐〔BPs〕是无机的焦膦酸盐〔PPi〕的有机的类似物，双膦酸盐使用后，能快速从血液循环进入骨组织，并与矿化骨基质结合，优先于骨吸取过程中的活泼骨重塑区域结合。使用后，能快速从血液循环进入骨组织，并与矿化骨基质结合，优先于骨吸取过程中的活泼骨重塑区域结合。已有大量争论证明，双膦酸盐能削减乳腺癌已有大量争论证明，双膦酸盐能削减乳腺癌SRE本着一代更比一代强的原则，目前，双膦酸盐类药物已经进展至三代。从作用强度上来看，三代药物唑来膦酸和伊班膦酸的作用强度位居一二；其次、三代最大的进步就是疗效更好，并且输注更便利。帕米膦酸需要输注2-4个小时以上，而唑来膦酸的输注时间可以缩短至半个小时甚至输注2-4个小时以上，而唑来膦酸的输注时间可以缩短至半个小时甚至15分钟。15分钟。3.RxPONDER争论终点更依据2023年圣安东尼奥乳腺癌大会〔 SABCS〕21基因检测复发评分<25依据2023年圣安东尼奥乳腺癌大会〔 SABCS〕21基因检测复发评分<251～3枚淋巴结阳性、激素受体阳性且HER2阴性乳腺癌患者术后标准分泌治疗±化疗的 RxPONDER〔SWOGS1007〕争论摘要，对表格进展更。Table has been updated based on Kalinsky K, Barlow WE,Meric-BernstamF,etal.FirstresultsfromaphaseIIIrandomizedclinical trial of standard adjuvant endocrine therapy (ET) +/-chemotherapy(CT)inpatients(pts)with1-3positivenodes,hormonereceptor-positive(HR+)andHER2-negative(HER2-)breastcancer(BC)withrecurrencescore(RS)<25:SWOGS1007(RxPonder).SABCS2023;81(4):AbstractGS3-00.相关争论:相关争论:2023年SABCS会议报道了RxPONDER争论的中期分析结果。争论纳2023年SABCS会议报道了RxPONDER争论的中期分析结果。争论纳入了淋巴结1-3枚阳性、复发评分〔RS〕≤25的HRHER2患者，随机分为化疗序贯内分泌治疗〔CET和单纯内分泌治疗组〔ET〕。50TC方案〔4或6周期〕化疗，其余承受蒽环为根底的化疗方案。争论显示，在总体人群中，RS评分并不能推测化疗的疗效。无论化疗与否，RS≤25的患者争论显示，在总体人群中，RS评分并不能推测化疗的疗效。无论化疗与否，RS≤25的患者5年iDFS无显著差异，化疗五年的 IDFS为92.4%。内分单药为 91.2%〔HR=1.02,95%CI：0.98～1.06,P=0.30〕。但是，不论可从化疗中显著获益，确定获益5.2%〔CET94.2%vsET89.0%,HR=0.54,95%CI：0.38～0.76,P=0.0004〕。而绝经后患者，均未从化疗中获益〔 CET91.6%vsET91.9%,HR=0.97,95%CI：0.78～1.22,P=0.82〕。该争论结果提示我们，该争论结果提示我们，RS评分0-25之间与化疗无交互作用，但是对于淋巴结1-3淋巴结1-3枚阳性、RS≤25的HR的根底上加用化疗可获益，降低了46IDFS大事，降低535年OS确定获益为1.3HER2阳性乳腺癌11.提前靶向治疗修改脚注修改脚注h：将给药挨次改为紫杉类〔± HER2靶向治疗〕→AC。Footnote h modified: Itwould beis acceptable to change theadministrationadministrationsequencetopaclitaxeltaxane(withorwithoutHER2targetedtherapy)followedbydose-denseAC.相关争论：19981998年FDA批准曲妥珠单抗上市，成为第一个抗HER-2的生物靶向治疗药物，并且于2023年在我国上市。曲妥珠单抗正是以 HER-2曲妥珠单抗正是以 HER-2为靶点来发挥其治疗作用的，既能阻断HER2阳性乳腺癌细胞增殖，又能激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击，其特异性 和较好的安全性成为了针对 HER2阳性乳腺癌的有效治疗方法。 已有多项大型临床试验结果证明，HER-2 阳性乳腺癌病人在关心化疗中 联合曲妥珠单抗治疗，其预后较单纯化疗病人有明显改善。＋2.马格妥昔单抗联合化疗成为三线治疗方案2.马格妥昔单抗联合化疗成为三线治疗方案三线及以上治疗方案增：马格妥昔单抗＋化疗〔卡培他滨、艾立布林、三线及以上治疗方案增：马格妥昔单抗＋化疗〔卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨〕吉西他滨或长春瑞滨〕Third-lineThird-linetherapyandbeyond:Regimenadded:Margetuximab-cmkb+chemotherapy(capecitabine,eribulin,gemcitabine,orvinorelbine)相关争论：2023年12月17日，FDA批准其抗HER2单克隆抗体margetuximab-cmkb上市，与化疗联合使用，用于承受过两种或两种以上抗HER2方案(至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗。成年患者的治疗。该批准是基于随机、开放标签的SOPHIA该批准是基于随机、开放标签的SOPHIAIII期临床争论。入组的 536例患者〔中位年龄 56岁，范围例患者〔中位年龄 56岁，范围27～86岁〕，按1∶1随机分为2组，赐予随机分组前由争论者选择的化疗方案＋马格妥昔单抗〔266例，每3周15mg/kg〔2703周6mg/kg8mg/kg。截至2023年10月10截至2023年10月10日，中位随访2.8个月，马格妥昔单抗与曲妥珠单抗相比结果显示：马格妥昔单抗组的中位PFS为5.8个月〔95％CI：5.5～7.0〕，曲妥珠比照组为4.9个月〔95％CI：4.2～5.6〕；马格妥昔单抗组ORR为22％〔95％CI：17～27〕，中位DOR为6.1个月〔95％CI：4.1～9.1〕，而曲妥珠比照组的 ORR为16％〔95％CI：12～20〕，中位DOR为6.0个月〔95％CI：4.0～6.9〕。截至2023年9月10日，中位随访15.6个月，对270例死亡大事进展其次次打算中期分析，马格妥昔单抗与曲妥珠单抗相比结果显示： 马格妥昔单抗组OS为21.6个月〔95%CI18.86～24.05〕，比照曲妥珠组OS为19.8个月〔95%CI17.54～22.28〕；马格妥昔单抗组总死亡大事131例，比照曲妥珠组总死亡大事亡大事131例，比照曲妥珠组总死亡大事139例；总死亡风险：削减1111更多关于马格妥昔单抗的相关盘点，点击蓝字查看：又一药横空出世！疗效赛过曲妥珠，将乳腺癌进展风险降低24%又一药横空出世！疗效赛过曲妥珠，将乳腺癌进展风险降低24%！＋3.图卡替尼联合曲妥珠 +化疗治疗脑转移患者增脚注l：图卡替尼＋曲妥珠单抗＋卡培他滨被推举用于恩美曲妥珠单 抗治疗期间全身和中枢神经系统进展患者。抗治疗期间全身和中枢神经系统进展患者。Tucatinib+trastuzumab+capecitabineispreferredinpatientswith bothbothsystemicandCNSprogressiononado-trastuzumabemtansine.相关争论：(Tucatinib〕于2023年4月17日获得FDA批准，联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗无法通过手术切除并且之前已经承受过一种以上疗法的以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者。图卡替尼(Tucatinib图卡替尼(Tucatinib〕是第一个针对既往承受过治疗的转移性〔不管是否伴有脑转移〕〔不管是否伴有脑转移〕显示出PFS和OS改善获益的HER2TKI联合疗法。该获批是基于 HER2CLIMB 的争论结果，结果显示，图卡替尼 +卡培他滨+曲妥珠单抗组mPFS更高〔该获批是基于 HER2CLIMB 的争