第三十六章 内酰胺类抗生素

第三十六章内酰胺类抗生素第1页，课件共26页，创作于2023年2月其化学结构中均含有β—内酰胺环特点：杀菌活性强，毒性低，适应症广及临床疗效好的优点。分类：1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、新型的

-内酰胺类抗生素概述第2页，课件共26页，创作于2023年2月1.与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制肽聚糖合成酶，阻碍细胞壁合成，而抑制了细菌细胞壁的合成。使菌体膨胀、裂解。2.激活细菌自溶酶。抗菌机制第3页，课件共26页，创作于2023年2月一、青霉素类第4页，课件共26页，创作于2023年2月青霉素的发现

1928年9月的一天早晨，英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家弗莱明像往常一样，来到了实验室。发现在葡萄状球菌培养器里，长出一团青色的霉花。在青色霉菌的周围，有一小圈空白的区域，原来生长的葡萄状球菌消失了。1929年6月，弗莱明把他的发现写成论文发表。他把这种青霉菌分泌的杀菌物质称为“青霉素”。1945年，弗莱明、佛罗理和钱恩三人，因在青霉素发现利用方面做出的杰出贡献，共同获得了诺贝尔生理学及医学奖金。第5页，课件共26页，创作于2023年2月天然----青霉素G半合成

耐酸：青霉素V、非奈西林广谱：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林

耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林主要作用于G-杆菌：美西林、替莫西林青霉素分类第6页，课件共26页，创作于2023年2月(一)天然青霉素青霉素G第7页，课件共26页，创作于2023年2月性质：水溶液不稳定，室温放置24小时，大部分失效，并产生致敏物质，故多用粉针剂保存。PO.无效（遇酸被破坏）。特点：疗效高，毒性低，价格便宜，是敏感菌所致感染的首选药物。青霉素G特点第8页，课件共26页，创作于2023年2月

不耐酸主要分布细胞外液及组织间液，不易透过血脑屏障主要经尿排泄，丙磺舒可增强其抗菌作用体内过程第9页，课件共26页，创作于2023年2月抗菌谱：窄对G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶的金葡菌等G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体放线菌【抗菌作用】

强，低浓度抑菌，高浓度杀菌第10页，课件共26页，创作于2023年2月抗菌特点

1.对G+菌作用强，对G-菌作用弱。

2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。

3.对人体细胞无损伤作用。第11页，课件共26页，创作于2023年2月G+球菌感染：如咽炎、扁桃体炎等。

G-球菌感染：如脑膜炎、淋病等。

G+杆菌感染：破伤风、白喉、炭疽、

气性坏疽等。

螺旋体感染：梅毒、回归热、钩体病

放线菌感染：如脓肿、多发性瘘管及

肺部感染等。第12页，课件共26页，创作于2023年2月治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体感染的首选药。1.溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感的金葡菌等G+球菌的感染，如（肺炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、败血症等）。2.草绿色链球菌致心内膜炎。3.G+杆菌感染（破伤风、白喉、气性坏疽等）4.脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎5.螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）

【临床应用】第13页，课件共26页，创作于2023年2月轻者出现皮疹、药热、肝损害等过敏性休克（最严重）①询问过敏史②皮试；③使用PG应注意，要临配临用，④避免饥饿给药，不局部用药，不滥用，注射后观察30分钟⑤注射时备有急救药品和器材⑥做好抢救准备：一但发生就地立刻皮下注射0.1%AD0.5-1ml及采取人工呼吸、给氧等措施，必要时可气管切开。【不良反应】

（1）过敏反应（最常见）第14页，课件共26页，创作于2023年2月（2）赫氏反应

青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病等感染性疾病时，于治疗后6～8小时出现症状加剧，甚至危及生命的现象。

表现为：全身不适、寒战、

发热、咽痛、头痛及心动过速等第15页，课件共26页，创作于2023年2月（3）青霉素脑病

鞘内注射和全身大剂量应用时出现脑膜和神经刺激症状。如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等

（4）其它：局部刺激、高钾等第16页，课件共26页，创作于2023年2月(二)部分合成青霉素第17页，课件共26页，创作于2023年2月分类及药名特点1、耐酸耐酶类苯唑西林氯唑西林①抗菌谱似P-G而抗菌作用较弱②耐酸，PO.易吸收，但有胃肠道反应③耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌有效2、广谱类氨苄西林阿莫西林①对G+菌弱于P-G，对G-杆菌作用强，对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效②耐酸不耐酶③有胃肠道反应3、抗绿脓杆菌广谱类羧苄西林磺苄西林①广谱，对绿脓杆菌作用强②不耐酶，耐酸性差③偶见皮疹等不良反应半合成青霉素的分类特点及用途第18页，课件共26页，创作于2023年2月二、头孢菌素类第19页，课件共26页，创作于2023年2月头孢菌素分类特点：抗菌谱广、杀菌力强、对β-内酰胺酶较稳定、变态反应少等。第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛等第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢三嗪等第四代：头孢匹罗、头孢吡肟等、第20页，课件共26页，创作于2023年2月分类抗菌特点

第一代①G+菌的抗菌作用较二、三代强，对G-菌作用差②对β-内酰胺酶稳定性不及第二、三代③对肾脏毒性较大第二代①对G+较一代略差，对G-菌作用明显增强，对部分厌菌高效（绿脓杆菌无效)②对β-内酰胺酶稳定（伤寒有效）③肾毒性较第一代弱小第三代①G-菌包括肠杆菌属、厌氧菌、绿脓杆菌都有强大作用，对G+作用不及第一、二代；

②β-内酰胺酶高度稳定③对肾基本没有毒性各类头孢菌素抗菌特点第四代广谱、高效，对β-内酰胺酶稳定性最高，对肾无毒性第21页，课件共26页，创作于2023年2月主要用于耐药金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等引起的呼吸道、软组织、尿路感染、败血症、心内膜炎等用于治疗大肠埃希菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌引起的呼吸道、胆道、骨关节、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染用于治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可得满意效果。头孢他啶是目前抗铜绿假单胞菌活性最强的抗生素临床应用分类应用

第一代头孢氨苄、头孢唑啉第二代头孢呋辛、头孢孟多第三代第四代用于G+球菌及对第三代耐药的G-菌感染第22页，课件共26页，创作于2023年2月不良反应

1.过敏反应：偶可见过敏性休克，哮喘、速发型皮疹等，青霉素过敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应。

2.肾损害：第一代可出现肾小管坏死。

3.胃肠反应：口服可见恶心、食欲减退、腹泻等。

4.双硫醒样反应：服药期间饮酒，出现面红、头痛、恶心、呕吐、视力模糊、精神恍惚、血压下降、心跳加快、胸闷、呼吸困难等症状。

5.其他：长期应用头孢孟多、头孢哌酮可出现低凝血酶原血症。第三、第四代偶致二重感染。第23页，课件共26页，创作于2023年2月新型β—内酰胺类抗生素碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南头霉素类：头孢美