兽医外科学课件：抗炎与镇痛（外科实验）

抗炎及镇痛美国兽医学院学生毕业典礼统一宣誓词

值此即将毕业踏入专职兽医生涯之际，本人庄严宣誓：我将运用自己所学的全部科学知识和技术，通过维护动物健康、解除动物痛苦、保护动物资源、促进公共卫生和医学领域的进步而造福全社会！

本人在今后的业务活动中将时刻恪守职业道德，做一名有良知且受人尊重的兽医！

本人愿持续不断地提高专业学识、改进工作能力！以此作为终生的义务和责任！

（引自张廷青讲课资料）疼痛管理小动物：恰当的疼痛管理对于成功的麻醉操作非常重要。麻醉前使用镇痛药及手术后使用抗炎药仅仅是麻醉操作中疼痛管理的开始。

多重疼痛管理的效果最好。从麻醉前持续到所有炎症和疼痛消失。

术后疼痛监控。疼痛评分。≧2分需要额外的疼痛管理。犬疼痛评分心理及行为对触诊的反应身体紧张度0舒适、快乐；不会顾及伤口或术部触摸伤口或其他部位均无触痛轻微1轻微易动或不安；容易分心触摸伤口或其他部位有反应轻微2不舒服；呜呜或嚎叫；舔蹭伤口；表情忧虑；召唤不应；不愿与主人交流退缩、呜呜嚎叫或戒备/退缩中度重新评估调整镇痛计划3不安、嚎叫、呻吟；舔咬伤口；警戒或保护伤口；不希望易动身体如果犬过于疼痛以致不能动或淡漠，表现可能轻微（动眼或呼吸频率加快）；可能表现激烈，如尖叫、嗥叫、攻击或威胁攻击、回缩中度重新评估调整镇痛计划4持续呻吟或尖叫；可能舔咬伤口，不愿移动；可能对外界无反应；很难从疼痛中分心无痛性触摸时尖叫；触摸时可能有攻击行为中度至重度身体僵直以避免活动带来疼痛重新评估调整镇痛计划疼痛管理奶牛疼痛管理：关注奶牛分娩疼痛、乳房炎、子宫内膜炎、手术、蹄病。抗炎抗生素与抗炎药是两种截然不同的药物，具有不同功效。抗生素是一种具有杀灭或抑制细菌生长的药物。抗生素是细菌、真菌等微生物在生长过程中为了生存竞争需要而产生的化学物质，这种物质可保证其自身生存，同时还可杀灭或抑制其他细菌。但抗生素并不是“万能药”，它对病毒无效，兽医临床上主要用于防止继发感染，抑制或杀灭其他细菌，没有“消炎”的功效。抗炎药是用于治疗组织受到损伤后所发生炎症的药物。抗炎药分两大类：一类是甾体抗炎药（steroidanti-inflammatorydrugs,SAIDs），即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物。另一类是非甾体抗炎药（non-steroid-anti-inflammatorydrugs,NSAIDs），即兽医临床所指的解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、水杨酸钠、安乃近、美洛昔康等。抗炎甾体类抗炎药

地塞米松、氢化可的松、泼尼松龙等糖皮质激素及其衍生物，属于糖皮质激素（glucocorticoid，GCS），是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，其化学结构具有一个皮质醇（cortisol）类化学结构，类似于中国汉字“甾”，故称为甾体类抗炎药，也称糖皮质激素。地塞米松分子结构图氢化考的松分子结构图抗炎甾体类抗炎药的作用机理和功效

甾体类抗炎药具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。

1.抗炎地塞米松、可的松、氢化可的松、泼尼松龙等糖皮质激素能抑制物理性、化学性和病原微生物感染引起的炎症。能稳定溶酶体膜，减少因为溶酶体破裂而造成的组织蛋白酶和水解酶释放，减少组织分解和炎性介质释放。在炎症初期，能降低毛细血管的通透性，减少充血，抑制白细胞浸润和吞噬反应，通过抑制磷脂酶A2的活性，抑制花生四烯酸的生成和随后的炎症介质的释放，从而缓解红、肿、热、痛等炎性症状。2.抗内毒素糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用，能减少内源性热源物质的释放，有良好的退热作用及对中毒症状的极大改善功能。对于急性、脓毒性、败血性疾病有较好的疗效。3.促进糖异生糖皮质激素能促进糖异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，升高血糖，也会使肝糖元肌糖元的合成增加。能通过利用脂肪酸氧化过程中衍生的乙酰-CoA降低酮体的产生，因此国内外兽医临床上普遍用来治疗奶牛酮病。抗炎甾体类抗炎药的副作用炎症后期抑制毛细血管增生，抑制胶原蛋白、粘多糖合成和肉芽组织增生，减轻后遗症，但降低组织的修复功能，不利于创面愈合。保钠排钾。减少小肠对钙的吸收，抑制肾小管对钙的重吸收而促进钙从尿液中排除，引起骨质疏松。免疫抑制，抑制B细胞向浆细胞的转化，减少抗体的生成；抑制体液免疫，较少抗原抗体反应之后引起的攻击性物质的释放，影响疫苗免疫效果。长期大剂量使用糖皮质激素（一周以上），不能突然停药，并且停药易复发。影响胎儿发育，可能导致流产。干扰乳蛋白合成，炎症治疗后会严重降低产奶量。抗炎甾体类抗炎药的临床应用酮病辅助治疗地塞米松（10～20mg）配伍葡萄糖、碳酸氢钠、丙二醇等治疗酮病。乳房炎有报道地塞米松配合抗生素治疗乳房炎，鉴于其副作用和引起孕牛流产的风险，现已较少使用，不再提倡。小剂量的泼尼松龙，每次10mg用于乳区灌注治疗乳房炎。败血症使用地塞米松配合抗生素，可用于沙门氏菌引起的败血症的治疗。脊髓损伤地塞米松、甲泼龙、地泼龙。抗炎非甾体类抗炎药的结构三类：即乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林；非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、美洛昔康、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。氟尼辛葡甲胺分子结构图美洛昔康分子结构图抗炎环氧酶的选择性非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶来抑制炎症介质的生成。环氧化酶（Cox）是花生四烯酸转化为炎症介质的限速酶。环氧化酶有两种，Cox-1和Cox-2。Cox-1，属于结构型酶，发挥生理性的功能，维持正常的生理机能，比如胃黏膜分泌。若被抑制，将影响消化机能，导致消化道出血等。Cox-2，属于诱导型酶，发挥病理性的功能，组织受损后，催化生成大量的炎症介质，如前列腺素。如果抑制，则有效控制炎症。抗炎的关键是抑制Cox-2，同时尽可能减少对Cox-1的抑制，即选择性。（高选择性也有风险，西乐葆(塞来昔布)、万络(罗非昔布)和Bextra(伐地昔布)三种COX-2抑制剂都有增加心血管不良事件的风险。）第一类cox-1倾向性抑制剂：如小剂量肠溶性阿司匹林；第二类为非选择性cox抑制剂，如吲哚美辛、双氯芬酸等；第三类为选择性cox-2抑制剂，如美洛昔康等；第四类为cox-2特异性抑制剂，包括罗非昔布、塞来昔布和伐地昔布。抗炎ChemicalNameBrandName塞来昔布西乐葆伐地昔布Bextra罗非昔布万络COX-2SelectiveNSAIDsChemicalNameBrandName双氯芬酸凯扶兰,扶他林片,奥斯克双氟尼酸二氟尼柳依托度酸依托度酸,罗丁非诺洛芬非诺,非诺洛芬氟吡洛芬氟吡洛芬布洛芬布洛芬,雅维,雅维液芯胶囊剂,甲丙氨酯,布洛芬片剂或胶囊剂，等吲哚美辛消炎痛酮洛芬欧露维,

酮洛芬胶囊剂酮咯酸酮咯酸甲芬那酸甲芬那酸美洛昔康莫比可萘丁美酮瑞力芬萘普生萘普生钠苯嗯丙酸奥沙普秦吡罗昔康费啶舒林酸奇诺力托美汀,甲苯酰吡酸钠托美丁Non-selectiveNSAIDs抗炎非甾体类抗炎药的作用机理和功效通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。非甾体类抗炎药的副作用Cox-1和Cox-2的抑制能力抑制Cox-1，破坏Cox-1的正常生理机能。安替比林、安乃近、氨基比林、安痛定、保泰松等吡唑酮类药物，禁用。虽然也属于非甾体类抗炎药，但人医上表明会引起粒细胞缺乏症等造血功能异常，并有胃肠道副作用。安乃近会导致体温下降过快，并且与维生素B1配伍治疗时，导致不良反应增加。抗炎非甾体类抗炎药的合理使用避免同时使用两种非甾体类抗炎药：不能增加功效，增加副作用。小剂量NSAID有解热、镇痛作用，大剂量才有抗炎作用。对类风湿关节炎而言，因NSAID只能控制症状，不能防止疾病的发展及合并症的发生，故应尽量早使用缓解病情药物。选择副作用小的非甾体类抗炎药，避免胃肠道副作用。不能与甾体类药物同时使用，增加副作用。抗炎非甾体类抗炎药的合理使用避免同时使用两种非甾体类抗炎药：不能增加功效，增加副作用。小剂量NSAID有解热、镇痛作用，大剂量才有抗炎作用。对类风湿关节炎而言，因NSAID只能控制症状，不能防止疾病的发展及合并症的发生，故应尽量早使用缓解病情药物。选择副作用小的非甾体类抗炎药，避免胃肠道副作用。不能与甾体类药物同时使用，增加副作用。抗炎非甾体类抗炎药在兽医临床上的应用解热配合抗生素治疗，退烧。镇痛新产牛产后镇痛、蹄病及修蹄镇痛、术后镇痛。抗炎抑制前列腺素类炎症介质的生成，减少炎症介质对正常组织的损伤，避免组织水肿和纤维化，减少生产性能的降低，治疗肺炎、乳房炎、子宫炎和子宫内膜炎。控制腹泻抑制前列腺素生成，控制腹泻、镇痛和退烧，改善腹痛和精神状况。发育性骨病及骨关节炎。常用镇痛药物阿片类

阿片类物质是从阿片(罂粟)中提取的生物碱及体内外的衍生物，与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生幸福感。大剂量可导致木僵、昏迷和呼吸抑制。

阿片类镇痛药主要包括可待因、双氢可待因、氢吗啡酮、羟考酮、美沙酮、吗啡、芬太尼、哌替啶(度冷丁)和曲马多等。

1.布托啡诺犬30min~1h；猫1～3h。根据需要，每1～4h重复给药。0.2～0.4mg/kg，IM,SC,PO。

2.曲马多（合成类）癫痫病史慎用、肝肾疾病动物要减量；2～4mg/kg，PO，犬8h、猫12h重复使用一次，5～7天。能与NSAID或皮质类固醇类药物合用。

3.芬太尼（管制药）。常用镇痛药物非甾体抗炎药

1.氟尼辛葡甲胺20mL/500kg体重（5%），肌肉或静脉注射，1次/日，3～5天。

2.美洛昔康牛，25mL/500kg体重（2%），肌肉或静脉注射，单针，3～5天一次即可。犬，首次0.2mg/kg，维持0.1mg/kg，PO、IM，1次/日，连用10天。猫，首次0.1mg/kg，维持0.05mg/kg，1次/日，不